beetasalpaaja toksisuus kliininen esitystapa

lääkärin tulisi mieluiten määrittää spesifinen beetasalpaaja, yliannostuksen määrä ja aika. Valitettavasti nämä yksityiskohdat eivät useinkaan ole heti saatavilla. Kun aikaisempi tahallinen yliannostus puuttuu, beetasalpaajatoksisuus voi jäädä tunnistamatta bradykardian ja hypotension aiheuttajaksi.

tiedot potilaan perussairaudesta voivat olla kliininen vihje yliannostuksen mahdollisuudesta.

Hoot et al huomaa kroonisen beetasalpaajatoksisuuden riskiä potilailla, joiden puhdistuma on heikentynyt. He raportoivat tällaisesta tapauksesta peritoneaalidialyysia vaativaa loppuvaiheen munuaissairautta sairastavalla nuorella naisella, joka sai verenpainelääkitystä atenololilla, joka useimmista beetasalpaajista poiketen erittyy pääasiassa munuaisten kautta ja joka poistuu huonosti peritoneaalidialyysissä. Hänellä ilmeni äkillistä vatsakipua ja hemodynaamista epävakautta, johon liittyi hypotensiota ja suhteellista bradykardiaa.

alkuarviointi

koomapotilaan ensiarvioon tulee sisältyä piilevän yliannostuksen harkinta. Jos potilaalla on bradykardiaa ja hypotensio, lääkärin tulee harkita beetasalpaajan tai kalsiumkanavan salpaajan yliannostusta. Muita siihen liittyviä oireita voivat olla hypotermia, hypoglykemia, ja kouristuksia. Hypoglykemia on suhteellisen harvinaista, mutta se on kuvattu potilailla, joilla on epävakaa diabetes ja lapsilla; beetasalpaajat lääkkeet voivat aiheuttaa hypoglykemiaa estämällä glykogenolyysiä.

sydänlihaksen johtumisviiveet, joihin liittyy supistumiskyvyn heikkeneminen, ovat tyypillisiä akuutin beetasalpaajan nielemisessä.

sydämen tuotos saattaa vähentyä bradykardiasta ja negatiivisesta inotropiasta johtuvan hypotension vuoksi. Beeta2-reseptorin salpauksesta johtuva hypotensio voi olla syvällinen ja vaarantaa sydänlihaksen perfuusion, mikä luo tapahtumien syöksykierteen.

beetasalpaajat, jotka eivät vapauta pitkävaikutteista lääkemuotoa, imeytyvät kaikki nopeasti ruoansulatuskanavasta. Yliannostuksen ensimmäiset kriittiset merkit voivat näkyä 20 minuutin kuluttua, mutta niitä havaitaan yleisemmin 1-2 tunnin kuluessa. Kaikissa kliinisesti merkittävissä beetasalpaajien yliannostuksissa oireet kehittyvät 6 tunnin kuluessa.

vaikka näiden yhdisteiden puoliintumisaika on yleensä lyhyt (2-12 h), yliannostuspotilaan puoliintumisaika voi pidentyä sydämen tuotannon laskun, maksan ja munuaisten verenkierron heikkenemisen tai aktiivisten metaboliittien muodostumisen vuoksi.

Saturaatiokinetiikka pitkittää eliminaatiota sellaisilla suurilla pitoisuuksilla plasmassa, joita tyypillisesti esiintyy yliannostuksen yhteydessä. Viivästynyt imeytyminen pitkävaikutteisista valmisteista voi merkittävästi pidentää näennäistä eliminaation puoliintumisaikaa. Näin ollen pitkittyneet vaikutukset (>72 h) massiivisten yliannostusten jälkeen eivät ole harvinaisia.

oireetonta myrkytystä esiintyy pääasiassa terveillä henkilöillä, jotka sietävät näitä lääkkeitä ja syövät beetasalpaajia, joilla ei ole kalvoa stabiloivia vaikutuksia tai joilla on osittainen agonistivaikutus (esim.pindololi). Yksilöllinen herkkyys beetasalpaukselle voi vähentyä merkitsevästi potilailla, jotka ovat sietäneet terapeuttisia annoksia jopa 4 g propranololia päivittäin, ja potilailla, jotka ovat jatkaneet sekä praktololin että propranololin tahallista yliannostusta ilman vakavia haittavaikutuksia.

päinvastoin, verenkiertokollapsi saattaa esiintyä potilailla, joilla on ennestään sydämen vajaatoiminta, kun sympaattinen ajomatka estyy pienenkin annoksen tietyn beetasalpaajan avulla.

Intermediate toxicity results in a moderate drop in blood pressure (systolic BP >80 mm Hg) and/or bradycardia (heart rate < 60 bpm).

Bradycardia

Bradycardia with associated hypotension and shock (systolic BP < 80 mm Hg, heart rate < 60 bpm) defines severe beta-blocker toxicity. Patients with severe toxicity often manifest extracardiac manifestations of intoxication. Bradykardia itsessään ei välttämättä auta varoitusmerkkinä, koska terapeuttisilla annoksilla havaitaan sydämen sykkeen hidastumista ja takykardian vaimenemista vastauksena stressiin.

vaikka tapausraporteissa on todettu hypotensiota, johon ei liity bradykardiaa, verenpaine ei yleensä laske ennen bradykardian puhkeamista. Bradykardia voi olla eristetty tai siihen voi liittyä lieviä johtumishäiriöitä.

CNS-oireet

heikosta sydämen tuotosta johtuvan soluhypoksian, natriumkanavan salpauksen aiheuttaman suoran KESKUSHERMOSTOVAIKUTUKSEN tai jopa hypoglykemian seurauksena saattaa ilmetä tajunnan alenemista ja kouristuksia. Lipidiliukoisten aineiden jakautuminen aivoihin on lisääntynyt, ja näihin lääkeaineisiin liittyy vakava KESKUSHERMOSTOTOKSISUUS.

potilailla, jotka ovat käyttäneet lipidiliukoisia beetasalpaajia, kuten propranololia, esiintyy usein kohtauksia yliannostuksen jälkeen. Kohtaukset ovat yleisiä ja voivat olla useita, mutta ovat yleensä lyhyitä, kestää sekunneista minuutteihin. Esmololin terapeuttisen käytön ja alprenololin, metoprololin ja oksprenololin yliannostuksen jälkeen on joskus raportoitu kouristuskohtauksia. Kohtaukset ovat paljon yleisempiä propranololin yliannostuksen jälkeen.

kooma voi pitkittyä riippuen lääkeaineen puoliintumisajasta ja samanaikaisesta sairastuvuudesta.

pitkäaikainen beetasalpaajien käyttö on yhdistetty akuuttiin reversiibeliin oireyhtymään, jolle on ominaista ajan ja paikan disorientaatio, lyhytkestoinen muistinmenetys, tunne-elämän epävakaisuus, hieman samentunut sensorium ja heikentynyt neuropsykologinen suorituskyky. Esimerkiksi vakava muistin heikkeneminen kehittyi 81-vuotiaalla naisella, joka otti propranololia 20 mg 3 kertaa päivässä (huomaa, että propranololin puoliintumisaika on pidempi vanhuksilla ja naisilla). Vaikutukset liittyivät veren kohonneeseen propranololipitoisuuteen (163 mcg/L) ja hävisivät lääkkeen lopettamisen jälkeen.

bronkospasmi

bronkospasmi on harvinainen beetasalpaajahoidon tai yliannostuksen komplikaatio, mutta se on todennäköisempää potilailla, joilla on jo bronkospastinen sairaus. Neljällä astmapotilaalla on raportoitu äkillistä kuolemaan johtanutta kuolemantapausta terapeuttisten beetasalpaaja-annosten jälkeen. Keuhkopöhöä oli raportoitu esiintyvän sydämen vajaatoiminnan seurauksena. Hengityspysähdys on kuvattu myös beetasalpaajamyrkytyksen yhteydessä, erityisesti propranololilla, ja sen arvellaan olevan toissijainen keskeiseen lääkevaikutukseen nähden.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.