Abstrakti ja Johdanto

Abstrakti

ihmisen papilloomaviruksen (HPV) testaus on tarpeen kohdunkaulan syövän kehittymisen kannalta, ja HPV: n molekyylitestauksen sisällyttämistä seulontaan ja potilaiden hoitoon on ehdotettu. On olemassa riittävästi tieteellistä näyttöä HPV-DNA-testauksen suosittelemiseksi epäselektiivistä sytologiaa sairastavien naisten kolmikannassa ja prekursoristen leesioiden hoidon jälkeisessä seurannassa. Alhaisen kliinisen spesifisyyden ja positiivisen ennustearvon vuoksi HPV-DNA-testiä ei kuitenkaan toistaiseksi ole suositeltu ensisijaiseksi seulonnaksi Euroopassa. Diagnostisten HPV-testien on yleensä osoitettava tarkkuus, Toistettavuus ja kliininen hyödyllisyys, ennen kuin niitä voidaan käyttää potilaiden hoidossa ja toteuttaa kohdunkaulan syövän seulontaohjelmissa. Tässä artikkelissa annamme yleiskuvan RNA-pohjaisesta HPV-diagnostiikasta ja E6/E7 mRNA-detektion roolista kohdunkaulan syövän kehittymisen ennakoivana merkkiaineena. HPV E6 / E7 mRNA-testi suuririskisille tyypeille näyttää korreloivan paremmin vaurion vakavuuden kanssa kuin HPV-DNA-testi, ja se on mahdollinen merkkiaine sellaisten naisten tunnistamisessa, joilla on riski sairastua kohdunkaulan syöpään. Kaupalliset määritykset E6/E7 mRNA: n samanaikaiseen genotyypitykseen ja osoittamiseen viidestä yleisimmästä korkean riskin HPV-tyypistä ovat nyt saatavilla, ja ne edellyttävät lisäarviointia primaariseulontaa, triagointia ja hoidon jälkeistä seurantaa varten.

Johdanto

kohdunkaulan syöpä on maailmanlaajuisesti naisten toiseksi yleisin syöpä, sillä vuonna 2002 uusia tapauksia oli noin 493 000 ja kuolleita 274 000. Suurin osa tapauksista ilmenee 30-50 vuoden iässä, kun naiset ovat aktiivisesti mukana urallaan ja huolehtivat perheistään. Näin ollen menetettyjen elinvuosien kokonaismäärä on paljon suurempi kuin muissa naisten syövissä, joiden puhkeamisikä on myöhäisempi. Kohdunkaulan syövän keskeiseksi aiheuttajaksi on todettu tietyntyyppinen ihmisen papilloomavirus (HPV). Sekä kohdunkaulan premalignantit että pahanlaatuiset epiteelileesiot liittyvät HPV: hen (Kuva 1).

HPV on miesten ja naisten yleisin sukupuoliteitse tarttuva infektio, ja on arvioitu, että 70% seksuaalisesti aktiivisista naisista saa HPV-infektion jossain vaiheessa elämänsä aikana. Yli 100 eri genotyyppiä on eristetty,ja ainakin 40 infektoi anogenitaalisen ja aerodigestiivisen kanavan epiteelikerroksen. Epidemiologisten tutkimusten perusteella HPV-virukset luokitellaan korkean riskin, todennäköisesti korkean riskin ja matalan riskin tyyppeihin (Taulukko 1 ). Jatkuva infektio yksi korkean riskin tyypit on ensimmäinen askel karsinogeneesi. Valtaosa HPV-infektioista on oireettomia ja ohimeneviä etenkin nuorella väestöllä, ja yli 90 prosenttia uusista infektioista häviää 2 vuodessa. Ei ole selvää, kuitenkin, miksi HPV-infektiot ratkaista tietyillä henkilöillä, mutta johtaa korkea-asteen kohdunkaulan neoplasia toisilla. Useiden virus-ja isäntätekijöiden uskotaan vaikuttavan kohdunkaulan karsinogeneesiin. Vakiintuneita kofaktoreita ovat tupakointi, pitkäaikainen ehkäisytablettien käyttö, samanaikainen HIV-infektio ja korkea pariteetti, kun taas HSV-2, Chlamydia trachomatis, immunosuppressio, ruokavalio ja ravitsemus ovat todennäköisiä kofaktoreita. Maailmanlaajuisesti tapauskontrollitutkimusten yhdistetyt tiedot osoittavat, että HPV-DNA voidaan todeta 99, 7%: lla naisista, joilla on histologisesti vahvistettu okasolusyöpä, ja 13, 4%: lla verrokeista, joilla on normaali sytologia.

HPV: t ovat pieniä vaipattomia DNA-viruksia, joiden läpimitta on noin 55 nm ja jotka infektoivat tyvisoluja ja monistuvat levyepiteelisolujen tumassa. Kunkin papilloomaviruksen genominen organisaatio on huomattavan samankaltainen, ja se voidaan jakaa kolmeen toiminnalliseen alueeseen (kuva 2). Infektion jälkeen ilmentyvät varhaiset HPV-geenit (E6, E7, E1, E2, E4 ja E5) ja viruksen DNA monistuu viruksen episomisesta muodosta. Epiteelin ylemmässä kerroksessa viruksen perimä monistuu edelleen, ja myöhäiset geenit (L1 ja L2) ja E4 ilmaistaan (kuva 3). Vuodatettu virus voi sitten aloittaa uusia infektioita. Matala-asteiset intraepiteeliset leesiot tukevat tuottavaa viruksen replikaatiota. Eteneminen vaikeiksi intraepiteelisiksi leesioiksi ja invasiivisiksi karsinoomiksi liittyy pysyvään korkean riskin HPV-infektioon ja HPV-genomin integroitumiseen isäntäkromosomeihin, E2: n häviämiseen tai häiriintymiseen ja siitä seuraavaan E6: n ja E7: n ilmentymisen säätelyyn (kuva 3). E6 ja E7 ovat viruksen onkogeenejä, ja näiden geenien ilmentymistä tarvitaan pahanlaatuiseen transformaatioon. Muun muassa E6 ja E7 välittävät tuumorisuppressorien p53 ja RB hajoamista ja häiritsevät solusyklin säätelyä. Vähäriskisiin tyyppeihin kuuluvat E6-ja E7-proteiinit eivät ole yhtä päteviä häiritsemään p53-ja pRb-toimintoja kuin riskiryhmiin kuuluvat E6/e7-proteiinit. Siksi matalan riskin HPV-infektioihin liittyy hyvänlaatuisia proliferaatioita, kuten genitaalialueen visvasyyliä ja taantumiselle alttiita heikkolaatuisia intraepiteelisiä leesioita.