Laktoferriini
Laktoferriini on rautaa sitova proteiini, joka on läheistä sukua seerumin raudan kuljetusproteiinille transferriinille ja kuuluu laajempaan transferriiniproteiiniperheeseen. Laktoferriiniä esiintyy limakalvo-eritteissä (kyyneleet, sylki, emätinnesteet, virtsa, nenän ja keuhkoputkien eritteet, sappi, ruuansulatuskanavan nesteet) ja erityisesti maidossa ja ternimaidossa. Laktoferriinin bakteriostaattinen vaikutus on vakiintunut monenlaisille mikro-organismeille, kuten grampositiivisille ja gramnegatiivisille aerobeille, anaerobeille, viruksille, loisille ja sienille. Alkuperäinen ehdotettu vaikutusmekanismi sen bakteriostaattiselle vaikutukselle oli raudan riistäminen mikro-organismilta. Toinen antibakteerinen vaikutus, johon liittyy suoraa vaikutusta bakteeripinnoilla; sitovaa negatiivisesti varautuneita molekyylejä (lipoteikhappoa) grampositiivisten bakteerien pinnalla neutraloimalla pintavarauksen mahdollistaen muiden antibakteeristen tekijöiden, kuten lysotsyymin, toiminnan tai sitovan lipidi A: n gramnegatiivisiin bakteereihin, vapauttaen lipidin, tuottaen vaurioita solukalvolle. Toinen antibakteerinen vaikutus on isäntäsolun vuorovaikutusta estävien bakteerien kiinnittymien Sitominen.Laktoferriini voi tappaa Candida albicansin ja C. krusein muuttamalla sienisolun pinnan läpäisevyyttä. Laktoferriiniä pidetään nykyään monikäyttöisenä immunoregulatorisena proteiinina.
laktoferriinin biologista roolia on tarkasteltu useissa tutkimuksissa.163.164.198.241 he huomauttavat, että laktoferriini sitoo reversiibelisti kaksi Ferri-Ionia ja että sen affiniteetti rautaan on 300 kertaa suurempi kuin transferriinin, jolloin raudan pH pysyy 3: ssa. Ihmisen laktoferriini on vahvasti emäksinen. Laktoferriini on tavallisesti tyydyttymätöntä raudalla, 35 ja se on yleensä alle 10% tyydyttynyttä raudalla äidinmaidossa.72,241 oraalinen rautahoito lapselle voi häiritä laktoferriinin bakteriostaattista vaikutusta, joka riippuu sen tyydyttymättömästä tilasta jonkin osan bakteriostaattisesta toiminnasta. Reddy ja al229 osoittivat, että raudan antaminen äidille ei vaikuttanut laktoferriinin kyllästymiseen maidossa eikä siten sen mahdolliseen bakteriostaattiseen vaikutukseen. Proteiinienergian aliravitsemus vaikuttaa maitorauhasen laktoferriinisynteesiin rautavarojen sijaan. Aliravituilla, mutta raudattomilla äideillä on laktoferriinipuutos.
laktoferriinin pitoisuus ternimaidossa on suuri—600 mg/dL—minkä jälkeen se laskee asteittain seuraavien 5 imetyskuukauden aikana tasaantuen noin 180 mg / dL. Rintamaito sisältää myös pieniä määriä transferriinia (10-15 mg/mL). Laktoferriini on 10-15 prosenttia äidinmaidon kokonaisproteiinipitoisuudesta.163 Laktoferriini on vastustuskykyinen proteolyysille erityisesti rautakylläisessä muodossaan. Koskematon laktoferriini on havaittavissa imeväisten ulosteessa, ja keskosten ulosteessa on mitattavissa enemmän laktoferriiniä.Keskosten virtsasta on havaittu sekä muuttumatonta laktoferriiniä että sen fragmentteja, mutta täysikäisillä imeväisillä imeytyminen on epätodennäköisempää.Laktoferriini tehostaa suoraan raudan imeytymistä rintamaidosta.
monet bakteerit tarvitsevat rautaa normaaliin kasvuun, ja laktoferriinin yhden bakteriostaattisen vaikutuksen on katsottu johtuvan sen rautaa sitovasta vaikutuksesta. Neutrofiileissa laktoferriini neutrofiilirakeiden sisällä sitoo tiukasti rautaa, mutta neutrofiilit, joissa on liikaa rautaa, ovat tehottomia bakteerien tuhoamisessa. Laktoferriini ei rajoita kaikkien mikro-organismien kasvua; Helicobacter pylori-ja Neisseria -, Treponema-ja Shigella-lajeilla on kaikilla laktoferriinireseptorit, jotka sitovat suoraan rautaa ja mahdollistavat riittävän kasvun.
jotkut todisteet tukevat useita muita ehdotettuja laktoferriinin antimikrobisen vaikutuksen vaikutusmekanismeja. Laktoferriinin on osoitettu rajoittavan tiettyjen eliöiden biofilmien muodostumista, estävän muiden eliöiden tarttumista isäntäsoluihin ja sitoutuvan suoraan herpes simplex-viruksen, HIV: n ja adenoviruksen virushiukkasiin. Laktoferriinin proteolyyttinen vaikutus näyttää inaktivoivan joidenkin eliöiden virulenssitekijöitä. Erikseen laktoferriini sitoutuu suoraan glykosaminoglykaaneihin (GAGs) ja integriineihin keskeyttäen eri virusten (herpes simplex-virus, HIV, adenovirus, CMV, hepatiitti B-virus ) sitoutumisen isäntäsoluihin. Laktoferriinin pepsiinihydrolysaattituotteilla (B tai H) voi olla suora bakterisidinen vaikutus, kun ne sitoutuvat gramnegatiivisten organismien lipopolysakkaridiin ja häiritsevät bakteerikalvoja.Laktoferriini voi lisätä sytokiinien vapautumista soluissa, mukaan lukien il-10: n kaltaiset anti-inflammatoriset sytokiinit.50 157 muuta ovat osoittaneet, että laktoferriini estää IL-1: n, IL-2: n, IL-6: n, IL-8: n ja TNF-α: n, kaikkien tulehdusreaktiota edistävien sytokiinien, vapautumisen, mikä olisi enemmänkin immuunimoduloiva vaikutus.Muut tutkijat, jotka käyttivät yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua ihmisen laktoferriiniä (talaktoferriini), osoittivat, että laktoferriini aiheuttaa dcs252: n lisääntynyttä kypsymistä ja talaktoferriini neutrofiilien ja makrofagien 233 aktivoitumista ja aktivoitumista. Laktoferriinille on ehdotettu useita muita vaikutuksia, kuten hydroksyyliradikaalin muodostumisen estämistä, mikä vähentää paikallisia soluvaurioita; lipopolysakkaridisitoutumista, joka johtaa myös heikentyneeseen tulehdusreaktioon; ja DNA: han sitoutumista, joka vaikuttaa transkriptioon ja mahdollisesti solutuotteiden tuotannon säätelyyn.198 luonnollisten tappajasolujen (NK) aktivointi, komplementtiaktiivisuuden mukauttaminen ja enterotoksigeenisten E. coli-ja Shigella flexneri98-bakteerien tarttumisen estäminen ovat muita laktoferriinin ehdotettuja toimia.
tietty laktoferriinin alue, lähellä molekyylin N-terminaalia, on vahvasti emäksinen, ja sen on raportoitu välittävän osaa laktoferriinin antimikrobisesta vaikutuksesta. ”Laktoferrisiinit”, pienet peptidit, jotka sisältävät tämän perusalueen ja joita proteolyyttinen pilkkoutuminen tuottaa, sitoutuvat tiettävästi lipopolysakkaridiin, mikä johtaa bakteerien soluseinän ja sytoplasmakalvoston hajoamiseen.
toisella immuunisuojan alueella laktoferriini voi rajoittaa syövän kehittymistä.157 sen syöpävaikutusten ehdotettuihin mekanismeihin kuuluu NK-solujen sytotoksisuuden lisääntyminen, IL-18: n tuotannon lisääntyminen ja angiogeneesin estäminen, syöpäsolujen lisääntynyt apoptoosi ja solusyklin pysähtymisen aloittaminen kasvavissa kasvainsoluissa.
laktoferriinin useita rooleja ja ehdotettuja vaikutusmekanismeja rintaruokinnassa selvitetään edelleen tarkemmin.