informaatioasiantuntijan avustuksella haimme kahtena kappaleena seuraavat tietokannat:AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine ja EMBASE. Löytääksemme julkaisemattomia tutkimuksia etsimme kliinisiä tutkimuksia.gov, National Research Register (UK) ja Meta-Register. Haut eivät rajoittuneet kieleen. Lisäksi haimme bibliografioita tunnistetuista arvioista ja otimme yhteyttä alan asiantuntijoihin. Hakusanoja käytettiin muun muassa seuraavasti:” Medicine, African Traditional”,” Hypox*”,” Sutherlandia ”ja” HIV.”
Hypoxis hemerocallidea
yleisnimet
Taikamuthi, keltaiset tähdet, tähtililja, Afrikkalainen peruna (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa
Hypoxis on Hypoxidaceae-heimoon kuuluva hyvin tunnettu suku. Se on helposti tunnistettavissa kirkkaankeltaisista tähdenmuotoisista kukistaan ja hihnamaisista lehdistään, ja sillä on pitkä historia lääkinnällisessä käytössä Afrikan mantereella. Etelä-Afrikan perusterveydenhuollon yhteisö käyttää tällä hetkellä Hypoxia immunostimulanttina HIV/AIDS-potilaille. 2 400 mg: n vuorokausiannoksen raa ’ asta kasvista väitetään olevan terapeuttisesti tehokas . Sukuun kuuluu kaksi lajia, H. hemerocallidea ja H. colchicifolia ovat erityisen suosittuja sekä Afrikkalaisina perinteisinä korjaustoimenpiteinä että yrttiteet ja tinktuurat.
zulujen perinneparantajat ovat käyttäneet tätä kasvia vuosisatojen ajan virtsatieinfektioiden, sydämen heikkouden, sisäisten kasvainten ja hermoston häiriöiden hoitoon . Muita todistamattomia käyttötarkoituksia tälle yrtille ovat hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu, syöpä ja hyperglykemia . Corms H. hemerocallidea käytetään immuuni liittyviä sairauksia, kuten flunssan, flunssa, niveltulehdus, syöpä ja HIV/AIDS. On jonkin verran epäsuoraa näyttöä siitä, että Hypoksin juuressa olevilla steroleilla ja steroleilla on potentiaalia parantaa immuniteettia . Suosittu Lehdistö Etelä-Afrikassa edistää valmisteiden Hypoxis aineena, joka voi lisätä immuniteettia HIV / AIDS-potilailla . Useat verkkosivustot, Suositut lehdet ja jopa Etelä-Afrikan terveysministeriö ovat tukeneet tätä väitettä . Todisteista riippumatta monet afrikkalaiset väittävät hyötyvänsä H. hemerocallidean juuren syömisestä .
kemialliset aineosat
tärkeä kasvin aineosa on hypoksosidiksi kutsuttu nor-lignaaniglykosidi, joka ihmisen suolistoon päästyään muuntuu helposti aglykoniksi, rooperoliksi, biologisesti aktiiviseksi yhdisteeksi, jolla väitetään olevan lääkinnällisiä ominaisuuksia . Kasvi sisältää myös erilaisia steroleja (β-sitosterolia, stigmasterolia) ja niiden glykosideja (steroleja) kuten β-sitosteroliglykosidia ja stanoleja kuten sitostanolia, jota kutsutaan myös stigmastanoliksi, joilla on myös väitetty olevan tärkeä biologinen aktiivisuus .
Farmakologia ja farmakokinetiikka
Hypoksosidi
Hypoksosidi ei imeydy ehjänä verenkiertoon. Elimistöön päästyään hypoksosidi muuttuu aglykoniksi, rooperoliksi, joka on voimakas antioksidantti . Beetaglukosidaasi on entsyymi, jota esiintyy pääasiassa ruoansulatuskanavassa. Tämä tietty entsyymi vapautuu nopeasti jakamalla syöpäsoluja.
faasin I biotransformaatio sekä Hypoksosidin että rooperolin tapahtuu todennäköisesti P450-järjestelmän kautta ja todennäköisimmin CYP 3A4: n kautta . Moniannostutkimuksessa vastaanottajien seerumista löytyi vain näiden kahden pääainesosan diglukuronidi -, disulfaatti-ja glukuronidi-sulfaattimetaboliitteja. Metaboliittien eliminoituminen tapahtuu ensimmäisen kertaluvun kinetiikassa, ja puoliintumisaika vaihtelee kahden vähäisen metaboliitin (diglukuronidin ja disulfaatin) 20 tunnista päämetaboliitin (glukuronidisulfaatin) 50 tuntiin.
ryhmämme raportoi äskettäin Hypoksisin vaikutuksesta P-450-järjestelmän CYP 3A4-entsyymiin, lääkeinkuljettaja P-glykoproteiiniin (P-gp) ja pregnaani-X-reseptoriin (pxr) . Hypoksis esti jopa 86% CYP 3A4: n normaalista isoformiaktiivisuudesta. P-glykoproteiinin aktiivisuus oli kohtalainen Hypoksialtistuksen jälkeen, ja se osoitti 42-51% aktiivisuusvahvuudesta verrattuna tunnettuun P-gp: n estäjään verapamiiliin. Hypoksialtistus johti PXR: n lähes kaksinkertaiseen aktivoitumiseen (p < 0, 05). Tämä aktivaatio riippui annoksesta. Vaikka in vitro-kokeissa käytetyt pitoisuudet olivat suhteellisen korkeita, tutkimus kuitenkin osoitti, että Hypoksisilla on mahdollisuus yhteisvaikutukseen HIV-lääkkeitä metaboloivien entsyymien kanssa, mikä voi myöhemmin johtaa lääkeresistenssiin, lääkeainetoksisuuteen ja/tai hoidon epäonnistumiseen. On kuitenkin huomattava, että tämä näyttö on peräisin vain yhdestä in vitro-mallista, eikä se välttämättä johda samaan vaikutukseen in vivo.
toksisuus
syöpäpotilailla tehdyssä faasin I tutkimuksessa ei selvitetty mitään kliinistä, hematologista tai biokemiallista toksisuutta, jonka voitaisiin katsoa johtuvan hypoksosidin nauttimisesta . Eräs vastaanottaja koki ahdistuksen, pahoinvoinnin, oksentelun ja ripulin, joka mahdollisesti liittyi hypoksosidiin. Tietojen ja turvallisuuden seurantakomitea päätti äskettäin kliinisen tutkimuksen hoidon tehokkuudesta HIV/AIDS-potilailla vedoten ilmeiseen luuydinsuppressioon . Tämän Rohdosvalmisteen kannattajat ovat kiistäneet nämä päätelmät .
Hypoksosidilla ei ollut vaikutusta sydän-ja verisuonijärjestelmään, kun taas rooperolilla oli kohtalainen stimulaatio lääkkeen annon aikana. Sydämen ulostulo lisääntyi yhdessä systeemisen paineen ja keuhkovaltimopaineen kanssa, eikä näihin muutoksiin liittynyt muutoksia sydämen sykkeessä, verisuonten vastuksessa tai sydämen täyttöpaineessa. Nämä havainnot viittaavat lisääntyneeseen sydänlihaksen supistuvuuteen, joka mahdollisesti liittyy rooperolin katekolirakenteeseen. On todennäköistä, että nämä sydänstimulatoriset vaikutukset osoittautuvat kliinisesti hyvänlaatuisiksi . Rooperolin myrkyllisyyden molekyyliperusta on vielä selvitettävä. Biokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että rooperoli on voimakas leukotrieenisynteesin estäjä polymorfonukleaarisissa leukosyyteissä pitoisuutena 1 µM tai vähemmän .
Sutherlandia Frutescensin alalaji Microphylla
yleisnimet
Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, syöpäpensas, kankarbos, kankarbossie
Tausta
kukkiva pensas S. frutescens kuuluu Fabacea-sukuun. Sutherlandian suositeltu terapeuttinen annos ihmisille on 9 mg/kg/vrk. Sutherlandia on käytetty syövän, tuberkuloosin, diabeteksen, kroonisen väsymysoireyhtymän, influenssan, nivelreuman, nivelrikon, mahahaavan, gastriitin, refluksiesofagiitin, vaihdevuosioireiden, ahdistuksen, kliinisen masennuksen ja HIV-infektion hoitoon . Etelä-Afrikan terveysministeriö on päätellyt kädellisten turvallisuutta koskevien tutkimusten perusteella, että tuote on turvallinen.
tieteellistä tietoa sutherlandian vaikutusmekanismista immuunijärjestelmään ei ole kuitenkaan dokumentoitu kattavasti. Fernandes et al äskettäin kuvattu antioksidanttipotentiaalia Sutherlandia frutescens, jossa uutteet kuumaa vettä hallussaan superoksidi sekä vetyperoksidia scavenging toimintaa, joka voisi selittää anti-inflammatorisia ominaisuuksia. Tutkimuksessa Tai et al, etanoliuutteet osoitettiin olevan anti-proliferatiivinen vaikutus useisiin ihmisen kasvainsolulinjoja, mutta ei osoittanut merkittävää antioksidanttiaktiivisuutta.
eteläafrikkalainen Phyto Nova on tämän yrtin jauhettujen ja kapseloitujen muotojen pääasiallinen jakelija, ja se on yrittänyt arvioida tämän lääkkeen väitettyä hyötyä HIV / AIDS-hoidossa. Lopullista johtopäätöstä ei ole vielä tehty. Tietojen vähyydestä huolimatta Etelä-Afrikan terveysministeriö ja jäsenvaltiot suosittelevat tällä hetkellä tämän Rohdosvalmisteen käyttöä HIV/AIDS-hoitoon.
aineosat
S. frutescensin pääasiallisia aktiivisia aineosia ovat L-kanavaniini, GABA ja D-pinitoli. L-kanavaniini on ei-proteiininen aminohappo, joka on L-arginiinin L-2-amino-4-guanidinooksi-rakenteellinen analogi. L-kanavaniinia on noin 30-40 mg / S. frutescensin lehden kuiva gramma. D-pinitoli on monissa palkokasvilajeissa esiintyvä sokerilaji, joka luokitellaan Kiro-inositoliksi. Se tunnetaan myös nimellä 3-O-metyyli-D-chiro-inositoli eli 3-0-metyyli-1,2,4 cis-3,5,6 trans-heksahydroksi-sykloheksanoli. GABA (gabba-amino voihappo) on sekä aminohappo että inhibitorinen välittäjäaine. Sitä on 14 mg / gramma S. frutescensin kuivaa lehteä.
yksi sutherlandian kemiallisista ainesosista, L-kanavaniini, on arginiinianalogi. L-kanavaniinilla on raportoitu olevan virusvastaista vaikutusta influenssa-ja retroviruksia, myös HIV: tä, vastaan . Vuonna 1988 rekisteröidyn yhdysvaltalaisen patentin mukaan 95% HIV-tartunnan saaneista lymfosyyteistä tuhottiin selektiivisesti in vitro. Valitettavasti tämän yrtin vaikutusta HIV: hen koskevat lisätutkimukset eivät ole vahvistaneet tätä väitettä. D-pinitoli toinen tärkeä ainesosa Sutherlandia on myös ehdotettu hoitoon kuihtumista syöpä-ja AIDS-potilailla, vaikka todisteet ovat niukkoja.
farmakokinetiikka ja farmakologia
sutherlandian farmakokineettisiä ominaisuuksia ei ole suurelta osin tutkittu. Olemme osoittaneet sutherlandian in vitro-vaikutukset CYP3A4: ään, P-gp: hen ja PXR: ään . Sutherlandia esti CYP3A4: ää lähes täydellisesti (96%). P-gp: n aktiivisuus oli kohtalainen Sutherlandia-altistuksessa, ja se osoitti 19-31% aktiivisuusvahvuudesta suhteessa verapamiiliin. Pxr-määritys osoitti yli kaksinkertaisen aktivaation Sutherlandia-altistuksen yhteydessä, joka oli annoksesta riippuvainen (P < 0, 01). In vitro-kokeissa käytetyistä suhteellisen suurista pitoisuuksista huolimatta nämä tulokset viittaavat alustavasti siihen, että sutherlandian nauttiminen ihmisellä voi vaikuttaa antiretroviraalisten lääkkeiden metaboliaan, mikä johtaa kaksisuuntaisiin lääkeinteraktioihin ja terapeuttisen tehon menetykseen. Ihmisillä on tehtävä in vivo tutkimuksia sen selvittämiseksi, onko kliinisesti merkittävä lääke-ja yrttiyhteisvaikutus ja jos on, mikä on yhteisvaikutuksen todellinen laajuus.
toksisuus
Sutherlandialla on suhteellisen pitkä historia näennäisesti turvallisesta käytöstä Afrikassa. Tunnettuja sivuvaikutuksia ovat ajoittainen lievä ripuli, suun kuivuminen, lievä diureesi ja pyörrytys kakektisilla potilailla . Kädellismallissa tehdyssä laajassa toksikologisessa seulonnassa, jossa käytettiin jopa 9 kertaa suurempia annoksia kuin suositeltu annos 9 mg/kg/vrk, ei havaittu kliinistä, hematologista tai fysiologista toksisuutta sutherlandian suhteen .
L-kanavaniiniin voi liittyä merkittäviä toksisia vaikutuksia, kuten systeeminen lupus erythematous-oireyhtymä . Ei-proteiiniaminohappo voidaan sisällyttää proteiiniin arginiinin sijasta ja se voi pitkän aikavälin käytön jälkeen aiheuttaa autoimmuunitautia . Teratogeenisuutta ja abortin induktiota on raportoitu harvoin .