keskustelu ja johtopäätös
Immunokompetenttisolut ja niiden esiasteet käyvät läpi monimutkaisen tapahtumasarjan, kun ne altistetaan antigeenillä siten, että ne lisääntyvät ja joko syntetisoivat vasta-aineita tai osallistuvat soluimmuniteettivasteisiin. Virusinfektion yhteydessä on yleisesti hyväksytty, että humoraalinen tai soluvälitteinen immuniteetti virusta ja siihen liittyviä antigeenejä vastaan on erittäin suojaava, vaikka joissakin tapauksissa esiintyy immunopatologisia vaurioita, jotka johtuvat viruksen indusoimaan antigeeniin kohdistuvasta ”autoimmuuni”-tyyppisestä vasteesta kohdekudoksessa. Viruksen vastakkaisia vuorovaikutustyyppejä immunosyyttien kanssa, eli masennusta tai immuunivasteen muutoksia, on kuitenkin tutkittu paljon vähemmän kuin antivirus-immuniteettiin johtavia yhteisvaikutuksia. Tässä suhteessa hiiren leukemiavirukset on tutkittu viime vuosina kannalta vaikutuksia immuunivasteita (1-6). On tulossa varsin selvää, että leukemia virukset voivat ensisijaisesti vaikuttaa immunosyyttejä ja esiasteita, poikkeavat nämä solut reitit normaalin immuunivasteen.
tässä kuvatuissa tutkimuksissa Friend-leukemiaviruskompleksia hyödynnettiin viruksen ja lymfosyyttien interaktioiden luonteeseen sekä in vivo että in vitro. In vivo-tutkimukset kuitenkin kärsivät ongelmista, joita tällaiset virukset eivät voi monistaa ainoastaan imukudoksessa vaan luonnollisesti myös muissa kudoksissa. Lisäksi viruksen immunosyytteihin kohdistuvien vaikutusten analysointia vaikeuttaa suuresti se, että infektoituneiden solujen liikenne on muuttunut lymfaattisiin elimiin samoin kuin elinten sisäisiin elimiin. On yleisesti tunnustettu, että viruksen infektoimat lymfosyytit voivat osoittaa epänormaalia homing kyky, niin että normaali kuvio liikenteen häiriintyy (17,18). Tämä voisi selittää suuria muutoksia arkkitehtuurissa leukemiaviruksen tartunnan saaneiden eläinten lymfoidisissa elimissä. Lisäksi virusinfektio itsessään voi aiheuttaa antigeenejä, jotka ovat ”vieraita” normaaleille ja jotka eivät vielä vaikuta imusoluihin, jotka sitten voivat reagoida haitallisesti tartunnan saaneisiin lymfosyytteihin. Näin ollen virusinfektion aiheuttama” autoimmuunityypin ” leesio voi esiintyä in vivo. Kuitenkin tutkimukset tässä laboratoriossa sekä muut ovat osoittaneet selvästi, että alttiita kantoja hiirten tartunnan leukemia virus osoittavat selvästi masentunut vasta reagointikykyä t riippuvainen antigeenejä, kuten SRBC. Muissa tutkimuksissa on osoitettu immunosuppressiota T-riippuvaisille antigeeneille. Lisäksi soluimmuniteetti, joka ilmenee mykobakteeriantigeenien, alloantigeenien jne.reagoinnista., voi myös olla selvästi masentunut oncornavirus tartunnan eläimiä.
vaikka jotkut tutkijat olivat aiemmin sitä mieltä, että heikentynyt immuunivaste saattaa johtua siitä, että transformoituneet leukemiasolut ”syrjäyttävät” normaalit immunosyytit, kineettiset tutkimukset osoittivat, että immuniteetin heikkeneminen kehittyy kauan ennen kuin imusoluarkkitehtuurissa tapahtuu merkittäviä muutoksia tai sairauden oireita ilmenee. Vaikuttaa uskottavalta, että virus saattaa infektoida B-soluja tai niiden esiasteita ja poiketa niiden normaalista immuunivasteen reitistä. Useat tutkimukset ovat viitanneet siihen, että vasta-aineiden esiastesolut voivat olla MuLV-viruksen ensisijainen kohde ja että kun virustartunta ilmenee, tällaiset immunosyytit eivät enää kykene reagoimaan antigeeniin ja muuntuvat immunokompetentiksi soluksi. Useat solunsiirtotutkimukset tukivat tätä näkemystä, sillä imukudossolujen kyky muodostaa immuunivaste säteilytetyillä vastaanottajahiirillä heikkeni huomattavasti, kun luovuttajaeläimet olivat aiemmin saaneet viruksen. Viruksen siirtyminen vastaanottajiin ei näyttänyt todennäköiseltä, varsinkin kun eri kontrollit osoittivat, että FLV-virus ei monistunut hyvin säteilytetyissä vastaanottajissa.
Ultrarakenteelliset tutkimukset infektoiduilla pernoilla tukivat näkemystä, jonka mukaan prekursoriset immunokompetentit solut kärsivät pääasiassa virusinfektiosta. Kuitenkin merkittäviä etuja in vitro tutkimukset ehdottivat, että analyysi yhteisvaikutusta leukemiavirus lymfaattisen soluviljelmiä voisi antaa arvokasta tietoa luonteesta leukemiavirus vaikutuksia immuunivasteita. Tätä tarkoitusta varten on nyt tehty monenlaisia kokeita käyttäen normaali-ja leukemiaviruksen infektoimia splenosyyttiviljelmiä in vitro. FLV-tartunnan saaneiden normaalien hiirten splenosyyttien vasta-ainemuodostuksen heikkeneminen ei ollut äärellistä, koska tällaiset splenosyytit eivät reagoineet antigeeniin edes in vitro-viljelyn yhteydessä. Viimeaikaisissa kokeissa on kuitenkin havaittu, että tällaiset masentuneet soluviljelmät voitaisiin palauttaa normaaliksi tai lähelle normaalia vasta-ainevastetta stimuloimalla erilaisia aineita, mukaan lukien bakteerien LPS. Lisäksi tartunnan saaneiden splenosyyttien ja runsaasti makrofageja sisältävien vatsakalvonäytteisten solujen yhteiskasvatus palautti immuunivasteen. Näin ollen vaikutti uskottavalta, että FLV-infektio voisi muuttaa makrofagin toimintaa tai lukumäärää ainakin SRBC: n reagointikyvyn kannalta.
on huomattava, että kun infektoituneiden eläinten pernasoluja lisättiin suhteellisen pieniä määriä normaaleihin pernasoluviljelmiin, vasta-ainevaste heikkeni. Tällainen tukahduttaminen oli ilmeistä, vaikka suhde oli niinkin alhainen kuin 1:50 splenosyyttien tartunnan normaalit luovuttajat. Lisäksi silloinkin, kun infektoituneet splenosyytit erotettiin normaaleista pernan soluista solukalvojen läpäisemättömillä kalvoilla, esiintyi immunosuppressiota. Tällainen tukahduttaminen voitaisiin kuitenkin estää lisäämällä anti-FLV-seerumia jompaankumpaan kammioon, mikä osoittaa, että seerumi todennäköisesti esti tartunnan saaneita soluja vapauttamasta ainetta kalvon läpi, oletettavasti virusta, tai se voisi suojata normaaleja kohde-splenosyyttejä muuttumasta kalvon läpi tulevan materiaalin vaikutuksesta. Selkeytetty solu vapaa otteita leukemiavirus tartunnan splenosyyttien, kun lisätään normaali perna soluja, myös merkittävästi tukahdutti immuunivasteen.
selvennetyt uutteet sisälsivät tarttuvaa virusta soveltuvien in vivo-ja in vitro-määritysten mukaisesti. Viruksen antiseerumi esti kirkastettujen uutteiden tukahduttavan vaikutuksen. Aiemmissa tutkimuksissa oli kuitenkin havaittu, että runsaasti virusta sisältävät selventämättömät uutteet eivät tukahduttaneet normaalien pernasoluviljelmien odotettua immuunivastetta in vitro. Näytti todennäköiseltä, että selvittämättömät uutteet sisälsivät paitsi tarttuvaa virusta myös ei-tarttuvaa virusta ja roskia. Siksi lisätutkimuksissa normaaleihin pernan soluviljelmiin lisättiin pieniä määriä selvennettyjä uutteita. Immuunivasteen heikkenemistä ei ilmennyt, vaikka selkiytynyttä virusta lisättiin myöhemmin. Jos kuitenkin selittämättömät soluttomat uutteet altistettiin ensin ultracentrifugaatiolle, tarttuva virus erotettiin, joka voi tukahduttaa immuunivasteen, kun taas tarttumaton pelletti, joka sisältää virukseen liittyviä roskia ja oletettavasti ei-tarttuvaa virusta, estää immunosuppression. Näyttää siis todennäköiseltä, että viljelmässä tarttuva virus voi kilpailla tarttumattomien virusten tai virukseen liittyvien antigeenien kanssa immunosyyttien reseptoreista tai niiden esiasteista. Jos tämä pitää paikkansa, vaikuttaa todennäköiseltä, että tällaiset immunosyyttien reseptorit ovat vastuussa tarttuvan viruksen sitomisesta, joka immunosyyttien kanssa kosketuksiin joutuessaan tunkeutuu ja replikoituu. Tällöin solun normaali toiminta joko inaktivoituisi tai solun kyky reagoida antigeeniin häiriintyisi. In vitro-viruksen infektoimien splenosyyttiviljelmien fluoresoiva Mikroskooppitutkimus sekä elektronimikroskopia tukevat tätä näkemystä, koska soluissa tapahtuu huomattavia muutoksia, joiden pitäisi normaalisti olettaa osoittavan Ig-ja theta-pinta-antigeenejä. Lisäksi FLV-antigeenia sisältävien lymfosyyttien määrä lisääntyi in vitro infektion jälkeen ja samanaikaisesti heikentyi immuunivaste SRBC: lle. Ultrarakenteelliset tutkimukset, erityisesti sem: n tutkimukset, vahvistivat solutyypin merkittävän muutoksen sekä in vivo että in vitro. Sellaisten suurempien sileäpintaisten imukudossolujen ilmaantuminen, joiden pintaominaisuudet ovat huomattavasti muuttuneet, mukaan lukien sellaisten lukuisten pintalevyjen ilmaantuminen, jotka ovat liittyneet viruksen replikaatiopaikkoihin, liittyi suoraan infektioon.
leukemiavirusten, erityisesti oncornaviruskompleksien puhdistettujen viruskomponenttien, yhteisvaikutuksia koskevien lisätutkimusten pitäisi antaa lisätietoa siitä, miten virus reagoi immuunivastejärjestelmän eri solutyyppien kanssa. Tällaisten tutkimusten pitäisi olla arvokkaita paitsi viruksen aiheuttaman leukemogeneesin luonteen analysoimiseksi, mutta ne epäilemättä tarjoavat edelleen hyödyllisen työkalun immuunivasteen eri parametrien leikkelyyn.