adiponektiini

adiponektiini tuotetaan pääasiassa rasvakudoksesta ja on toinen adiposyyttispesifinen adiposytokiini. Sen löysivät eri ryhmät ja siitä käytetään historiallisesti myös nimityksiä adipoQ, Acrp30, apM1 ja GBP28. Adiponektiinia on tutkittu laajasti sen löytämisen jälkeen 1990-luvulla, ja sillä katsotaan olevan useita hyödyllisiä vaikutuksia aineenvaihduntaan, mukaan lukien insuliinia herkistävät, anti-inflammatoriset ja antiapoptoottiset vaikutukset osittain paitsi aktivoimalla AMP-aktivoitua proteiinikinaasia (AMPK), mutta myös parantamalla sfingolipidiaineenvaihduntaa. Se esiintyy pallomaisessa muodossa trimeereinä (pieni molekyylipaino), heksameereina (keskimolekyylipaino) tai 12-18 multimeerinä (suuri molekyylipaino) veressä (3-30 mcg ml− 1). Joidenkin tutkimusten mukaan suurimolekyylipainoinen muoto näyttää olevan biologisesti aktiivinen muoto, koska se korreloi paremmin ihmisen metabolisten parametrien kanssa. Se on ainutlaatuinen, että sen taso rasvakudoksessa ja plasmassa vähenee kehon rasvan kasvaessa. Myös tulehdusta edistävät tekijät, kuten TNF ja IL-6, vähentävät adiponektiinin ilmentymistä, kun taas PPAR-γ-agonistit edistävät adiponektiinin erilaistumista ja tuotantoa ja/tai eritystä.

adiponektiini parantaa lihavuuteen liittyvää metabolista häiriötä. Adiponektiini vähentää maksan ja intramyosellulaaristen triglyseridien pitoisuutta tehostamalla rasvahappojen hapettumista ja siten parantaa insuliiniherkkyyttä maksassa ja luurankolihaksissa. Nämä vaikutukset näyttävät välittyvän osittain AMPK: n toiminnan tehostamisen kautta. Rasvakudoksessa adiponektiini lisää adiposyyttien määrää parakriinisesti. Runsasrasvaisilla ruokavalioilla olevilla hiirillä adiponektiinin puute pahentaa ruokavalion aiheuttamaa insuliiniresistenssiä, kun taas ob/ob-hiirillä adiponektiinin yliekspressio parantaa insuliiniherkkyyttä lisäämällä ihonalaista rasvakudosmassaa. Adiponektiini vähentää maksan ja luurankolihasten triglyseridipitoisuutta ja parantaa insuliiniherkkyyttä kkay-lihavilla hiirillä (agouti yli-ilmentävät KK-hiiret). Ihmisillä verenkierrossa olevat adiponektiinipitoisuudet, jotka korreloivat voimakkaasti adiponektiinin ilmentymiseen vatsan ihonalaisessa rasvakudoksessa, olivat kääntäen yhteydessä BMI: hen ja kehon rasvaprosenttiin. Plasman adiponektiinipitoisuudet korreloivat voimakkaasti maksan ja luurankolihasten insuliiniherkkyyteen painoindeksistä riippumatta. Plasman adiponektiinipitoisuuksien suureneminen pioglitatsonilla, PPAR-γ-agonistilla, tyypin 2 diabetespotilailla korreloi maksan rasvapitoisuuden vähenemisen ja maksan ja perifeerisen insuliiniherkkyyden paranemisen kanssa. Plasman adiponektiinipitoisuudet ovat kääntäen yhteydessä alkoholittoman rasvamaksataudin (steatohepatiitti < yksinkertainen rasvoittuminen < normaali maksan histologia) kirjoon, maksan nekroinflammaation asteisiin ja maksavaurion merkkiaineisiin, kuten kohonneeseen alaniiniaminotransferaasiarvoon. Adiponektiini parantaa myös β-solujen toimintaa. Adiponektiini lisää glukoosivälitteistä insuliinin eritystä ja insuliinin transkriptiota. Plasman adiponektiinipitoisuudet ovat yhteydessä β-solujen toimintaan ja ihmisen riskiin sairastua tyypin 2 diabetekseen.

Adiponektiinilla on tulehdusta hillitseviä vaikutuksia, jotka edistävät sen suotuisia metabolisia vaikutuksia. Adiponektiinipuutteisilla hiirillä oli suurempi TNF-ilmentymä rasvakudoksessa ja verenkierrossa TNF-pitoisuudet. Sen sijaan adiponektiinin yli-ilmentyminen ob / ob-hiirillä vähensi rasvakudoksen makrofagi-infiltraatiota sekä TNF: n ja IL-6: n ilmentymistä. Adiponektiinin antaminen paransi sekä alkoholipitoista että alkoholitonta maksan tulehdusta. Adiponektiini estää vaahtosolujen muuntumista, lipopolysakkaridin (LPS) stimuloimaa TNF-tuotantoa ja Tollin kaltaista reseptorivälitteistä NFkB-aktivaatiota. Se stimuloi tulehdusta ehkäisevien sytokiinien kuten IL-10: n ilmentymistä makrofageissa. Adiponektiini ajaa myös makrofagien polarisaatiota tulehdusta tai m2-tyyppiä vastaan. Ihmisillä adiponektiinin negatiivista yhteyttä erilaisiin tulehduksen merkkiaineisiin on raportoitu. On kuitenkin kiistanalaista, onko adiponektiinilla adipositeetista riippumaton vaikutus. Lisäksi adiponektiini lisääntyy paradoksaalisesti klassisissa kroonisissa tulehdussairauksissa, kuten nivelreumassa, ja sillä katsotaan olevan edelleen tarkasti määritelty tulehdusreaktio.

Adiponektiinilla on myös sydäntä suojaava rooli. Adiponektiini vähentää solujen adheesiomolekyylien ja monosyyttien kiinnittymistä endoteeliin. Adiponektiini estää makrofagien muuntumista vaahtosoluiksi pettämällä A-luokan haaskareseptorien ja solunsisäisen kolesterolin ilmentymistä. Adiponektiini auttaa ylläpitämään endoteelitoimintoja aktivoimalla endoteelisyntaasia, estämällä endoteelisolujen apoptoosia ja edistämällä PGE2: n tuotantoa. Adiponektiini estää sileän lihassolun proliferaatiota sekä verihiutaleiden aggregaatiota ja aktivaatiota. Adiponektiini estää kudoksen metalloproteinaasia, jolla on tärkeä rooli ateroskleroottisen plakin kuitumaisten korkkien harvennuksessa ja halkeamisessa. Tämän seurauksena adiponektiini edistää ateroskleroottisen plakin vakautta. Lisäksi adiponektiini suojaa sydänlihasta reperfuusiovaurioilta ja estää patologisen sydämen remodeloinnin paineen ylikuormituksesta tai sydäninfarktin jälkeen. Ihmisillä plasman adiponektiinitasoon liittyi CAD-ja sydäninfarktiriski painoindeksin, diabeteksen ja muiden riskitekijöiden säätelyn jälkeen. Myös hypoadiponektiinemia liittyi itsenäisesti monimutkaisiin sepelvaltimoiden leesioihin sepelvaltimotautipotilailla. Kuten klassisissa tulehdussairauksissa, adiponektiini on paradoksaalisesti koholla loppuvaiheen sydän-ja verisuonitaudeissa tai pitkälle edenneessä kongestiivisessa sydämen vajaatoiminnassa. Adiponektiinin suurenemisen mekanismia(mekanismeja) ja vaikutuksia tässä tilanteessa ei tunneta.

yhteenvetona voidaan todeta, että adiponektiinilla on raportoitu useita hyödyllisiä vaikutuksia kardiometabolisissa sairauksissa. Adiponektiinin syy-yhteyttä aineenvaihdunnan häiriöihin ihmisillä on kuitenkin kyseenalaistettu. Myöskään adiponektiinin terapeuttisia vaikutuksia ihmisellä ei ole raportoitu. Eräs tuore Mendelin satunnaistamista hyödyntänyt tutkimus tuki adiponektiinin aiheuttavaa roolia insuliiniresistenssissä osoittamalla adiponektiinigeenin polymorfismin ja insuliiniherkkyyden yhteyden.