Kliininen farmakologia
vaikutusmekanismi
rintasyövän solujen kasvu ehkä estrogeenista riippuvainen. Aromataasi on tärkein entsyymi, joka muuntaaandrogeenit estrogeeneiksi sekä pre-että postmenopausaalisilla naisilla. Vaikka estrogeenin (ensisijaisesti estradiolin) päälähde on premenopausaalisten naisten munasarja,postmenopausaalisten naisten kiertävien estrogeenien pääasiallinen lähde on lisämunuaisten ja munasarjojen androgeenien (androstenedioni ja testosteroni)muuntuminen estrogeeneiksi (estroni ja estradioli) aromataasientsyymillä perifeerisissä.
eksemestaani on irreversiibeli,steroideihin kuuluva aromataasi-inaktivaattori, joka on rakenteellisesti sukua luonnolliselle substraatille androstenedionille. Se toimii vääränä substraattina aromataasientsyymille ja prosessoidaan välituotteeksi, joka sitoutuu peruuttamattomasti entsyymin aktiiviseen kohtaan aiheuttaen sen inaktivaation, joka tunnetaan myös nimellä ”itsemurhan esto.”Eksemestaani alentaa merkittävästi verenkierrossa olevia estrogeenipitoisuuksia postmenopausaalisilla naisilla, mutta sillä ei ole havaittavaa vaikutusta kortikosteroidien tai aldosteronin lisämunuaisen biosynteesiin. Eksemestaani ei vaikuta muihin steroidogeenireittiin osallistuviin entsyymeihin, joiden pitoisuus on vähintään 600 kertaa suurempi kuin aromataasientsyymiä estävä pitoisuus.
farmakodynamiikka
vaikutus estrogeeneihin
exemestaneranging-valmistetta annettiin useita annoksia 0, 5-600 mg / vrk postmenopausaalisille naisille, joilla oli pitkälle edennyt rintasyöpä. Plasman estrogeenin (estradioli, estroni ja estronesulfaatti) suppression havaittiin alkavan 5 mg: n vuorokausiannoksella, ja maksimaalinen suppressio saavutettiin vähintään 85%-95% A25 mg: n annoksella. Exemestane 25 mg päivässä vähensi koko kehon aromatisaatiota (asmeasured by injection radioleimattua androstenedionia) 98% postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli rintasyöpä. Eksemestaani 25 mg: n kerta-annoksen jälkeen verenkierrossa olevien estrogeenien maksimaalinen suppressio ilmeni 2-3 päivän kuluttua annoksesta ja jatkui 4-5 päivän ajan.
vaikutus kortikosteroideihin
toistuvaisannostutkimuksissa,joissa käytettiin enintään 200 mg: n vuorokausiannoksia, eksemestaanin selektiivisyyttä arvioitiin tutkimalla sen vaikutusta lisämunuaisiin.Eksemestaani ei vaikuttanut kortisolin tai aldosteronin eritykseen lähtötilanteessa eikä reagoinut ACTH: hon millään annoksella. Näin ollen eksemestaanihoidolla ei tarvita glukokortikoidi-tai mineralokortikoidihoitoja.
muut endokriiniset vaikutukset
eksemestaani ei sitoudu merkitsevästi steroidireseptoreihin, lukuun ottamatta lievää affiniteettia androgeenireseptoriin (0, 28% verrattuna dihydrotestosteroniin). Sen 17-dihydrometaboliitin sitoutumisaffiniteetti androgeenireseptoriin on kuitenkin 100-kertainen lähtöaineeseen verrattuna. Eksemestaanin 25 mg: n vuorokausiannoksilla ei ollut merkittävää vaikutusta androstenedionin, dehydroepiandrosteronisulfaatin tai 17-hydroksiprogesteronin verenkierrossa esiintyviin pitoisuuksiin, ja niihin liittyi pieni testosteronitason lasku. Testosteroni-ja androstenedionitasojen nousua on havaittu 200 mg: n tai sitä suuremmilla vuorokausiannoksilla. Adoosista riippuvaa sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) vähenemistä on havaittu 2, 5 mg: n tai sitä suurempien päivittäisten eksemestaaniannosten yhteydessä. Seerumin luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin(FSH) pitoisuuksissa on havaittu lievää, ei-riippuvaista nousua pienilläkin annoksilla aivolisäkkeen tason palautteen seurauksena. Exemestaani 25 mg / vrk ei vaikuttanut merkitsevästi kilpirauhasen toimintaan .
koagulaatio-ja Lipidivaikutukset
tutkimuksessa 027 eksemestaanilla (n=73) tai lumelääkkeellä (n=73) varhaista rintasyöpää sairastavilla postmenopausaalisilla naisilla ei havaittu muutoksia hyytymisparametreissa, jotka aktivoivat partiaalisen tromboplastiiniajan ,protrombiiniajan ja fibrinogeenin. Plasman HDL-kolesteroli laski 6–9% eksemestaanihoitoa saaneilla potilailla; kokonaiskolesteroli, LDL-kolesteroli,triglyseridit, apolipoproteiini A1, apolipoproteiini B ja lipoproteiini a eivät muuttuneet. Homokysteiinitasojen 18%: n nousu havaittiin myös potilailla, joilla ei ollut hoitoa, verrattuna 12%: n nousuun lumelääkkeellä.
farmakokinetiikka
suun kautta annettuna terveille postmenopausaalisille naisille eksemestaanin pitoisuudet plasmassa pienenevät polyeksponentiaalisesti amean terminaalisen puoliintumisajan ollessa noin 24 tuntia. Eksemestaanin farmakokinetiikka on suhteessa annokseen kerta-annoksen (10-200 mg) tai toistuvien oraalisten annosten (0, 5-50 mg) jälkeen. Exemestane 25 mg: n toistuvien vuorokausiannosten jälkeen muuttumattoman lääkeaineen plasmakonsentraatiot ovat samanlaisia kuin yksittäisannoksen jälkeen mitatut pitoisuudet. Farmakokineettisiä parametrejä on verrattu terveillä, postmenopausaalisilla naisilla, joilla oli edennyt rintasyöpä kerta-annoksen tai toistuvien annosten jälkeen. Toistuvan annostelun jälkeen pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavilla naisilla oralsearance oli keskimäärin 45% pienempi kuin terveillä postmenopausaalisilla naisilla, ja systeeminen altistus oli vastaavasti suurempi. Toistuvien annosten keskimääräiset AUC-arvot rintasyöpää sairastavilla naisilla (75.4 ng•h / mL) oli noin kaksinkertainen verrattuna terveisiin naisiin (41, 4 ng•h/mL).
imeytyminen
suun kautta annetun eksemestaanin imeytyminen näytti tapahtuvan nopeammin rintasyöpää sairastavilla naisilla kuin terveillä naisilla, ja Tmax oli keskimäärin 1,2 tuntia rintasyöpää sairastavilla naisilla ja 2, 9 tuntia terveillä naisilla. Noin 42% radioaktiivisesti merkitystä eksemestaanista imeytyi ruoansulatuskanavasta. Runsasrasvainen aamiainen suurensi ksemestaanin AUC-arvoa 59% ja Cmax-arvoa 39% verrattuna paastonneeseen.
jakautuminen
eksemestaani jakautuu laajalti kudoksiin.Eksemestaani sitoutuu 90-prosenttisesti plasman proteiineihin ja sen fraktio on riippuvainen kokonaispitoisuudesta. Albumiini ja happama α11-glykoproteiini osallistuvat sitoutumiseen. Eksemestaanin ja itsemetaboliittien jakautuminen verisoluihin on vähäistä.
metabolia
eksemestaani metaboloituu suuressa määrin, ja vaihtuneen lääkeaineen pitoisuus plasmassa on alle 10% kokonaisradioaktiivisuudesta. Eksemestaanin metabolian alkuvaiheita ovat metyleeniryhmän hapetus asemassa 6 ja 17-ketoryhmän pelkistyminen, jolloin muodostuu monia sekundaarimetaboliitteja. Kuhunkin metaboliittiin liittyy vain rajallinen määrä lääkkeeseen liittyvää materiaalia. Metaboliitit ovat inaktiivisia tai estävät aromataasia, ja niiden teho on alentunut verrattuna parentdrugiin. Yhdellä metaboliitilla voi olla androgeenista aktiivisuutta .Ihmisen maksavalmisteilla tehdyt tutkimukset osoittavat, että sytokromi P 450 3A4 (CYP3A4) on tärkein isoentsyymi, joka osallistuu eksemestaanin hapettumiseen.Eksemestaania metaboloivat myös aldoketoreduktaasit.
eliminaatio
annettaessa radioaktiivisesti merkittyä eksemestaania terveille postmenopausaalisille naisille virtsaan ja ulosteeseen erittyneen radioaktiivisuuden kumulatiivinen määrä oli samanlainen (42 ± 3% virtsassa ja 42 ± 6% ulosteessa 1 viikon keräysjakson aikana). Muuttumattomana virtsaan erittyneen lääkeaineen määrä oli alle 1% annoksesta.
erityisryhmät
geriatrinen
terveillä postmenopausaalisilla naisilla, iältään 43-68-vuotiaita, oli farmakokineettisiä tutkimuksia. Ikään liittyviä muutoksia eksemestaanifarmakokinetiikassa ei havaittu tällä ikäryhmällä.
sukupuoli
eksemestaanin farmakokinetiikka paastonneilla terveillä miehillä (keski-ikä 32 vuotta) oli samanlainen kuin eksemestaanin farmakokinetiikka paastonneilla terveillä postmenopausaalisilla naisilla (keski-ikä 55 vuotta).
rotu
rodun vaikutusta eksemestaanin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu.
maksan vajaatoiminta
eksemestaanin farmakokinetiikkaa on tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Childs-Pugh B tai C).Suun kautta annetun 25 mg: n kerta-annoksen jälkeen eksemestaanin AUC oli noin 3 kertaa suurempi kuin terveillä vapaaehtoisilla.
munuaisten vajaatoiminta
eksemestaanin AUC oli 25 mg: n kerta-annoksen jälkeen noin 3 kertaa suurempi koehenkilöillä, joilla oli kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma <35 mL/min / 1, 73 m2) kuin terveillä koehenkilöillä.
lapsipotilaat
eksemestaanin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsipotilailla.
lääkeinteraktiot
eksemestaani ei estä mitään tärkeimmistä Cypisoentsyymeistä, mukaan lukien CYP 1A2, 2C9, 2D6, 2E1 ja 3A4.
farmakokineettisessä yhteisvaikutustutkimuksessa, johon osallistui 10 healthypostmenopausaalista vapaaehtoista,joille oli aiemmin annettu voimakas CYP 3A4– induktori rifampisiini 600 mg vuorokaudessa 14 päivän ajan ja sen jälkeen 25 mg: n kerta-annos eksemestaania, eksemestaanin Meanplasman Cmax pieneni 41% ja AUC 0 – ∞ 54%.
kliinisessä farmakokineettisessä tutkimuksessa samanaikaisesti annetulla ketokonatsolilla, joka on voimakas CYP3A4: n estäjä, ei ollut merkittävää vaikutusta eksemestaanin farmakokinetiikkaan. Vaikka muita virallisia lääkkeiden välisiä interaktiotutkimuksia estäjien kanssa ei ole tehty, CYP-isoentsyymin estäjien merkittävät vaikutukset eksemestaanitasapainoon vaikuttavat epätodennäköisiltä.
kliiniset tutkimukset
adjuvanttihoito varhaisen rintasyövän hoidossa
ryhmän Eksemestaanitutkimus 031 (IES) oli arandomisoitu, kaksoissokkoutettu, monikansallinen monikeskustutkimus, jossa verrattiin eksemestaania(25 mg / vrk) vs. tamoksifeeni (20 tai 30 mg/vrk) postmenopausaalisilla naisilla, joilla on varhaisruhkosyöpä. Potilaat, jotka pysyivät taudista vapaina 2-3 vuoden adjuvanttamoksifeenihoidon jälkeen, satunnaistettiin saamaan lisäksi 3 tai 2 vuotta AROMASIINIA tai tamoksifeenia yhteensä 5 vuoden hormonihoidon loppuun saattamiseksi.
tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli selvittää, oliko tautivapaan elossaolon kannalta tehokkaampaa vaihtaa aromasiiniin kuin jatkaa tamoksifeenihoitoa jäljellä oleviksi viideksi vuodeksi. Taudista vapaa elossaoloaika määriteltiin ajaksi satunnaistamisesta paikalliseen tai kaukaiseen rintasyövän uusiutumiseen, kontralateraaliseen invasiiviseen rintasyöpään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
toissijaisina tavoitteina oli verrata kahta hoitojakson kestoaikaa ja pitkäaikaista siedettävyyttä. Myös aikaa kontralateraaliseen rintasyöpään ja etäisesti uusiutumatonta elossaoloaikaa arvioitiin.
intent-to-treat (ITT) – analyysissä yhteensä 4724 potilasta satunnaistettiin saamaan AROMASIINIA (eksemestaanitabletteja) 25 mg kerran vuorokaudessa (n =2352) tai jatkamaan tamoksifeenia kerran vuorokaudessa samalla annoksella ennen satunnaistamista (n = 2372). Väestötiedot ja kasvaimen ominaisuudet on esitetty taulukossa 5. Aiempi rintasyöpähoito onsummanoitu taulukkoon 6.
Taulukko 5: Demographic and Baseline TumorCharacteristics from the IES Study of Postmenopausal Women with Early BreastCancer (ITT Population)
| Parameter | Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
| Age (years): Median age (range) | 63.0 (38.0 – 96.0) | 63.0 (31.0 – 90.0) |
| Race, n (%): | ||
| Caucasian | 2315 (98.4) | 2333 (98.4) |
| Hispanic | 13 (0.6) | 13 (0.5) |
| Asian | 10 (0.4) | 9 (0.4) |
| Black | 7 (0.3) | 10 (0.4) |
| Other/not reported | 7 (0.3) | 7 (0.3) |
| Nodal status, n (%): | ||
| Negative | 1217 (51.7) | 1228 (51.8) |
| Positive | 1051 (44.7) | 1044 (44.0) |
| 1-3 Positive nodes | 721 (30.7) | 708 (29.8) |
| 4-9 Positive nodes | 239 (10.2) | 244 (10.3) |
| >9 Positive nodes | 88 (3.7) | 86 (3.6) |
| Not reported | 3 (0.1) | 6 (0.3) |
| Unknown or missing | 84 (3.6) | 100 (4.2) |
| Histologic type, n (%): | ||
| Infiltrating ductal | 1777 (75.6) | 1830 (77.2) |
| Infiltrating lobular | 341 (14.5) | 321 (13.5) |
| Other | 231 (9.8) | 213 (9.0) |
| Unknown or missing | 3 (0.1) | 8 (0.3) |
| Receptor status*, n (%): | ||
| ER and PgR Positive | 1331 (56.6) | 1319 (55.6) |
| ER Positive and PgR Negative/Unknown | 677 (28.8) | 692 (29.2) |
| ER Unknown and PgR Positive**/Unknown | 288 (12.2) | 291 (12.3) |
| ER Negative and PgR Positive | 6 (0.3) | 7 (0.3) |
| ER Negative and PgR Negative/Unknown (none positive) | 48 (2.0) | 58 (2.4) |
| Missing | 2 (0.1) | 5 (0.2) |
| Tumor Size, n (%): | ||
| ≤ 0.5 cm | 58 (2.5) | 46 (1.9) |
| > 0.5 – 1.0 cm | 315 (13.4) | 302 (12.7) |
| > 1.0 – 2 cm | 1031 (43.8) | 1033 (43.5) |
| > 2.0 – 5.0 cm | 833 (35.4) | 883 (37.2) |
| > 5.0 cm | 62 (2.6) | 59 (2.5) |
| Not reported | 53 (2.3) | 49 (2.1) |
| Tumor Grade, n (%): | ||
| G1 | 397 (16.9) | 393 (16.6) |
| G2 | 977 (41.5) | 1007 (42.5) |
| G3 | 454 (19.3) | 428 (18.0) |
| G4 | 23 (1.0) | 19 (0.8) |
| Unknown/Not Assessed/Not reported | 501 (21.3) | 525 (22.1) |
| ** eksemestaaniryhmässä vain yhdellä koehenkilöllä oli tuntematon ER-status ja positivePgR-status. | ||
Taulukko 6: Prior Breast Cancer Therapy of Patients inthe IES Study of Postmenopausal Women with Early Breast Cancer (ITTPopulation)
| Parameter | Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
| Type of surgery, n (%): | ||
| Mastectomy | 1232 (52.4) | 1242 (52.4) |
| Breast-conserving | 1116 (47.4) | 1123 (47.3) |
| Unknown or missing | 4 (0.2) | 7 (0.3) |
| Radiotherapy to the breast, n (%): | ||
| Yes | 1524 (64.8) | 1523 (64.2) |
| No | 824 (35.5) | 843 (35.5) |
| Not reported | 4 (0.2) | 6 (0.3) |
| Prior therapy, n (%): | ||
| Chemotherapy | 774 (32.9) | 769 (32.4) |
| Hormone replacement therapy | 567 (24.1) | 561 (23.7) |
| Bisphosphonates | 43 (1.8) | 34 (1.4) |
| Duration of tamoxifen therapy at randomization (months): | ||
| Median (range) | 28.5 (15.8 – 52.2) | 28.4 (15.6 – 63.0) |
| Tamoxifen dose, n (%): | ||
| 20 mg | 2270 (96.5) | 2287 (96.4) |
| 30 mg* | 78 (3.3) | 75 (3.2) |
| Not reported | 4 (0.2) | 10 (0.4) |
| *30 mg: n annosta käytettiin vain Tanskassa, jossa tämä annos oli hoidon standardi. | ||
hoidon keston mediaanin ollessa 27 kuukautta ja seurannan mediaanin ollessa 34, 5 kuukautta raportoitiin 520 tapahtumaa, joista 213 aromasiiniryhmässä ja 307 tamoksifeeniryhmässä (Taulukko 7).
Taulukko 7: Primary Endpoint Events (ITT Population)
| Event | First Events N (%) |
|
| Exemestane (N = 2352) |
Tamoxifen (N = 2372) |
|
| Loco-regional recurrence | 34 (1.45) | 45 (1.90) |
| Distant recurrence | 126 (5.36) | 183 (7.72) |
| Second primary -contralateral breast cancer | 7 (0.30) | 25 (1.05) |
| Death – breast cancer | 1 (0.04) | 6 (0.25) |
| Death – other reason | 41 (1.74) | 43 (1.81) |
| Death – missing/unknown | 3 (0.13) | 5 (0.21) |
| Ipsilateral breast cancer | 1 (0.04) | 0 |
| Total number of events | 213 (9.06) | 307 (12.94) |
Tautivapaa elossaoloaika parani tilastollisesti merkitsevästi aromasiiniryhmässä verrattuna tamoksifeeniryhmään. Hormonireseptoripositiivisessa populaatiossa, jota oli noin 85% tutkimuspotilaista, taudista vapaa säilyvyys parani myös tilastollisesti merkitsevästi (HR = 0, 65, 95% CI:0, 53, 0, 79, P = 0, 00001) AROMASIINIRYHMÄSSÄ verrattuna tamoksifeeniryhmään.Yhdenmukaiset tulokset havaittiin nodenegatiivista tai positiivista tautia sairastavien potilaiden alaryhmissä ja potilailla, jotka olivat saaneet tai eivät olleet saaneet aikaisempaa hoitoa.
kokonaiselinaikapäivitys 119 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen ei osoittanut merkitsevää eroa kahden ryhmän välillä: aromasiiniryhmässä kuoli 467 (19, 9%) ja tamoksifeeniryhmässä 510(21, 5%).
taulukko 8: Efficacy Results from the IES Study inPostmenopausal Women with Early Breast Cancer
| Hazard Ratio (95% CI) | p-value (log-rank test) | |
| ITT Population | ||
| Disease-free survival | 0.69 (0.58-0.82) | 0.00003 |
| Time to contralateral breast cancer | 0.32 (0.15-0.72) | 0.00340 |
| Distant recurrence-free survival | 0.74 (0.62-0.90) | 0.00207 |
| Overall survival | 0.91 (0.81-1.04) | 0.16* |
| ER and/or PgR positive | ||
| Disease-free survival | 0.65 (0.53-0.79) | 0.00001 |
| Time to contralateral breast cancer | 0.22 (0.08-0.57) | 0.00069 |
| Distant recurrence-free survival | 0.73 (0.59-0.90) | 0.00367 |
| Overall survival | 0.89 (0.78-1.02) | 0.09065* |
| *Not adjusted for multipletesting. | ||
kuva 1: Disease-FreeSurvival in the ies Study of Postmenopausal Women with Early Breast Cancer (Ittpopulaatio)
pitkälle edenneen rintasyövän hoito
exemestaania 25 mg annettuna kerran päivässä arvioitiin satunnaistetussa kaksoissokkoutetussa, monikansallisessa vertailevassa tutkimuksessa ja kahdessa yksihaaraisessa monikeskustutkimuksessa,jotka koskivat pitkälle edennyttä rintasyöpää sairastavia, sairastuneita postmenopausaalisia naisia etäpesäkkeiden hoitoon tai liitännäishoitona annettavan tamoksifeenihoidon jälkeen.Jotkut potilaat ovat myös saaneet aikaisempaa sytotoksista hoitoa joko liitännäishoitona tai metastasoituneen taudin hoitoon.
kolmen tutkimuksen ensisijainen tarkoitus oli objektiivisen vasteen arviointi (täydellinen vaste ja osittainen vaste ). Vertailevassa tutkimuksessa arvioitiin myös aikaa kasvaimen etenemiseen ja kokonaiselinaikaa. Vasteprosentit arvioitiin maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien perusteella, ja vertailututkimuksessa ne toimitettiin ulkopuoliselle arviointikomitealle, joka sokaistiin potilashoidolta. Vertailevassa tutkimuksessa 769 potilasta satunnaistettiin saamaan recearomasiinia (eksemestaanitabletteja) 25 mg kerran vuorokaudessa (n = 366) tai megestroliasetaattia 40 mg neljä kertaa vuorokaudessa (n = 403). Väestötiedot ja lähtötilanteen ominaispiirteet esitetään taulukossa 9.
Taulukko 9: Demographics andBaseline Characteristics from the Comparative Study of Postmenopausal Womenwith Advanced Breast Cancer Whose Disease Had Progressed after TamoxifenTherapy
| Parameter | AROMASIN (N = 366) |
Megestrol Acetate (N = 403) |
| Median Age (range) | 65 (35-89) | 65 (30-91) |
| ECOG Performance Status | ||
| 0 | 167 (46%) | 187 (46%) |
| 1 | 162 (44%) | 172 (43%) |
| 2 | 34 (9%) | 42 (10%) |
| Receptor Status | ||
| ER and/or PgR + | 246 (67%) | 274 (68%) |
| ER and PgR unknown | 116 (32%) | 128 (32%) |
| Responders to prior tamoxifen | 68 (19%) | 85 (21%) |
| NE for response to prior tamoxifen | 46 (13%) | 41 (10%) |
| Site of Metastasis | ||
| Visceral ± other sites | 207 (57%) | 239 (59%) |
| Bone only | 61 (17%) | 73 (18%) |
| Soft tissue only | 54 (15%) | 51 (13%) |
| Bone & soft tissue | 43 (12%) | 38 (9%) |
| Measurable Disease | 287 (78%) | 314 (78%) |
| Prior Tamoxifen Therapy | ||
| Adjuvant or Neoadjuvant | 145 (40%) | 152 (38%) |
| Advanced Disease, Outcome | ||
| CR, PR, or SD ≥ 6 months | 179 (49%) | 210 (52%) |
| SD < 6 months, PD or NE | 42 (12%) | 41 (10%) |
| Prior Chemotherapy | ||
| For advanced disease ± adjuvant | 58 (16%) | 67 (17%) |
| Adjuvant only | 104 (28%) | 108 (27%) |
| No chemotherapy | 203 (56%) | 226 (56%) |
The efficacy results from thecomparative study are shown in Table 10. Molemmissa hoitohaaroissa havaitut objektiiviset vasteprosentit osoittivat, että AROMASIINI ei eronnut megestrolasetaatista. Vasteet AROMASIINILLE kahdessa yksihaaraisessa tutkimuksessa olivat 23, 4% ja 28, 1%.
taulukko 10: Efficacy Results from the Comparative Studyof Postmenopausal Women with Advanced Breast Cancer Whose Disease HadProgressed after Tamoxifen Therapy
| Response Characteristics | AROMASIN (N=366) |
Megestrol Acetate (N=403) |
| Objective Response Rate = CR + PR (%) | 15.0 | 12.4 |
| Difference in Response Rate (AR-MA) | 2.6 | |
| 95% C.I. | 7.5, -2.3 | |
| CR (%) | 2.2 | 1.2 |
| PR (%) | 12.8 | 11.2 |
| SD ≥ 24 Weeks (%) | 21.3 | 21.1 |
| Median Duration of Response (weeks) | 76.1 | 71.0 |
| Median TTP (weeks) | 20.3 | 16.6 |
| Hazard Ratio (AR-MA) | 0.84 | |
| Abbreviations: CR = complete response, PR = partial response, SD = stable disease (no change), TTP = time to tumor progression, C.I. = luottamusväli, MA = megestroliasetaatti, AR=AROMASIN | ||
eri hoitoryhmissä esiintyi liian vähän kuolemantapauksia, jotta olisi voitu tehdä johtopäätöksiä yleisistä selviytymiseroista. Kaplan-Meier-käyrä kasvaimen etenemiselle vertailevassa tutkimuksessa on esitetty kuvassa 2.
kuva 2: Aika kasvaimen etenemiseen vertailevassa tutkimuksessa postmenopausaalisilla naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä ja joiden sairaus oli parantunut Tamoksifeenihoidon jälkeen
