VI antimetaboliitit
liposomikantajiin annettujen antimetaboliittien sytosiiniarabinosidin (Ara c), 5-fluorurasiilin (5-FU) ja metotreksaatin (MTX) aihiolääkkeiden käyttöä on tutkittu viime vuosikymmenen aikana eri tutkijoiden toimesta. Yleinen lähestymistapa oli liittää aineet kemiallisesti fosfolipidimolekyyliin ja käyttää kompleksia liposomikomponenttina tai liittää esterisidoksen kautta rasvahappoketju, joka voi toimia kemiallisena ankkurina liposomikalvoon. Solun sisällä tai verenkierrossa liposomit tuhoutuvat ja epäspesifiset esteraasit voivat pilkkoa esterisidoksen ja aktiivinen lääkeaine vapautuu hitaasti. Tämä lähestymistapa toimii parhaiten antimetaboliiteille, koska ne ovat S-faasispesifisiä ja siksi tehokkaampia, kun solut altistuvat niille jatkuvasti. Olemme käyttäneet tätä lähestymistapaa antrasykliineihin 29 ja platinayhdisteisiin, jotka eivät ole S-faasispesifisiä aineita. Lupaavista tuloksista huolimatta mitään alla kuvatuista lääkemuodoista ei ole kehitetty kliinistä arviointia varten.
Rubas et al.36 ovat ilmoittaneet N4 : n ja 5′ oleyyli-ja palmitoyylijohdannaisten Ara-C:n liposomi-formulaation ja kasvainten vastaisen aktiivisuuden.inkorporaatiotehokkuus oli erittäin korkea (85-97%) jopa alhaisilla lipidi-lääkesuhteilla (4: 1). Liposomin aihiolääkevalmisteet olivat 5-10 kertaa tehokkaampia kuin vapaan Ara-C: n l1210-leukemiaa vastaan. Optimaalisilla annoksilla aihiolääkkeet olivat myös tehokkaampia kuin vapaa Ara C Tässä kasvainmallissa, mutta suunnilleen yhtä tehokkaita B16-melanoomaa vastaan. Kirjoittajat arvelivat, että Ara-C aihiolääkkeiden sisällyttäminen liposomeihin suojaa nopealta hajoamiselta ja systeemiseltä puhdistumalta, mikä voi selittää tehostuneen tehon ja parantuneen kasvainten vastaisen aktiivisuuden. On kuitenkin hyvin todennäköistä, että havaitut edut voivat olla vain seurausta hitaasta sidoksen pilkkoutumisesta ja kasvainsolujen pitkäaikaisesta altistumisesta kasvainvastaiselle aineelle.
Kinsky ym.37 raportoi metotreksaatti-γ-dmpe: n formulaation ja in vitro-antitumorivaikutuksen soluissa, jotka ovat herkkiä ja resistenttejä MTX: lle dihydrofolaattireduktaasin kuljetusvajeen tai monistumisen vuoksi. MTX aihiolääke oli yhtä sytotoksinen vanhempaissoluille ja resistenteille soluille kuljetusvirheen vuoksi ja kykeni osittain voittamaan resistenssin entsyymivahvistuksen vuoksi resistenteissä soluissa. Tällaisilla yhdisteillä ei ole raportoitu in vivo-tutkimuksia.
viime aikoina Borssum Waalkes et al.38 on raportoitu 5-fluori-2′-deoksiuridiinin (fudr) diasyloitujen johdannaisten liposomaalisilla formulaatioilla ja in vitro-sytotoksisuustutkimuksista. Lipofiilisiä tuotteita valmistettiin esteröimällä sokeriosan vapaita hydroksyyliryhmiä eriketjuisten rasvahappojen kanssa. Fudr-diplamitaattia ja dioktanoaattia syntetisoitiin ja liitettiin liposomeihin. Fudr-dipalmitaatti yhdistyi hyvin tehokkaasti erityyppisiin liposomeihin, eikä aihiolääkkeen vaihtumista plasman komponentteihin tai hydrolyysiä havaittu, kun liposomeja inkuboitiin plasmalla. Päinvastaista havaittiin FUdR-dioktanoaatilla. Aihiolääkkeen liposomaalisten formulaatioiden sytotoksisuutta in vitro arvioitiin C26-paksusuolen adenokarsinoomasoluja vastaan, jotka ovat erittäin herkkiä FUdR: lle. Fudr-dipalmitaatti oli useita kertoja heikompi kuin FUdR-dioktanoaatti ja FUdR. Kirjoittajat päättelivät, että erot antitumor-aktiivisuudessa eri aihiolääkkeiden ja formulaatioiden välillä johtuvat todennäköisesti siitä, että aihiolääkkeiden hydrolyysin nopeus fudr: ksi esteraasiaktiivisuudella seerumissa tai kasvainsoluissa on eroja.
lopulta Jorge et al.L-asparaginaasin aihiolääkkeen, palmitoyyli-l-asparaginaasin, liposomin formulaatiota, farmakokinetiikkaa, in vivo toksisuutta ja In vivo antitumor-aktiivisuutta. Aihiolääkkeen liposomaalista formulaatiota verrattiin vapaaseen aihiolääkkeeseen. Liposomeihin sisältyvällä aihiolääkkeellä oli huomattavan pitkä puoliintumisaika veressä, se ei ollut immunogeeninen ja sillä oli samanlainen in vivo antitumor-vaikutus.