Inkretiinihormonit: niiden rooli terveydessä ja taudissa

Inkretiinihormonit ovat suoliston peptidejä, joita erittyy ravintoaineiden saannin jälkeen ja jotka stimuloivat insuliinin eritystä yhdessä hyperglykemian kanssa. GIP (glukoosista riippuvainen insulinotrooppinen polypeptidi) ja GLP-1 (glukagonin kaltainen peptidi-1) ovat tunnettuja inkretiinihormoneja ylemmistä (GIP, K-solut) ja alemmista (GLP-1, L-solut) suolistosta. Yhdessä ne ovat vastuussa inkretiinivaikutuksesta: suun kautta annettu insuliinin eritysvaste on kaksi-kolme kertaa suurempi kuin laskimoon annettu glukoosi. Tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä inkretiinivaikutus on heikentynyt tai sitä ei enää esiinny. Tämä johtuu GIP: n huomattavasti heikentyneestä tehosta diabeettiseen umpierityshaimeen ja GLP-1: n merkityksettömästä fysiologisesta roolista inkretiinivaikutuksen välittäjänä myös terveillä koehenkilöillä. GLP-1: n insulinotrooppiset ja glukagonostaattiset vaikutukset säilyvät kuitenkin tyypin 2 diabetesta sairastavilla henkilöillä siinä määrin, että GLP-1-reseptorien farmakologinen stimulaatio vähentää merkitsevästi plasman glukoosia ja parantaa glukoositasapainoa. Siten siitä on tullut inkretiinipohjaisten glukoosia alentavien lääkkeiden kantayhdiste (GLP-1-reseptoriagonistit ja dipeptidyylipeptidaasi-4: n tai DPP-4: n estäjät). GLP-1: llä on lisäksi useita vaikutuksia eri elinjärjestelmiin. Oleellisimpia ovat ruokahalun ja ruoan saannin väheneminen, mikä johtaa pitkällä aikavälillä painonpudotukseen. Koska GLP-1: n eritys suolistosta näyttää heikentyneen lihavilla henkilöillä, tämä saattaa viitata jopa lihavuuden patofysiologiaan. Näillä linjoilla GLP-1: n lisääntynyt eritys, joka johtuu ravintoaineiden kulkeutumisesta ohutsuolen alaosiin (runsaasti l-soluja), voi olla yksi tekijä (mm.peptidi YY), joka selittää laihtumista ja veren glukoositasapainon paranemista bariatrisen leikkauksen jälkeen (esim. Roux-en-Y-mahalaukun ohitusleikkaus). GIP: llä ja GLP-1: llä, jotka alun perin olivat inkretiinihormoneja, on lisävaikutuksia rasvasoluissa, luustossa ja sydän-ja verisuonijärjestelmässä. Erityisesti jälkimmäiset ovat saaneet huomiota viimeaikaisten havaintojen perusteella, joiden mukaan GLP-1-reseptoriagonistit, kuten liraglutidi, vähentävät sydän-ja verisuonitapahtumia ja pidentävät elämää korkean riskin tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. Inkretiinihormoneilla on siis tärkeä rooli fysiologisesti, eli ne osallistuvat liikalihavuuden ja tyypin 2 diabeteksen patofysiologiaan, ja niillä on terapeuttisia mahdollisuuksia, jotka voidaan jäljittää hyvin tunnettuihin fysiologisiin vaikutuksiin.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.