Enfermedad Metabólica Ósea y Trastornos Relacionados
La enfermedad metabólica ósea (MBD) se refiere a una de las muchas patologías del hueso que resultan de alteraciones en el metabolismo del calcio. Durante mucho tiempo ha sido reconocido en primates no humanos, con una descripción detallada de «parálisis de jaula» que data de 1904 por la Sociedad Zoológica de Nueva York . Inicialmente pensado como un trastorno del sistema nervioso, la condición finalmente se determinó que era de naturaleza osteomalácica, con animales afectados que mostraban disminución de la deambulación, «rigidez» de las extremidades y fracturas patológicas; en la necropsia, se informó que el sistema esquelético, especialmente los huesos que soportan peso, estaba severamente deformado con desgaste muscular acompañante. Desde entonces, se han descrito múltiples tipos de MBD, incluyendo raquitismo, osteodistrofia fibrosa (FOD) y osteopenia/osteoporosis, con titíes especialmente predispuestos debido a su metabolismo único de la vitamina D.
El raquitismo, que es una enfermedad de animales en crecimiento caracterizada por huesos y cartílagos mal mineralizados, y la osteomalacia, que ocurre en animales maduros y se caracteriza por la falla de los osteoides para mineralizarse adecuadamente, son dos enfermedades esqueléticas relacionadas con una etiología metabólica que se reportan con frecuencia en titíes. Históricamente, la enfermedad ósea más comúnmente observada en titíes es el raquitismo tipo II dependiente de vitamina D. Los hallazgos radiográficos incluyen fisuras engrosadas con llamaradas metafisarias variables, cifosis, densidad ósea reducida, fracturas patológicas y reabsorción del hueso subperióstico en las manos y en los alvéolos de los alvéolos dentales (Fig. 14.3 C). En el examen histopatológico, el volumen osteoide y el número de osteoclastos aumentan considerablemente en los titíes afectados en comparación con los animales no afectados, y las placas de crecimiento presentan desorganización celular con una zona de hipertrofia ampliada debido a un mayor número de condrocitos hipertróficos (Fig. 14.2 B). El raquitismo en los seres humanos es causado por la deficiencia de vitamina D, y se cree que la resistencia de los órganos terminales del tití a 1,25(OH)2D contribuye a la alta incidencia de la afección, aunque el mecanismo exacto no se ha dilucidado.
Otra patología esquelética reportada en titíes adultos es la osteodistrofia fibrosa (FOD). En las radiografías, el esqueleto de titíes con DIF muestra una apariencia «apolillada», donde las áreas multifocales de radiolucencia se encuentran no solo en la corteza y la médula que involucran principalmente huesos largos, sino también ocasionalmente en la mandíbula, el maxilar y las vértebras (Fig. 14.3 B). Las lesiones histológicas incluyen aumento del número de osteoclastos, fibrosis peritrabecular (particularmente en el cráneo), trabeculación cortical, reabsorción endóstica y formación de hueso nuevo periósteo (Fig. 14.2 A). La ausencia de hueso alveolar en la mandíbula o maxilar es un hallazgo variable, pero llama la atención cuando ocurre. Similar a la condición humana, la PTH a menudo es elevada en los casos de DU , y los niveles de calcio sérico generalmente son bajos . En contraste con el raquitismo y la osteomalacia, la DUF se encuentra predominantemente en titíes con enfermedad gastrointestinal (GI) concurrente .
En el tití común, la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) que resulta en malabsorción (históricamente conocida como síndrome de emaciación de tití) y la DMB en sus diversas formas están asociadas, con los titíes más de siete veces más propensos a tener enfermedad ósea y gastrointestinal concurrente en comparación con la enfermedad en un solo sistema de órganos . Se ha reconocido que los niveles bajos de calcio y vitamina D séricos contribuyen a una DMO baja ; la mala eficiencia digestiva se ha asociado directamente con niveles bajos de calcio y vitamina D séricos y se correlaciona con la densidad mineral ósea a través de DEXA en animales con niveles bajos de calcio sérico . Estos estudios apoyan la teoría de que la EII y la EII comparten un proceso patológico; la inflamación GASTROINTESTINAL característica de la EII resulta en una absorción deficiente de nutrientes que son críticos para la homeostasis ósea, lo que conduce a la EII .
La osteopenia/osteoporosis es otra enfermedad de alzheimer descrita en titíes y a menudo se diagnostica simultáneamente con raquitismo y / o DU en secciones histológicas . La osteoporosis es una afección sistémica del esqueleto caracterizada por una reducción de la masa ósea, que conduce a la fragilidad ósea y a un mayor riesgo de fracturas patológicas. En titíes diagnosticados con osteopenia, los huesos presentan una disminución difusa de la radiodensidad de la corteza y la médula y una reducción de la densidad mineral ósea (Fig. 14.3 D). Histológicamente, el grosor cortical se reduce con reabsorción endóstica variable y trabeculación cortical (Fig. 14.2 C). La calidad del osteoide sigue siendo normal y, debido a que el equilibrio calcio–fósforo no influye en la afección, las terapias clásicas para la MBD no son efectivas .
Para resumir la diferencia en las lesiones histopatológicas: el raquitismo se diagnostica por un cartílago de crecimiento anormalmente ensanchado y desorganizado en un animal joven; la osteodistrofia fibrosa se diagnostica por pérdida de reemplazo óseo cortical y trabecular por tejido fibroso; y la osteopenia se diagnostica como una disminución general del hueso cortical y trabecular. No es raro diagnosticar más de una de estas lesiones simultáneamente en el mismo individuo, lo que en ocasiones dificulta la diferenciación histológica de estas enfermedades.
El diagnóstico antes de la muerte de MBD se logra con mayor frecuencia mediante imágenes. Si bien la radiografía convencional representa la modalidad más comúnmente disponible en la mayoría de los laboratorios y clínicas, debido a que el 40% del mineral generalmente debe reabsorberse antes de que las lesiones se puedan identificar, a menudo no es diagnóstica hasta el final del curso de la MBD . A pesar de esto, mediante el uso de la radiografía convencional junto con un paradigma de análisis digital, se ha encontrado que los titíes con enfermedad ósea han reducido significativamente la fracción de radiodensidad ósea en el fémur distal en comparación con los animales no afectados . Otras modalidades de diagnóstico por imágenes más sensibles utilizadas para evaluar la DMO en titíes incluyen la tomografía computarizada y la DEXA; en cada uno de estos estudios, se encontró que la DMO se redujo en titíes con DMO . Otros diagnósticos previos a la muerte que sugieren la presencia de enfermedad ósea en titíes incluyen niveles altos de PTH, niveles bajos de albúmina sérica y bajo peso corporal . Además, el calcio ionizado en suero puede disminuir y la relación calcio-fósforo invertida .
El tratamiento de la MBD se centra en abordar el desequilibrio en el metabolismo del calcio/vitamina D3. La calcitonina oral de salmón, una forma sintética de la hormona calcitonina prescrita para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas, combinada con vitamina D3 inyectable y suplementos de calcio inyectables y orales, ha demostrado ser exitosa en el tratamiento de casos juveniles de MBD, pero es menos exitosa en titíes adultos . En otra colonia, la suplementación con vitamina D3 a partir de 1000 UI/animal/día y luego disminuida a 500 UI/animal/día para el mantenimiento demostró ser altamente exitosa en el tratamiento de casos de MBD . Debido a que muchos casos de MBD son concomitantes (y potencialmente secundarios) a la EII, a menudo se justifican tratamientos adicionales que aborden la malabsorción intestinal . Un informe de caso describió la reversión de la EII en una cohorte de tamarinos Saguinus mystax mediante el reemplazo de una dieta de fórmula comercial cerrada (patentada) por una dieta de fórmula abierta (disponible públicamente) más adecuada desde el punto de vista nutricional . En otro informe, la dieta normal de la colonia fue reemplazada transitoriamente por una dieta de» recuperación » con sustituto de leche humana agregado . Las terapias recientes para la EII en titíes que han demostrado ser prometedoras incluyen la administración de budesónida, un glucocorticoide específico para el tracto gastrointestinal, o ácido tranexámico, un inhibidor de la plasmina . Las consecuencias clínicas secundarias de la MBD, específicamente las fracturas patológicas, también deben abordarse con tratamiento sintomático. A pesar de estos avances recientes, el pronóstico para la EII y la DME asociada sigue siendo pobre.
A pesar de la disponibilidad de dietas comerciales con cantidades adecuadas de vitamina D3 y una proporción adecuada de calcio a fósforo, la MBD continúa persistiendo en las colonias de titíes, aunque con una frecuencia considerablemente reducida. Se recomienda una ingesta diaria de al menos 100 UI/kg de vitamina D3 y 250 mg/kg de calcio y una proporción de calcio a fósforo en la dieta de 1,5-2:1 para ayudar a prevenir la MBD . Además, la administración oral suplementaria de calcio puede prevenir la osteomalacia y la tetania hipocalcémica clínica en titíes hembras lactantes . Si es posible, el acceso a la luz solar natural o a la iluminación de espectro completo en interiores para proporcionar una forma no dietética de vitamina D3 es muy recomendable para prevenir el desarrollo de raquitismo y osteomalacia .