Firokoksib
Firokoksib on KOKSIB-luokkaan kuuluva NSAID, joka otettiin käyttöön Yhdysvalloissa vuonna 2005. Se on merkitty käytettäväksi hevosella tahna-valmisteena oraalista annostelua varten annoksella 0, 1 mg/kg 14 päivän ajan nivelrikon hoidossa. Vuonna 2011 se hyväksyttiin myös injektoitavana formulaationa IV-annosteluun 0,09 mg/kg 5 päivän ajan. Kliinisissä tutkimuksissa hevosilla, joilla oli luonnollisesti nivelrikko, firokoksibin kliininen kokonaisteho oli verrattavissa fenyylibutatsonin pastamuotoon 14 päivän annostelun jälkeen.433 koiran tabletti formulaatio on myös saatavilla, ja tiedot viittaavat siihen, että koiran formulaatio imeytyy hevonen ja voidaan myös käyttää tehokkaana anti-inflammatoriset aineet.434,435 käyttö koiran formulaatio on kiistanalainen, koska se on usein annetaan, koska alentuneet kustannukset verrattuna tahna. American Veterinary Medical Association on ilmoittanut, ettei se tue käytäntöä, eikä tämä ekstralabelin käyttö ole perusteltua.
Firokoksibi on erittäin COX-2-selektiivinen, ja COX-1:COX-2 IC50-suhdeluvut 263-643 on osoitettu in vitro.Useat tutkimukset ovat vahvistaneet tämän hevosen ex vivo-malleissa, joissa on havaittu hyvin vähän tai ei lainkaan COX-1: n estoa oraalisen tai laskimonsisäisen annostelun jälkeen.434 438 in vitro-kokoverikokeiden perusteella LPS-stimuloidussa hevosen kokoveressä 50% (IC50) ja 80% (IC80) COX-2-aktiivisuutta estävän firokoksibin pitoisuus on noin 30 ng/mL ja 67 ng/mL.IC80: n pitoisuus plasmassa on 103 ng/mL, kun oletetaan, että sen pitoisuus plasmassa on 65% kokoverestä.435 firokoksibipitoisuuksien 100 ng/mL on osoitettu vähentävän COX-2-ja mPGES1-geenin ilmentymistä eristetyissä hevosen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa.Ex vivo-mallien plasmapitoisuusprofiileilla mallinnettaessa saatiin samanlaisia tuloksia, ja IC80: n raportoitiin olevan 96-110 ng / mL.434 435 tämä IC80 on samanlainen kuin toisessa tutkimuksessa, jossa annettiin kerta-annoksi434 laskimoon ja useita annoksia suun kautta 435 joko tahna-tai tablettimuotoa.
turvallisuustutkimuksissa suun haavaumia havaittiin 3× ja 5× nimilappuannos, mutta muita haittavaikutuksia ei havaittu. Haittavaikutuksia voi kuitenkin edelleen esiintyä, erityisesti potilailla, joilla on ennestään sairaus, tai ne, jotka saavat NSAID pinoaminen. Tutkimus, jossa tutkittiin firokoksibin ja fenyylibutatsonin samanaikaisen annon vaikutuksia, osoitti seerumin kreatiniinipitoisuuden merkitsevästi suurenevan, kokonaisproteiinin määrän laskeneen merkitsevästi ja virtsan ominaispainon alentuneen merkittävästi 10 päivän hoidon jälkeen yleisesti käytetyillä annoksilla.
hevosilla firokoksibi imeytyy hyvin ja hyötyosuus suun kautta on 79%, joskin ensimmäisen annoksen jälkeinen huippupitoisuuden saavuttamiseen kuluva aika on usein pidempi. Firokoksibi eliminoituu hitaasti ja Vd-arvot ovat noin 2 L/kg. Eliminaation puoliintumisajat ovat jopa 2 vuorokautta.Pitkän puoliintumisajan perusteella vakaan pitoisuuden ja maksimitehon saavuttaminen voi kestää useita päiviä. Tämän poistamiseksi on suositeltu kyllästysannosta 0, 3 mg/kg kerran, 442, joka mahdollistaa vakaan tilan lääkepitoisuuksien keskimääräisen saavuttamisen 24 tunnin kuluessa. Kyllästysannoksen jälkeen pakkausmerkintöjen mukaisilla ylläpitoannoksilla lääkkeen keskimääräinen pitoisuus pysyy suhteellisen vakiona, mikä vähentää vaikutuksen alkamisen ja tehon vaihtelua.
4-6 viikon ikäisillä varsoilla on samanlainen farmakokinetiikka kuin aikuisilla hevosilla443, mutta vastasyntyneillä varsoilla farmakokinetiikka eroaa merkittävästi. Vastasyntyneillä firokoksibi imeytyy nopeammin, maksimipitoisuus on suurempi, mutta puoliintumisaika lyhyempi, mikä johtaa lääkkeen vähempään kertymiseen.Vakaa tila saavutetaan noin 3 annoksen jälkeen. Terveillä vastasyntyneillä ei havaittu kliinisesti havaittavia haittavaikutuksia 9 päivän oraalisen firokoksibiannoksen 0, 1 mg / kg jälkeen. Vastasyntyneillä laskimoon annetut tiedot viittaavat siihen, että ero farmakokinetiikassa johtuu lisääntyneestä puhdistumasta. Edes toistuvien annosten jälkeen vastasyntyneillä ei saavutettu IC80-tasoa hevosen etikettiannoksilla. Lisätyötä tarvitaan varsoille tarvittavan IC80: n määrittämiseksi ja sen määrittämiseksi, onko suurempien annosten tai lyhyempien annosvälien käyttö turvallista ja tehokasta; nykyinen kliininen käytäntö on kuitenkin käyttää 0, 2 mg/kg PO–tai IV-valmistetta 12-24 hr.