Manche Menschen machen sich ständig Sorgen, Krebs zu bekommen. Tatsächlich ergab eine bevölkerungsbezogene Umfrage, dass, obwohl ein Drittel der Befragten sich nie Sorgen um Krebs machte, mehr als die Hälfte gelegentlich und 6% oft besorgt waren.Wenn die anhaltende Angst vor Krebs auf das Niveau einer offenen Phobie ansteigt, spricht man von Krebsphobie oder Karzinophobie. Dies kann zu wiederholten medizinischen Untersuchungen führen, bei denen keine Malignität festgestellt wird. Trotzdem können Menschen mit dieser Erkrankung nicht für längere Zeit über ihre saubere Gesundheit beruhigt werden. In diesem Artikel wird untersucht, warum sich die meisten von uns wahrscheinlich keine Sorgen machen müssen, an Krebs zu erkranken.Glücklicherweise sind die meisten von uns, wie die Umfrage gezeigt hat, nicht offen phobisch gegenüber Krebs, auch wenn er tief in unserem Unterbewusstsein lauert. Warum ist es keine aktive Angst für den Großteil der Bevölkerung? Es ist wahrscheinlich, weil es bei Menschen ohne Anzeichen von Krebs nicht als unmittelbare Bedrohung wahrgenommen wird. Wir sind fest verdrahtet, um klare und gegenwärtige Gefahren zu fürchten. Risiken und Bedrohungen weit in die Zukunft haben in unserer Konstellation der täglichen Ängste nicht so viel Priorität.

Beispiele dafür aus unserem täglichen Leben gibt es zuhauf. Untersuchungen haben beispielsweise gezeigt, dass die meisten Menschen nicht bereit sind, dringend Maßnahmen gegen den Klimawandel zu ergreifen, wenn er als entfernte Bedrohung dargestellt wird. Aber wenn sie in Zeit und Ort als proximal dargestellt werden, sind mehr Menschen bereit, dringend zu handeln.

Dies scheint nichts mit der Sorge um Krebs zu tun zu haben, aber der zugrunde liegende neurobiologische Mechanismus ist derselbe. Wir werden das später in diesem Beitrag untersuchen.

Sollten wir uns also mehr Sorgen machen, an Krebs zu erkranken?

George Klein (1925-2016) war emeritierter Professor am Zentrum für Mikrobiologie und Tumorbiologie des Karolinska-Instituts in Stockholm, Schweden, als er einen faszinierenden Artikel in The Scientist veröffentlichte. In dem Artikel wird darauf hingewiesen, dass ungefähr jeder dritte Mensch im Laufe seines Lebens an Krebs erkrankt sein wird. Aber, die andere Seite dieser Medaille ist, dass zwei von drei Menschen bleiben unberührt. Selbst die Mehrheit der starken Raucher, die ihre Lungen über viele Jahre mit Karzinogenen und Tumorpromotoren bombardieren, bleiben krebsfrei.Eine systematische Überprüfung ergab, dass die zufälligen Befunde von Prostatakrebs bei der Autopsie von <5% bei Männern unter 30 Jahren bis fast 60% im Alter von 70 Jahren reichten. Ein nicht unbedeutender Prozentsatz dieser Krebsarten, wenn lokalisiert und geringes Risiko, nicht Fortschritte zu offenkundigem Krebs während der Lebenszeit der Person. Dies hat zu einer Empfehlungsoption der aktiven Überwachung im Gegensatz zur Behandlung geführt.

Es ist auch bekannt, dass zirkulierende Tumorzellen (CTCs) bei vielen Krebspatienten vorhanden sind. Nur ein Teil dieser Zellen dringt jedoch in entfernte Körperteile ein und bleibt dort bestehen. Diese werden als disseminierte Tumorzellen oder DTCs bezeichnet. Nur ein Bruchteil von ihnen entwickelt sich zu Sekundärtumoren (Metastasen).

• Was hält diese Mikrokrebsarten in Schach?

Sie werden durch eine Mischung der folgenden Elemente in Schach gehalten:

• • • • Das Immunsystem
      • Faktoren im Zusammenhang mit den Geweben des Körpers („feindliche Mikroumgebung“)
      • Faktoren im Zusammenhang mit den Bedürfnissen der Krebszellen selbst (Epithelzellen benötigen eine Basalmembran, um zu wachsen und neu geschaffene Blutversorgung :
        

        „Krebs wird durch akkumulierte Schäden an Genen verursacht. Solche Veränderungen können auf Zufall oder die Exposition gegenüber einer krebserregenden Substanz zurückzuführen sein.“

        Risiken im Zusammenhang mit der Entwicklung von Krebs

        Es gibt eine Reihe von Möglichkeiten, wie dieser Schaden auftreten kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf diese Liste:

        • • • Lebensstilfaktoren, die uns Karzinogenen aussetzen, einschließlich
              • Tabakrauch
              • Alkohol
              • UV-Strahlung im Sonnenlicht
              • Lebensmittelfaktoren wie Nitrite
        • • • Berufliche Exposition, wie
              • Asbest
              • Teer und Pech
              • mehrkernige Kohlenwasserstoffe
              • einige Metallverbindungen
              • bestimmte Kunststoffverbindungen
        • • • Infektionen mit bestimmten Viren oder Bakterien (Helicobacter pylori, Hepatitis B oder Epstein-Barr)
            • Strahlenbelastung
            • Einige Medikamente, insbesondere
              • Medikamente, die das Immunsystem schwächen
              • Krebsmedikamente
              • bestimmte Hormone
            • Genetische Veranlagung (z. B. Lynch-Syndrom )
            • Noch nicht identifizierte Faktoren

      Wir wissen, dass Darmkrebs, Brustkrebs und Prostatakrebs sich durch fortschreitende Mutationsstadien entwickeln, die letztendlich zu einer verursachen Zellteilung außer Kontrolle zu spinnen und wild vermehren.

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      Sie fragen sich vielleicht an dieser Stelle, ob Krebs nicht nur das Fehlen schädlicher Mutationen ist? Wenn das der Fall wäre, ist es dann nicht nur Glückssache, Krebs zu bekommen? Um diese Frage zu beantworten, lassen Sie mich Albert Einsteins Witz über Quantenmechanik paraphrasieren, Evolution spielt keine Würfel. Es erhöht seine Chancen mit natürlicher Selektion.

      Es stellt sich heraus, dass Mutationen, ob schädlich oder nicht, in uns allen ständig vorkommen. Mit wenigen Ausnahmen im Zusammenhang mit bestimmten genetischen oder pathologischen Zuständen besitzen die meisten von uns mehrere bekannte Antikrebsmechanismen.

      Die Antikrebsmechanismen des Körpers

      In einem klassischen Artikel, der in PNAS veröffentlicht wurde, identifizierte George Klein fünf Arten von Antikrebsmechanismen :

      Immunologisch

      Die erste Art von Resistenz, die Klein beschreibt, ist immunologisch. Zum Beispiel haben Forscher die Antikörperantworten des Totenkopfäffchens und des Marmosets verglichen, wenn sie mit Herpesvirus Saimiri infiziert wurden. Marmosets, aber nicht die Totenkopfäffchen, entwickeln schnell wachsende Lymphome nach der Exposition gegenüber dem Virus. Bemerkenswert ist, dass das Virus für Totenkopfäffchen endogen ist, aber Äffchen begegnen ihm nie.

      Die Forscher fanden einen auffälligen Unterschied im Zeitpunkt der Antikörperantwort jedes Tieres. Bei den tumorresistenten Totenkopfäffchen stiegen die Antikörper bereits drei Tage nach der Infektion auf ein hohes Niveau. Bei den Äffchen dauerte die Reaktion jedoch drei Wochen, zu spät, um das virusbedingte Lymphom zu stoppen.

      Die Dynamik der Antikörperantwort legt nahe, dass Totenkopfäffchen bereits vorhandene Gedächtnis-T-Zellen gegen das Virus hatten. Während die Marmosets sie zuerst entwickeln mussten, bevor eine ausgewachsene Antikörperantwort angebracht werden konnte, ein Prozess, der ungefähr drei Wochen dauert.

      Genetisch

      Der zweite Mechanismus, den Klein beschreibt, ist genetisch bedingt. Unsere Zellen sind ständig DNA-Schäden ausgesetzt. Und es gibt individuelle Variationen in der Effizienz der Reparaturmechanismen.

      Obwohl diese Mechanismen in der überwiegenden Mehrheit in der Lage sind, den Schaden schnell zu reparieren, sind es einige nicht. Ein Beispiel ist eine DNA-Reparatur-Mangelerkrankung namens Xeroderma pigmentosum . Personen mit diesem Mangel sind sehr empfindlich gegenüber ultraviolettem Licht. Selbst bei sorgfältigem Schutz entwickeln sie aufgrund ihres genetischen Mangels mehrere Hautkrebsarten.

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      Epigenetik

      Laut einer Überprüfung der Krebs-Epigenetik bezieht sich der Begriff auf die „Untersuchung vererbbarer Veränderungen der Genexpression ohne Veränderungen der DNA-Sequenzen.“ Im Gegensatz zu Veränderungen im Genom selbst sind epigenetische Veränderungen reversibel. Einige wichtige epigenetische Prozesse umfassen die folgenden:

      • • • • Änderungen der DNA-Methylierung,
            • Chromatinmodifikationen,
            • Änderungen der Nukleosomenpositionierung
            • Änderungen der nicht kodierenden RNA-Profile.

    Diese Veränderungen können zu einer veränderten Genfunktion sowie zu einer neoplastischen Transformation von Zellen führen.

    Die nächsten beiden Mechanismen sind aus irgendeinem Grund meine Favoriten.

    Apoptose oder Zelltod

    Im Rahmen einer intrazellulären Abwehr kann eine Zelle Apoptose (Zelltod) auslösen, wenn sie umfangreiche DNA-Schäden feststellt. Dies verhindert, dass die Zelle den Schaden reproduziert und verbreitet. Es ist der ultimative Altruismus auf zellulärer Ebene.

    Bei einigen Personen schlägt dieser Mechanismus fehl. Zum Beispiel ist das zelluläre Protein P53 ein Tumorsuppressor. Wenn es mutiert ist, erhöht es das Risiko, das Li-Fraumeni-Syndrom zu erben , eine seltene Krankheit, bei der Patienten ab ihrer Kindheit mehrere Krebsarten entwickeln.

    Faktoren in der Mikroumgebung des Gewebes

    Der letzte Mechanismus zur Abwehr von Tumoren liegt in der Mikroumgebung, in die Gewebe eingebettet sind. Hier ist ein markantes Beispiel. Die nackte Maulwurfsratte (NMR) und die blinde Maulwurfsratte (BMR) leben bis zu 20 bzw. 30 Jahre und entwickeln niemals Krebs. Wie schaffen sie diesen Trick?

    Die nackte Maulwurfsratte

    Die nackte Maulwurfsratte (NMR) zeigt eine außergewöhnliche Langlebigkeit mit einer maximalen Lebensdauer von mehr als 30 Jahren . Dies ist die längste gemeldete Lebensdauer für eine Nagetierart. Es ist besonders auffällig angesichts seiner geringen Körpermasse. Im Vergleich dazu hat eine ähnlich große Hausmaus eine maximale Lebensdauer von 4 Jahren. Zusätzlich zu ihrer Langlebigkeit zeigen nackte Maulwurfsratten eine ungewöhnliche Resistenz gegen Krebs.

    Die NMR ist eine soziale Spezies, die in hoch organisierten matriarchalischen Gesellschaften lebt. Er muss sich seinen Weg durch enge und oft gewundene unterirdische Tunnel bahnen. Das Bindegewebe in seiner Haut enthält eine hochmolekulare Form von Hyaluronsäure (HA), die die Haut des Tieres formbar macht. Das entsprechende HA bei Mäusen und Menschen hat weniger als ein Fünftel des Molekulargewichts.

    Die schwere Form von HA, die in der NMR vorkommt, ist nicht nur für die Fortbewegung des Tieres von Vorteil. Es verhindert auch die Umwandlung normaler Zellen in Zellkultur in Krebszellen. Erst nachdem es entfernt wurde, können die NMR-Zellen in Krebszellen umgewandelt werden. Die NMR-Zellen zeigen auch eine extreme Empfindlichkeit gegenüber Kontakthemmung. Die Zellen teilen sich nicht mehr, wenn sie sich kaum berühren.

    Die blinde Maulwurfsratte

    Mehrere Arten der blinden Maulwurfsratte (Spalax judaei und Spalax golani) sind in Israel und den umliegenden Ländern verbreitet. BMRs sind kleine unterirdische Nagetiere. Sie zeichnen sich durch ihre Anpassung an das Leben unter der Erde, bemerkenswerte Langlebigkeit (mit einer maximalen dokumentierten Lebensdauer von 21 Jahren) aus. Sie zeigen auch eine bemerkenswerte Resistenz gegen Krebs.

    In der Gewebekultur begannen BMR-Zellen, Interferon ß zu sezernieren, wenn nach mehreren Zellteilungen eine Überproliferation einsetzte. Dies löst eine massive Zellselbstmordreaktion (auch Apoptose genannt) aus. Das Masada-Phänomen ist anscheinend lebendig und gut in dieser nahöstlichen Spezies.

    Falls Sie zu dem Schluss kommen, dass es unterirdisches Leben oder die geringe Größe ist, die diese Tiere vor Krebs schützt, denken Sie noch einmal darüber nach — der Blauwal ist auch krebsresistent. Wir müssen also nicht unter der Erde leben oder zum Ozean zurückkehren, wo unsere sehr fernen Vorfahren herkamen.

    Die Quintessenz ist, dass die meisten von uns sich keine Sorgen machen müssen, an Krebs zu erkranken

    Vielmehr können wir tief durchatmen und uns entspannen, denn zwei Drittel von uns werden aus all den in diesem Artikel beschriebenen Gründen niemals an Krebs erkranken.

    Was das andere Drittel betrifft, verzweifle nicht. Neue Diagnostika und Therapeutika für Krebs werden in rasantem Tempo entwickelt. Das bedeutet nicht, dass alle Krebsarten heilbar sind. Aber ich für meinen Teil setze mein Vertrauen in den menschlichen Einfallsreichtum, um Krebs eines Tages viel weniger gefürchtet zu machen als heute.

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    Zuerst veröffentlicht 5/3/15. Aktualisiert 3/25/18. Hauptrevision 11/9/19. Aktualisiert 1/24/21. Aktualisiert 2/5/21.