kaikki solut tarvitsevat jatkuvaa hapen ja ravintoaineiden kuten glukoosin (sokerin) lähdettä. Solumme saavat ravinteensa veren kautta. Ravinteet ja happi pumpataan elimistön läpi verenkiertoelimistön kautta. Kun kudokset, ravinteet ylittävät verisuonten seinämien ja tulevat tilat ympärillä soluja. Solut tarvitsevat ravinteita jatkuvasti, ja prosessi, jossa ravinteet kelluvat soluihin, vie aikaa. Sen varmistamiseksi, että kaikki solut saavat tarpeeksi ravinteita, kudoksemme ovat täynnä monia pieniä verisuonia (kapillaareja), jotka voivat toimittaa ruokaa hyvin lyhyen matkan tahansa solun. Lisätietoja Tämän sivun aiheista löytyy myös useimmista johdanto biologian oppikirjoista, suosittelemme Campbell Biology, 11. painos.1

• Johdatus angiogeneesiin
• angiogeneesiin lääkkeenä
• angiogeneesin Yhteenveto

Johdatus angiogeneesiin

vaikka syöpäsolut ovat poikkeavia, ne tarvitsevat silti happea ja ravinteita. Verisuonten kehittyminen on olennainen vaihe kasvaimen kasvussa. Ilman aluksia kasvaimet eivät voi kasvaa suuremmaksi kuin murto-osa tuumaa.23456 kun kasvaimen solujen ympärillä oleva alue alkaa päästä liian kauas verisuonesta, happi-ja ravinnepitoisuudet alkavat laskea. Hapen vähenemistä kutsutaan myös hypoksiaksi. Hypoksia laukaisee muutoksia käyttäytymisessä kasvainsolujen.

kasvainsolut tuottavat (tai saavat lähellä olevat solut tuottamaan) kasvutekijöitä, jotka stimuloivat verisuonten muodostumista. Kasvaimet, jotka eivät tuota (tai aiheuttaa muita soluja tuottamaan) angiogeneesi tekijät eivät voi kasvaa.3 yksi parhaiten tutkituista angiogeneesitekijöistä on nimeltään vaskulaarinen endoteelijohdettu kasvutekijä (VEGF). VEGF tai muut kasvainsolujen tai lähisolujen tuottamat angiogeneesitekijät voivat aiheuttaa kasvavaa kasvainta ruokkivien verisuonten kehittymistä. Koska VEGF on normaali signaali verisuonten muodostaville soluille, he tekevät oikeastaan vain työtään. Kasvain ’huijaa’ kehon luomaan uusia verisuonia. Näin syntyvät verisuonet eivät ole aivan samoja kuin normaalit verisuonet. Usein ne ovat vähemmän järjestäytyneitä ja vuotavampia kuin tavalliset alukset.

epänormaali angiogeneesi ei rajoitu syöpään. Muut sairaudet, kuten silmänpohjan rappeuma, etenevä silmäsairaus, liittyy epänormaali kehitys verisuonten.5 angiogeneesin prosessi syövässä on esitetty alla olevassa animaatiossa.

angiogeneesi lääkkeenä

kuten kaikki solut, syöpäsolut tarvitsevat jatkuvaa ravintoaineiden ja hapen saantia voidakseen kasvaa ja jakautua. Ilman riittävää verenkiertoa kasvaimet eivät kasva. Kasvaimet tuottavat tekijöitä, jotka stimuloivat verisuonten muodostumista, jotta ne saavat tarvitsemansa ravinnon ja hapen.

verisuonten muodostumisprosessia kutsutaan angiogeneesiksi.Tämä prosessi on erittäin aktiivinen tutkimusalue syövän hoidossa useista syistä. 1. Hoitojen toksisuuden tulee olla vähäistä. Angiogeneesiä esiintyy korkeina sikiönkehityksen, kuukautiskierron ja haavan paranemisen aikana. Hoitojen voidaan olettaa häiritsevän näitä prosesseja, mutta niiden ei pitäisi vahingoittaa useimpia normaaleja jakautuvia soluja. 2.Hoitoja ei ole suunniteltu hyökkäämään suoraan syöpäsoluja vastaan. Tavoitteet useat näistä hoidoista ovat normaaleja prosesseja ohjataan normaalit solut (kuten solut, jotka muodostavat verisuonia), ei kasvainsolujen itse. Syöpäsolujen korkeat mutaationopeudet, jotka usein tekevät kemoterapiasta tehotonta, eivät häiritse näitä lääkkeitä.

Angiostatiini

tämä lääke on itse asiassa luonnossa esiintyvä proteiini, joka on peräisin suuremman proteiinin, plasminogeenin, pilkkoutumisesta. Angiostatiini estää kasvainten verisuonten kasvua ja sen on osoitettu estävän kasvainten etäpesäkkeitä eläinmalleissa. Tämä lääke ei ole enää kliinisissä trials789

Endostatiini/Endostaari

kuten angiostatiini, tämä lääke on luonnollisesti esiintyvä proteiini. Endostatiini on peräisin eräänlaisesta kollageenista, sidekudoksessa olevasta rakenneproteiinista.

varhaisissa tutkimuksissa endostatiinin todettiin olevan turvallista ja sen toksisuus oli vähäistä. 11121314 viime aikoina tutkijat Kiinassa ovat kehittäneet hieman muunnellun version endostatiinista, joka on vakaampi, helpompi valmistaa ja potent15. Lääke toimii edelleen estämällä angiogenesis16. Uusi versio, Endostar, on parhaillaan kliinisissä tutkimuksissa.

Etsi nykyiset kliiniset tutkimukset Endostarilla.

Endostatiinin kehitystä ja markkinointia ovat nyt edistämässä Alkemgen ja Children ’ s Medical Center Corporation

ensimmäisten angiogeneesin estäjien lähempi tarkastelu

verisuonten kasvu kasvaimiksi on vain puolet tarinasta. Tri Judah Folkman esitti jo vuonna 1971 olettamuksen, että angiogeneesin ehkäisy voisi estää kasvaimen kasvua nälkiinnyttämällä ne elintärkeistä ravintoaineista.17 kirurgien tekemä kiinnostava havainto vihjasi angiogeneesin luonnollisten estäjien olemassaolosta. He havaitsivat, että suuren primaarikasvaimen kirurginen poisto johti usein metastasoituneiden kasvainten nopeaan kehittymiseen. Tämä havainto viittasi siihen, että primaarikasvain tuotti jotain, joka esti pieniä metastasoituneita kasvaimia etenemästä. Kun suuri kasvain poistettiin, pienemmät kasvaimet saivat vapaasti kasvaa.

ensimmäinen luonnossa esiintyvä inhibiittori oli trombospondiini, jonka Tri Noel Bouck tunnisti vuonna 1989.18 tohtori Michael O ’ Reilly dikoversi kaksi luonnollista inhibiittoria tohtori Folkmanin laboratoriossa, angiostatiini vuonna 1994 ja endostatiini vuonna 1997.19 20 molemmat molekyylit ovat pieniä proteiineja, jotka ovat peräisin suuremmista proteiineista, joilla on huomattavan paljon erilaisia toimintoja kehossa.

hoitoina kahdella ensimmäisellä löydetyllä inhibiittorilla oli kaksi hyvin jännittävää piirrettä: 1) koska ne ovat kehon luonnollisia tuotteita, niiden pitäisi olla paljon vähemmän myrkyllisiä kuin tavanomaisilla kemoterapialääkkeillä. 2) koska ne toimivat normaaleilla (verisuoni) soluilla sen sijaan, että ne hyökkäisivät suoraan kasvaimiin, niiden pitäisi olla paljon vähemmän todennäköisesti johtaa huumeresistenttien kasvainten valintaan.

Angiostatiinia ei enää tutkita mahdollisena syöpälääkkeenä. Endostatiini, muodossa Endostar® on kliinisissä tutkimuksissa.

koska verisuonten muodostuminen tai sen puute on monien ihmisten sairauksien taustalla, tämän prosessin hallitseminen on mahdollista useissa sairauksissa syövän lisäksi. Judah Folkmanin etsinnästä tehtiin NOVA special, joka on katsottavissa verkossa.

koska tämä prosessi on avain kasvainten kasvuun, monia lääkkeitä tutkitaan parhaillaan niiden potentiaalista estää angiogeneesiä ja kasvaimen kasvua ja useita lääkkeitä, joilla on antiangiogeneesiä aktiivisuutta, on hyväksytty syövän hoitoon.

Lue lisää angiogeneesin estäjistä syöpähoito-osiosta.

angiogeneesi-Yhteenveto

kasvaimen angiogeneesi

• syöpäsolut tarvitsevat riittävästi ravintoa ja happea.
• kasvaimet eivät voi kasvaa sentin murto-osaa suuremmaksi, ellei niille kehity verenkiertoa.
• kun happipitoisuus laskee, kasvainsolut voivat tuottaa angiogeneesiä indusoivia tekijöitä, kuten VEGF: ää.
• verisuonia tuottavat solut ovat normaaleja, eivät syöpäisiä.
• synnytetyt verisuonet eivät ole täysin normaalit.

angiogeneesin estäjät

• ensimmäiset löydetyt angiogeneesin estäjät olivat proteiineja, joita esiintyy elimistössä luonnollisesti.
• angiogeneesi on yleinen piirre monissa syövissä, joten tätä estämään kehitettyjen lääkkeiden pitäisi pystyä tehoamaan eri syöpätyyppeihin.
• angiogeneesiä estäviä vasta-aineita on kehitetty ja hyväksytty käytettäväksi syövän hoidossa.
• monia erilaisia angiogeneesin estäjiä tutkitaan mahdollisina syöpälääkkeinä.
• , koska angiogeneesin estäjien vaikutuspiirissä olevat solut ovat normaalia lääkeresistenssiä, sen esiintyminen saattaa olla epätodennäköisempää.

• 1. Urry, L. A., Cain, M. L., Wasserman, S. A., Minorsky, P. V., & Reece, J. B. (2017). Campbell Biology (11.). Pearson.
• 2. Folkman J. (2006). Angiogeneesi. Lääketieteen vuosittaiset katsaukset. 57:1-18
• 3. A. B. Bergens G ja Benjamin LE. (2003) Tumorigenesis and the angiogenic switch. Nature Arvioi Syöpää. 3 (6): 401-410
• 4. Nussenbaum F ja Herman IM. (2010) Tumor Angiogenesis: Insights and Innovations. Journal of Oncology. Epub 4/26/2010
• 5. A. B. Carmeliet P ja Jain RK. (2000). Angiogeneesi syövässä ja muissa sairauksissa. Luonto 407 (6801): 249-57
• 6. Jain RK, Carmeliet PF. ”Kuoleman tai elämän astioita.”Scientific American(2001). 285(6): 38-45.
• 7. Sim BKL, MacDonald N ja Gubish ER. ”Angiostatiini ja Endostatiini: Endogeeniset kasvaimen kasvun estäjät.”Cancer and Metastasis Reviews (2000). 19 (1-2): 181-190
• 8. A. B. Sim BKL. ”Angiostatiini™ ja Endostatiini™: endoteelisoluspesifiset angiogeneesin ja kasvaimen kasvun endogeeniset estäjät.”Angiogenesis” (1998). 2 (1): 37-48
• 9. Gorski DH, Mauceri HJ, Salloum RM, Halpern A, Seetharam s, Weichselbaum RR. ”Pitkäaikainen angostatiinihoito vähentää metastasoivaa taakkaa sädehoidon aikana.”Cancer Res. 2003 Jan 15;63 (2): 308-11.
• 10. Sim BKL, MacDonald N ja Gubish ER. ”Angiostatin ja Endostatin: endogeeniset ihibitors kasvaimen kasvua.”Cancer and Metastasis Reviews (2000). 19 (1-2): 181-190
• 11. Folkman J. ” taistelee syöpää vastaan hyökkäämällä sen verenkiertoa vastaan.”Scientific American” (1996). 275 (3): 150-154
• 12. Twombly R. ” endostatiinin ensimmäiset kliiniset tutkimukset antavat haaleita tuloksia.”J Natl Cancer Inst. 2002 loka 16; 94 (20): 1520-1.
• 13. Thomas JP, Arzoomanian RZ, Alberti D, Marnocha R, Lee F, Friedl a, Tutsch K, Dresen A, Geiger P, Pluda J, Fogler W, Schiller JH, Wilding G. ”Faasin I farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus rekombinantilla ihmisen endostatiinilla potilailla, joilla on pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.”J Clin Onkol. 2003 Jan 15; 21(2): 223-31.
• 14. Herbst RS, Hess KR, Tran HT, Tseng JE, Mullani NA, Charnsangavej C, Madden T, Davis DW, McConkey DJ, O ’ Reilly MS, Ellis LM, Pluda J, Hong WK, Abbruzzese JL. ”Faasin I tutkimus rekombinantilla ihmisen endostatiinilla potilailla, joilla on pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.”J Clin Onkol. 2002 syys 15; 20 (18): 3792-803.
• 15. Jiang LP, Zou C, Yuan X, Luo W, Wen Y, Chen Y. (2009) Biotechnol Appl Biochem. N-terminaalinen muutos lisää ihmisen rekombinantin endostatiinin stabiilisuutta in vitro. ELO 17;54(2):113-20
• 16. Ling Y, Yang Y, et al. (2007) Endostar, Uusi rekombinantti ihmisen Endostatiini, vaikuttaa Antiangiogeneettisesti estämällä VEGF-indusoidun Tyrosiinifosforylaation endoteelisolujen KDR/Flk-1: ssä. Biochem Biophys Res Commun. 361 (1): 79-84
• 17. Folkman J. ” Tumor angiogenesis: therapeutic implications.”New England Journal of Medicine (1971) 285:1182-6
• 18. Hyvä DJ, Polverini PJ, Rastinejad F, Le Beau MM, Lemons RS, Frazier WA, Bouck NP.”Tuumorisuppressoririippuvainen angiogeneesin estäjä on immunologisesti ja toiminnallisesti mahdoton erottaa trombospondiinin fragmentista.”Proceedings of the National Academy of Sciences (1990)87:6624-8
• 19. O ’ Reilly MS, Holmgren L, Shing Y, Chen C, Rosenthal RA, Moses M, Lane WS, Cao Y, Sage EH, Folkman J. ”Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of etäpesäke by a Lewis lung carcinoma.”Solu (1994) 79: 315-328
• 20. O ’Reilly MS, Boehm T, Shing Y, Fukai n, Vasios G, Lane WS, Flynn E, Birkhead JR, Olsen BR, Folkman J.” Endostatin: angiogeneesin ja kasvaimen kasvun endogeeninen estäjä.”Solu (1997) 88: 277-85