Después de una breve temporada como modelo con Ford Models y la Agencia de Rascal, Muth siguió una carrera en la actuación, estudiando en el Lee Strasberg Theatre and Film Institute en la ciudad de Nueva York, y obteniendo su primera experiencia profesional haciendo comerciales en 1993. Su primer papel importante fue en la película de 1995 Dolores Claiborne. Siguió con un papel en el estreno de la octava temporada de Law & Order.
La aparición de Muth como la hija en la película de 1999 The Young Girl and the Monsoon ganó elogios de Stephen Holden de The New York Times por su rango en retratar a un personaje «que un minuto puede ser tan aferrado como un bebé y el siguiente se deleita en demoler cruelmente al adulto más cercano con sarcasmo similar al láser» y su química «cada vez que Constance (que narra la película) está en la pantalla con su padre Hank (Terry Kinney)».
Su trabajo de 2000 incluye apariciones en episodios de The Beat and Law & Order: Unidad de Víctimas Especiales, así como un papel en la adaptación de la Colección Estadounidense de «Cora Unashamed», un cuento de Langston Hughes de su colección de 1934 The Ways of White Folks. Muth también tuvo un papel invitado en» Don’t Ask», el episodio piloto original no emitido del programa de Fox de 2000 que finalmente se emitió como Normal, Ohio. La renovación del programa eliminó su papel. Ese año, Muth interpretó el papel principal en la película original de Lifetime The Truth About Jane sobre la lucha de una niña de secundaria con su sexualidad y aceptación.
Muth protagonizó la serie de televisión de Showtime de 2003-04 Dead Like Me en el papel de Georgia «George» Lass, el protagonista y uno de un equipo de segadores sombríos.
Los siguientes roles de Muth fueron de perfil más bajo. Apareció en Jack ‘n’ Jill, una película de tesis de maestría de 2007. Expresó el personaje de Addie Vost en el primer corto animado de Tofu the Vegan Zombie y un personaje en la dramatización de audio «Anne Manx in the Empress Blair Project». En septiembre de 2008 se unió a otros tres actores en el Taller de Artistas de Teatro en Norwalk, Connecticut, en una lectura de Fleece the Flock, una comedia musical original en desarrollo y dirigida por Joel Vig.
Después de un cierto retraso, Dead Like Me: Life After Death, una película dirigida por Stephen Herek basada en Dead Like Me y con muchos miembros del elenco de la serie, incluido Muth, fue lanzada directamente a video en marzo de 2009.
En 2012, Muth regresó a la gran pantalla en la comedia romántica Margarine Wars junto a Robert Loggia y Doris Roberts. La película debutó en Los Ángeles el 29 de marzo de 2012.Muth hizo una aparición especial en dos episodios de la primera temporada de la serie de televisión Hannibal, producida por Bryan Fuller, el creador de Dead Like Me.