Tarrautuen merenjumalatar Thetiksen alttariin turvapaikkaa varten andromakhe toimittaa näytelmän prologin, jossa hän suree epäonneaan (Troijan tuhoa, miehensä Hektorin ja heidän lapsensa Astyanaksin kuolemaa sekä Neoptolemoksen orjuuttamista) ja Vainoaan Neoptolemoksen uuden vaimon Hermionen ja tämän isän Menelaoksen, Spartan kuninkaan, käsissä. Hän paljastaa Neoptolemoksen lähteneen Delfoin oraakkelin luo ja piilottaneen tälle synnyttämänsä pojan (jonka nimi on Molossos) pelätessään Menelaoksen yrittävän tappaa hänet samoin kuin hänet.
Piika saapuu varoittamaan häntä, että Menelaos tietää poikansa sijainnin ja on matkalla vangitsemaan tätä. Andromakhe suostuttelee hänet ottamaan riskin pyytämällä apua kuninkaalta, Peleukselta (Thetiksen aviomies, Akhilleuksen isä ja Neoptolemoksen isoisä). Andromakhe suree jälleen vastoinkäymisiään ja itkee Thetiksen patsaan jalkojen juuressa. Tämän jälkeen seuraa kuoron párodos, jossa he ilmaisevat halunsa auttaa Andromakhea ja yrittävät taivutella tämän lähtemään pyhäköstä. Juuri sillä hetkellä, kun he ilmaisevat pelkäävänsä Hermionen löytävän hänet, hän saapuu paikalle kerskuen rikkaudellaan, statuksellaan ja vapaudellaan.
Hermione käy andromachen kanssa pidennetyn agônin, jossa he vaihtavat aluksi pitkän retorisen puheen, kumpikin syyttäen toista. Hermione syyttää Andromakhea itämaisen noituuden harjoittamisesta tehdäkseen hänestä hedelmättömän ja yrittääkseen kääntää miehensä häntä vastaan ja syrjäyttää hänet. ”Opettele Uusi paikkasi”, hän vaatii. Hän tuomitsee troijalaiset barbaareina, jotka harjoittavat insestiä ja moniavioisuutta. Heidän agon jatkaa sarjassa nopea stichomythic vaihtoa.
kun Menelaos saapuu ja paljastaa löytäneensä poikansa, Andromakhe antaa viedä itsensä pois. Iäkkään Peleuksen (Neoptolemoksen isoisä) väliintulo pelastaa heidät. Orestes, joka on keksinyt Neoptolemoksen murhan Delfoissa ja joka saapuu yllättäen paikalle, kantaa mukanaan Hermionen, jonka kanssa tämä oli kihlattu ennen kuin Neoptolemos oli vaatinut hänet itselleen. Sanansaattaja kertoo yksityiskohtaisesti Neoptolemoksen murhasta, jonka Orestes ja Delfoin miehet tekivät Peleukselle. Jumalatar Thetis esiintyy Deus ex machina ja ennustaa tulevaisuuden Neoptolemoksen ruumiille, Peleukselle, Andromakhelle ja Molossokselle.