tutkimus kuvaus

nykyiset hoidot tyypin 2 Diabetes (T2D) puuttua heikentynyt insuliinivaste joko lisäämällä ?- solujen insuliinieritys tai kudosten insuliiniherkkyys, usein nopeutetun kustannuksella ?- solujen heikkeneminen ja T2D: n eteneminen. Tämä ehdotus perustuu äskettäin löytämäämme mekanismiin, joka säätelee alhaisen glukoosin eritystä vaarantamatta glukoosin stimuloimaa insuliinin eritystä ja jolla on mahdollista hoitaa T2D: tä ja myös kääntää joitakin siihen johtavia liikkeellepanevia voimia ?- solujen sammuminen ja insuliinihoidon aloittaminen potilailla. Tämä mekanismi esittää uuden lääkkeen tavoite hoitoon T2D potentiaali uuden luokan yhdisteitä, jotka toimivat parantaa sekä suuruus ?- solujen glukoosivaste ja perifeeristen kudosten insuliiniherkkyys.

Tutkimusprofiili

mitä diabetestutkimuksen aluetta projektisi kattaa? Mikä rooli tällä nimenomaisella hankkeella on diabeteksen ehkäisemisessä, hoidossa ja/tai parantamisessa?

diabeteksen kehittymisen aikana veren insuliinipitoisuus nousee. Samaan aikaan, ja luultavasti myös insuliinipitoisuuden nousun vuoksi, ääreiskudos, kuten lihas, on muuttumassa insuliiniresistentiksi. Beetasolut kompensoivat lisääntyvää eritystä, mikä edistää beetasolujen tuhoutumista. Siksi tehtäväksemme on tullut selvittää, voimmeko löytää keinoja estää insuliinin hypereritystä estämättä glukoosin stimuloimaa eritystä. Tämä tutkimus juontaa juurensa siitä, että olemme löytäneet uuden reitin, jolla beetasoluja muokataan ruokavalion aiheuttaman lihavuuden seurauksena, mikä johtaa niiden hypererittymään insuliiniin. Uusi reitti sisältää entsyymejä ja proteiineja, joista voi tulla lääkekohde, jolla voimme estää insuliinin eritystä, joka ei ole yhteydessä glukoosin aiheuttamaan stimulaatioon. Tässä tutkimuksessa selvitetään, voiko liikaerityksen kääntäminen vähentää insuliiniresistenssiä ja pitää beetasolujen toimivuuden, jolloin siirtyminen insuliiniresistenssistä diabetekseen estyy.

jos diabeetikko kysyisi sinulta, miten projektisi auttaa häntä tulevaisuudessa, miten vastaisit?

monien vuosien ajan ajattelimme, että diabeteksen hoito on antaa enemmän insuliinia tai saada beetasolut erittämään enemmän insuliinia. Tänään korostamme lääkitsemistä kohdekudoksen herkistyessä erittämällemme insuliinille. Uudet löytömme saavat meidät ymmärtämään, että voimme saavuttaa suuremman insuliiniherkkyyden, jos voimme estää Hyper-insulinemian, joka on yleinen tila, jossa beetasolut tulvivat verta insuliinilla. Toivomme kehittävämme yhdisteitä, joita voidaan testata diabeetikoilla ja osoittaa, että voimme korjata sekä insuliiniresistenssiä että pitää beetasolun toimivana ja elävänä. Tämä tarkoittaa, että voimme ehkä estää insuliiniresistenssin lisääntymisen diabetekseen niillä, joilla on esidiabetes ja joilla on suuri riski sairastua diabetekseen.

Miksi sinulle henkilökohtaisesti on tärkeää osallistua diabetestutkimukseen? Mikä rooli palkinnolla on tutkimustyössänne?

Diabetes on epidemia, joka koskee meitä kaikkia. Perhe ja kollegat. Meidän on löydettävä parannuskeino. Myös Diabetes kiehtoo. Olemme tutkineet sitä yli 100 vuotta, mutta silti havaitsemme yhä uudelleen, että ymmärsimme sen täysin väärin. En koskaan unohda, että lääketieteen opiskelijana vuonna 1990 professori sanoi minulle, että diabeetikolla, jolla on munuaissairaus ja kaikki muut komplikaatiot, ei ole mitään tekemistä insuliinin ja glukoosin kanssa. Hän muistutti, että se tulee tentissä. Vuotta myöhemmin sama professori sanoi, että pitää muistaa, että kyse on glukoosista ja insuliinista ja että aggressiivisempi insuliinilääkitys ja tarkempi glukoosiseuranta on potilaalle parempi, ja että se tulee tentissä. Hän oli väärässä molemmilla kerroilla.

mihin suuntaan näet diabetestutkimuksen tulevaisuuden menevän?

diabetestutkimuksessa nähdään suurin murros viimeisen 3 vuoden aikana. Siirrymme pois insuliinin erityksen valvonnasta, missä olimme 20 vuotta sitten, ja insuliinin signaloinnista, missä olemme nyt, takaisin glukagonin signalointiin. Toisin sanoen siirrymme pois yltäkylläisyyden merkinannon voimaansaattamisesta nälkiintymisen merkinannon palauttamiseen. Olemme nyt tulossa tietoiseksi siitä, että diabetes on sairaus, jossa potilas kokee non-stop tilaa täynnä, mitä kutsumme anaboliaa. Olemme ymmärtämässä, että osa sairaudesta ilmenee siitä, että nälkiintymisen signaalit ovat pitkään poissa, mikä on tärkeää kudostemme toiminnan kannalta. Näin ollen näen, että tulevissa hoidoissa keskitytään ennallistamaan olennaisia nälkäsignaaleja sen sijaan, että ne vahvistaisivat insuliinisignaaleja.