Lupus on määritelty Taber ’s Cyclopedic medical dictionary as’ alun perin tahansa krooninen, etenevä, yleensä haavaumia, ihosairaus. Nykyisessä käytössä, kun sanaa käytetään yksin, sillä ei ole tarkkaa merkitystä ” (Taber, 1273). Tämä määritelmä on taipumus korostaa enigma, joka on lupus, varsinkin kun otetaan huomioon yksinkertainen määritelmä tarjoaa kahdeksan eri muotoja lupus sen jälkeen.

kun Housesta käytetään termiä ”lupus”, sillä viitataan lähes aina systeemiseen lupus erythematosukseen eli SLE: hen. Tämä sairaus on akuutti jaksot, joka on ominaista krooninen autoimmuunisairaus, johon liittyy useita elinjärjestelmiä.

systeeminen lupus erythematosus, usein lyhennettynä SLE tai lupus, on systeeminen autoimmuunisairaus (tai autoimmuunisairaus sidekudossairaus), jossa kehon immuunijärjestelmä hyökkää virheellisesti tervettä kudosta vastaan. Lupuksia on monenlaisia. Yleisin tyyppi on systeeminen lupus erythematosus (SLE), joka vaikuttaa moniin kehon sisäelimiin. SLE vahingoittaa useimmiten sydäntä, niveliä,ihoa, keuhkoja, verisuonia, maksaa, munuaisia ja hermostoa. Taudin kulku on arvaamaton, ja sairausjaksot (ns.flare-ups) vuorottelevat uusintojen kanssa.

syyn uskotaan olevan ympäristön laukaiseva tekijä, joka johtaa geneettisesti alttiiden ihmisten väärään immuunivasteeseen. Normaali immuunijärjestelmä valmistaa vasta-aineiksi kutsuttuja proteiineja, jotka suojaavat taudinaiheuttajilta, kuten viruksilta ja bakteereilta. Lupukselle on ominaista vasta-aineiden esiintyminen ihmisen omia proteiineja vastaan.; nämä ovat yleisimmin Anti-ydinvoiman vasta-aineita, joita esiintyy lähes kaikissa tapauksissa. Nämä vasta-aineet aiheuttavat tulehduksen.

SLE: hen ei ole parannuskeinoa. Sitä hoidetaan pääasiassa immunosuppressiivisilla aineilla, kuten syklofosfamidilla ja steroideilla, joiden tavoitteena on pitää oireet kurissa. SLE voi olla kohtalokas. Yleisin kuolinsyy on kiihtyneen ateroskleroosin aiheuttama sydän-ja verisuonitauti. Elinajanodote on parantunut vuosikymmenten aikana. 10 vuoden elossaololuku on 92-95% ja on lähellä lupusta vailla olevien ihmisten elossaololukua. Tämä johtuu osittain paremmista hoidoista, mutta myös lievempien tapausten tunnistamisesta.

maailmanlaajuiset tautimäärät vaihtelevat 20: stä 70: een 100 000: ta kohti. Tautia esiintyy yhdeksän kertaa useammin naisilla kuin miehillä, erityisesti hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (15-35-vuotiaat). Se on myös yleisempi afroamerikkalaista tai karibialaista syntyperää olevilla. Kehitysmaiden tautiluvut ovat epäselviä. Lapsuuden systeeminen lupus erythematosus esiintyy yleensä vuotiaita 3 ja 15, tyttöjä enemmän kuin pojat 4:1, ja tyypillinen ihon ilmenemismuotoja on perhonen muotoinen ihottuma kasvot, ja valoherkkyys. Lupus on latinaa ja tarkoittaa sutta. 1700-luvulla, kun lupusta alettiin vasta tunnistaa sairaudeksi, luultiin sen johtuvan suden puremasta. Tämä saattoi johtua lupukselle ominaisesta Malar-ihottumasta. (Täyspuhallettuna pyöreät, levymäiset ihottumat paranevat sisältä ulos jättäen puremajäljen.)

merkit ja oireet

SLE on yksi useista sairauksista, joita kutsutaan ”suuriksi jäljittelijöiksi”, koska se usein jäljittelee tai sitä luullaan muiksi sairauksiksi. SLE on klassinen kohde differentiaalidiagnostiikassa, koska SLE-oireet vaihtelevat suuresti ja tulevat ja menevät arvaamattomasti. Diagnoosi voi siis olla vaikeasti, joidenkin ihmisten kanssa selittämättömiä oireita hoitamaton SLE vuosia. Yleisiä alku-ja kroonisia vaivoja ovat kuume, huonovointisuus, nivelkivut, lihaskivut ja väsymys. Koska nämä oireet ovat niin usein yhdessä muiden sairauksien, nämä merkit ja oireet eivät kuulu diagnostisia kriteerejä SLE. Kun niitä esiintyy yhdessä muiden merkkien ja oireiden kanssa (ks.alla), niitä pidetään kuitenkin viittaavina.

iho

jopa 70%: lla lupusta sairastavista on joitakin iho-oireita. Kolme pääluokkaa vaurioita ovat krooninen ihon (diskoidi) lupus, subakuutti ihon lupus, ja akuutti ihon lupus. Ihmiset, joilla on diskoidi lupus voi esiintyä paksu, punainen hilseilevä laikkuja iholla. Samoin subakuutti kutaaninen lupus ilmenee punaisina, hilseilevinä iholäiskinä, joilla on kuitenkin erilliset reunat. Akuutti ihon lupus ilmenee ihottuma. Joillakin on tautiin liittyvä klassinen malar-ihottuma (tai perhosihottuma). Tätä ihottumaa esiintyy 30-60%: ssa tapauksista.

muita mahdollisia oireita ovat hiustenlähtö, suun, nenän, virtsateiden ja emättimen haavaumat sekä ihovauriot. Pieniä repeämiä silmän ympärillä olevassa herkässä kudoksessa voi esiintyä vähäisenkin hankauksen jälkeen.

lihakset ja luut

yleisin syy lupuspotilaiden hakeutumiseen lääkäriin on nivelkipu, johon yleensä vaikuttaa käden ja ranteen pienet nivelet, vaikka kaikki nivelet ovat vaarassa. Lupus Foundation of America arvioi yli 90 prosenttia sairastuneista kokee nivel-ja / tai lihaskipua jonkin aikaa aikana heidän sairautensa. Toisin kuin nivelreuma, lupus niveltulehdus on vähemmän invalidisoiva ja yleensä ei aiheuta vakavaa tuhoa nivelet. Alle kymmenen prosenttia ihmisistä lupus niveltulehdus kehittää epämuodostumia käsissä ja jaloissa.

SLE: tä sairastavilla on erityinen riski sairastua osteoartikulaariseen tuberkuloosiin.

nivelreuman ja SLE: n mahdollista yhteyttä on ehdotettu, ja SLE: hen saattaa liittyä lisääntynyt luunmurtumien riski suhteellisen nuorilla naisilla.

veri

Anemia on yleinen SLE: tä sairastavilla lapsilla ja kehittyy noin 50%: ssa tapauksista. Verihiutaleiden ja valkosolujen alhainen määrä voi johtua sairaudesta tai lääkehoidon sivuvaikutuksesta. Ihmiset, joilla SLE voi olla yhteys fosfolipidivasta oireyhtymä (tromboottinen häiriö), jossa autovasta fosfolipidit ovat läsnä niiden seerumi. Poikkeavuudet liittyvät fosfolipidivasta-aine oireyhtymä ovat paradoksaalinen pitkittynyt osittainen tromboplastiiniaika (joka yleensä esiintyy hemorraginen häiriöt) ja positiivinen testi fosfolipidivasta-aineita; yhdistelmä tällaisia löydöksiä ovat ansainneet termi ”lupus antikoagulantti-positiivinen”. Toinen autoantibody havainto SLE on antikardiolipiini vasta, joka voi aiheuttaa väärän positiivisen testin kuppa.

sydän

SLE: tä sairastavalla henkilöllä voi olla eri sydämen osien tulehdus, kuten sydänpussin, sydänlihaksen ja sydämen sisäkalvon tulehdus. Endokardiitti SLE on chracteristically noninfective (Libman-Sacks endokardiitti), ja liittyy joko mitraaliläpän tai kolmiliuskaläpän venttiili. Ateroskleroosia esiintyy myös useammin ja se etenee nopeammin kuin väestössä yleensä.

keuhkot

keuhko-ja keuhkopussitulehdus voi aiheuttaa keuhkopussitulehdusta, pleuraeffuusiota, lupus pneumoniittia, kroonista diffuusia interstitiaalista keuhkosairautta, keuhkoverenpainetautia, keuhkoemboliaa, keuhkoverenvuotoa ja kutistuvaa keuhko-oireyhtymää.

munuaiset

veren tai proteiinin kivuton kulkeutuminen virtsaan voi usein olla ainoa merkki munuaisten osallistumisesta. Akuutti tai krooninen munuaisten vajaatoiminta voi kehittyä lupus nefriitti, mikä akuutti tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta. SLE: n varhaisen tunnistamisen ja hoidon vuoksi loppuvaiheen munuaisten vajaatoimintaa esiintyy alle 5%: ssa tapauksista.

SLE: n histologinen tunnusmerkki on membranoottinen glomerulonefriitti, johon liittyy ”wire loop” – poikkeavuuksia. Tämä havainto johtuu immuunikompleksi laskeumasta pitkin glomerulus kellarikalvon, mikä johtaa tyypillinen rakeinen ulkonäkö immunofluoresenssitestissä.

neuropsykiatriset

neuropsykiatriset oireyhtymät voivat syntyä, kun SLE vaikuttaa keskus-tai ääreishermostoon. American College of Rheumatology määrittelee 19 neuropsykiatrista oireyhtymää systeemisessä lupus erythematosuksessa. Neuropsykiatristen oireyhtymien diagnosointi samanaikaisesti SLE: n kanssa on yksi vaikeimmista haasteista lääketieteessä, koska siihen voi liittyä niin monia erilaisia oireita, joista osa voidaan sekoittaa tartuntataudin tai aivohalvauksen merkkeihin.

yleisin neuropsykiatrinen häiriö SLE-potilailla on päänsärky, vaikka spesifisen lupus-päänsäryn olemassaolo ja optimaalinen lähestymistapa päänsärkyyn SLE-tapauksissa ovat edelleen kiistanalaisia. Muita yleisiä SLE: n neuropsykiatrisia ilmentymiä ovat kognitiiviset häiriöt, mielialahäiriöt, aivoverenkiertohäiriöt, kouristukset, polyneuropatia, ahdistuneisuushäiriö ja psykoosi. Se voi harvoin esiintyä kallonsisäisen hypertension oireyhtymä, jolle on ominaista kohonnut kallonsisäinen paine, papilledema, ja päänsärky satunnaisilla abducens hermo pareesi, puuttuminen tilaa miehittää leesio tai kammion laajentuminen, ja normaali aivo-selkäydinnesteen kemialliset ja hematologiset osatekijät.

harvinaisempia ilmenemismuotoja ovat delirium, Guillain-Barrén oireyhtymä, aseptinen meningiitti, autonominen neuropatia, demyelinaatio-oireyhtymä, mononeuropatia (joka saattaa ilmetä mononeuriittina multiplex), liikehäiriö (tarkemmin sanottuna chorea), myastenia gravis, myelopatia, kallon neuropatia ja pleksopatia.

neurologiset

neurologiset oireet lisäävät merkittävästi lupusta sairastavien sairastuvuutta ja kuolleisuutta. Lupuksen neuraalista puolta tutkitaan siinä toivossa, että sairastuvuus ja kuolleisuus vähenisivät. Lupuksen neuraalinen ilmentymä tunnetaan nimellä neuropsykiatrinen systeeminen lupus erythematosus (NPSLE). Yksi osa tätä tautia on vakavia vaurioita epiteelisolujen veri-aivoesteen.

lupuksella on monenlaisia oireita, jotka ulottuvat elimistöön. Neurologisia oireita ovat päänsärky, kliininen masennus, kouristukset, kognitiiviset häiriöt, mielialahäiriö, aivoverenkiertohäiriö, polyneuropatia, ahdistuneisuushäiriö, psykoosi ja joissakin ääritapauksissa persoonallisuushäiriöt.

reproduktiivinen

SLE aiheuttaa lisääntyvän sikiön kuoleman kohdussa ja keskenmenon. SLE: tä sairastavien elävänä syntyvyyden on arvioitu olevan 72 prosenttia. Raskaus tulos näyttää olevan huonompi ihmisiä SLE joiden tauti leimahtaa raskauden aikana.

vastasyntyneen lupus on SLE-oireiden esiintyminen lapsella, joka on syntynyt SLE: tä sairastavasta äidistä ja jolla on yleisimmin diskoidi lupus erythematosusta muistuttava ihottuma ja joskus systeemisiä poikkeavuuksia, kuten sydänkatkos tai maksan ja pernan laajentuminen. Vastasyntyneen lupus on yleensä hyvänlaatuinen ja itsestään rajoittuva.

systeeminen

väsymys SLE: ssä on todennäköisesti monitekijäinen, ja se on liittynyt paitsi sairauden aktiivisuuteen tai komplikaatioihin, kuten anemiaan tai kilpirauhasen vajaatoimintaan, myös kipuun, masennukseen, heikkoon unenlaatuun, heikkoon fyysiseen kuntoon ja sosiaalisen tuen puutteeseen.

syyt

SLE johtuu oletettavasti tuntemattomasta ympäristön laukaisijasta, joka vaikuttaa henkilöihin, joilla on geneettinen alttius ja immuunijärjestelmän vikoja.

SLE liittyy apoptoottisen puhdistuman virheisiin ja apoptoottisten roskien patogeeniseen vaikutukseen. Varhaiset apoptoottiset solut ilmaisevat solun pinnalla olevien proteiinien, kuten fosfatidyyliseriinin,” eat-me ” -signaaleja, jotka saavat immuunisolut nielaisemaan ne. Apoptoottiset solut ilmaisevat myös ”find-me” – signaaleja, jotka houkuttelevat makrofageja ja dendriittisoluja. Kun fagosyytit eivät poista apoptoottista materiaalia oikein, ne vangitaan sen sijaan antigeenia esittelevillä soluilla, mikä johtaa tumivasta-aineiden kehittymiseen.

SLE: tä sairastavilla ihmisillä on voimakas polyklonaalinen B-solujen aktivaatio, jossa populaatio siirtyy epäkypsiin B-soluihin. Muistin B-solut, joiden CD27+/IgD-arvo on kohonnut, ovat vähemmän alttiita immunosuppressiolle. CD27 – / IgD-muisti B-solut ovat yhteydessä lisääntyneeseen sairausaktiivisuuteen ja munuaisten lupukseen. T-soluilla, jotka säätelevät B-solujen vasteita ja soluttautuvat kohdekudoksiin, on vikoja signaloinnissa, adheesiossa, yhteistimulaatiossa, geenien transkriptiossa ja vaihtoehtoisessa liitoksessa. Sytokiinit B-lymfosyyttistimulaattori (BLys), interleukiini 6, interleukiini 17. interleukiini 18, tyypin I interferonit ja tuumorinekroositekijä α (TNFa) osallistuvat tulehdusprosessiin ja ovat mahdollisia terapeuttisia kohteita.

genetiikka

ensimmäinen mekanismi voi syntyä geneettisesti. Tutkimusten mukaan SLE: llä voi olla geneettinen yhteys. SLE kulkee suvuissa, mutta mitään yksittäistä syy-seurausgeeniä ei ole tunnistettu. Sen sijaan useat geenit näyttävät vaikuttavan ihmisen mahdollisuuteen sairastua lupukseen ympäristötekijöiden laukaisemana. HLA – luokan I, II ja III geenit liittyvät SLE: hen, mutta vain luokat I ja II lisäävät itsenäisesti SLE: n riskiä.

muita SLE: n riskivariantteja sisältäviä geenejä ovat IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 ja BANK1.

jotkut herkkyysgeenit voivat olla populaatiospesifisiä.

Lääkeainereaktiot

lääkkeen aiheuttama lupus erythematosus on (yleensä) palautuva tila, jota esiintyy yleensä pitkäaikaissairauden vuoksi hoidettavilla.

lääkkeen aiheuttama lupus jäljittelee SLE. Lääkkeen aiheuttaman lupuksen oireet kuitenkin yleensä häviävät, kun kohtauksen laukaissut lääkitys lopetetaan. Yli 38 lääkkeet voivat aiheuttaa tämän ehdon, joista yleisimmät ovat prokainamidi, isoniatsidi, hydralatsiini, kinidiini ja fenytoiini.

lupuksen Ei-systeemiset muodot

diskoidi (kutaaninen) lupus rajoittuu iho-oireisiin ja se todetaan koepalalla ihottumana kasvoissa, kaulassa, päänahassa tai käsivarsissa. Noin 5% dle: tä sairastavista etenee SLE: hen.

Patofysiologia

yksi SLE: n ilmentymä on poikkeavuudet apoptoosissa, ohjelmoidussa solukuolemassa, jossa vanhenevat tai vaurioituneet solut hävitetään siististi osana normaalia kasvua tai toimintaa. SLE: ssä elimistön immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineita itseään vastaan, erityisesti solun tumassa olevia proteiineja vastaan. SLE: n laukaisevat tuntemattomat ympäristötekijät.

immuunijärjestelmän on tasapainoiltava sen välillä, että se on tarpeeksi herkkä suojautuakseen infektiolta, ja sen välillä, että se herkistyy hyökkäämään elimistön omia proteiineja vastaan (autoimmunity). Aikana immuunireaktion vieras ärsyke, kuten bakteerit, virus, tai allergeeni, immuunisolut, jotka normaalisti deaktivoidaan, koska niiden affiniteetti itsensä kudosten voidaan epänormaalisti aktivoitu signalointi sekvenssien antigeenia esittelevien solujen. Siten laukaisevia tekijöitä voivat olla virukset, bakteerit, allergeenit (IgE ja muu yliherkkyys), ja niitä voivat pahentaa ympäristön stimulantit, kuten ultraviolettivalo ja tietyt lääkereaktiot. Nämä ärsykkeet aloittavat reaktion, joka johtaa elimistön muiden solujen tuhoutumiseen ja niiden DNA: n, histonien ja muiden proteiinien, erityisesti solun tuman osien, altistumiseen. Elimistön herkistyneet B-lymfosyyttisolut tuottavat nyt vasta-aineita näitä ydinproteiineja vastaan. Nämä vasta-aineet paakkuuntuvat vasta-aine-proteiinikomplekseiksi, jotka tarttuvat pintoihin ja vahingoittavat verisuonia kehon kriittisillä alueilla, kuten munuaiskeräsissä; nämä vasta-ainehyökkäykset ovat SLE: n syy.

tutkijat selvittävät nyt yksittäisiä geenejä, niiden tuottamia proteiineja ja niiden roolia immuunijärjestelmässä. Jokainen proteiini on linkki autoimmuuniketjussa, ja tutkijat yrittävät löytää lääkkeitä, joilla jokainen näistä yhteyksistä katkeaisi.

SLE on krooninen tulehduksellinen sairaus, jonka uskotaan olevan tyypin III yliherkkyysreaktio, johon saattaa liittyä tyypin II oireita.

Reticulate and stellate acral pigmentationia on pidettävä SLE: n ja korkean kardiolipiinivasta-ainetitterin mahdollisena ilmentymänä tai hoidon seurauksena.

solukuoleman signaloinnin poikkeavuudet

• apoptoosi lisääntyy monosyyteissä ja keratinosyyteissä
• Fas-ligandin ilmentyminen B-soluissa ja T-solujen lisääntyminen
• lymfosyyttien apoptoottisen määrän ja taudin aktiivisuuden välillä on korrelaatioita.
• nekroosi lisääntyy T-lymfosyyteissä.

Tingible body makrofages (TBMs) – suuret fagosyyttisolut sekundaaristen imusolmukkeiden itukeskuksissa– ilmentävät CD68-proteiinia. Nämä solut normaalisti nielaisevat B-soluja, jotka ovat läpikäyneet apoptoosin somaattisen hypermutaation jälkeen. Joillakin ihmisillä, joilla on SLE, on huomattavasti vähemmän TBMs: ää, ja nämä solut sisältävät harvoin apoptoottisista B-soluista peräisin olevaa materiaalia. Myös testaamattomia apoptoottisia ytimiä löytyy TBMs: n ulkopuolelta. Tämä aine voi olla uhka B-ja T-solujen siedettävyydelle. Itukeskuksen dendriittisolut voivat endosytoida tällaisen antigeenisen materiaalin ja esittää sen T-soluille aktivoiden ne. Myös apoptoottinen kromatiini ja tumat voivat kiinnittyä follikulaaristen dendriittisolujen pinnoille ja antaa tämän materiaalin käyttöön aktivoidakseen muita B-soluja, jotka ovat voineet satunnaisesti hankkia itsespesifisyyden somaattisen hypermutaation kautta. Nekroosi eli solukuoleman proinflammatorinen muoto t-lymfosyyteissä lisääntyy mitokondrioiden toimintahäiriön, oksidatiivisen stressin ja ATP: n ehtymisen vuoksi.

puhdistuman puute

kuolevien solujen heikentynyt puhdistuma on mahdollinen reitti tämän systeemisen autoimmuunisairauden kehittymiselle. Tämä sisältää puutteellisen fagosyyttisen aktiivisuuden ja vähäiset seerumikomponentit lisääntyneen apoptoosin lisäksi.

SLE: tä sairastavien kokoverestä eristetyissä monosyyteissä ilmenee apoptoottisten solujen soluunotossa mukana olevien cd44-pintamolekyylien alentunutta ilmentymistä. Useimmat monosyytit ja tingible kehon makrofagit (tbms), joita löytyy itusolmujen keskuksissa, jopa osoittaa selvästi erilainen morfologia; ne ovat pienempiä tai harvassa ja kuolevat aikaisemmin. Seerumin komponentit, kuten komplementtitekijät, C-reaktiivinen proteiini ja jotkut glykoproteiinit, ovat lisäksi ratkaisevasti tärkeitä tehokkaasti toimivan fagosytoosin kannalta. Kanssa SLE, nämä komponentit ovat usein puuttuu, vähentynyt tai tehoton.

viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu yhteys tiettyjen lupusta sairastavien (erityisesti lupus nefriittiä sairastavien) ja heikentävien neutrofiilien solunulkoisten ansojen (verkkojen) välillä. Nämä johtuivat deoksiribonukleaasi I: tä estävistä tekijöistä (DNAse1) eli ihmisten seerumin NETTOSUOJATEKIJÖISTÄ, eikä poikkeavuuksista itse dnase1: ssä. Lupuksen dnase1-mutaatioita on toistaiseksi löydetty vain joistakin japanilaisista kohorteista.

varhaisvaiheen apoptoottisten solujen puhdistuma on tärkeä tehtävä monisoluisissa organismeissa. Se johtaa apoptoosiprosessin etenemiseen ja lopulta solujen sekundaariseen nekroosiin, jos tämä kyky häiriintyy. Nekroottiset solut vapauttavat ydinsiruja mahdollisina autoantigeeneina sekä sisäisiä vaarasignaaleja, jotka indusoivat dendriittisolujen kypsymistä, koska ne ovat menettäneet kalvojensa eheyden. Apoptoottisten solujen lisääntynyt ulkonäkö simuloi myös tehotonta puhdistumaa. Tämä johtaa DCS: n kypsymiseen ja myös myöhäisten apoptoottisten tai sekundaaristen nekroottisten solujen solunsisäisten antigeenien esittämiseen MHC-molekyylien kautta. Autoimmunity johtuu mahdollisesti myöhäisistä apoptoottisista ja sekundaarisista nekroottisista soluista saaduista ydinaltistuksista ja solunsisäisistä autoantigeeneistä. B-ja T-solujen toleranssi apoptoottisille soluille kumoutuu, ja lymfosyytit aktivoituvat näiden autoantigeenien vaikutuksesta; tulehdus ja autovasta-aineiden tuotanto plasmasoluissa aloitetaan. Apoptoottisten solujen puhdistuman puutetta ihossa on havaittu myös ihmisillä, joilla on ihon lupus erythematosus (CLE).

kertyminen sukusolujen keskuksiin

terveissä olosuhteissa erikoistuneet fagosyytit, tingible body makrofagit (tbm), poistavat apoptoottiset lymfosyytit sukusolujen keskuksissa (GC), minkä vuoksi vapaata apoptoottista ja potentiaalista autoantigeenistä materiaalia ei voida nähdä. Joillakin ihmisillä, joilla on SLE, apoptoottisten roskien kertymistä voidaan havaita GC: ssä, koska apoptoottisten solujen tehoton puhdistuma. Tbm: n läheisyydessä follikulaariset dendriittisolut (FDC) sijaitsevat GC: ssä, jotka liittävät antigeeniainesta pintaansa ja toisin kuin luuytimestä saatu DC, eivät ota sitä esiin eivätkä esitä sitä tärkeimpien histokomplikaatiokompleksimolekyylien välityksellä.

Autoreaktiiviset B-solut voivat vahingossa syntyä somaattisen hypermutaation aikana ja siirtyä itukeskuksen valovyöhykkeelle. Autoreaktiiviset B-solut, jotka kypsyvät sattumalta, eivät tavallisesti saa eloonjäämissignaaleja follikkelien dendriittisoluihin istutetulla antigeenillä, ja ne tuhoutuvat apoptoosin vaikutuksesta. Puhdistuman puutteessa apoptoottinen ydinjäte kerääntyy GC: n valovyöhykkeelle ja kiinnittyy FDC: hen. Tämä toimii sukusolujen eloonjäämissignaalina autoreaktiivisille B-soluille. Manttelivyöhykkeelle siirtymisen jälkeen autoreaktiiviset B-solut vaativat lisää eloonjäämissignaaleja autoreaktiivisilta auttaja-T-soluilta, jotka edistävät autovasta-aineita tuottavien plasmasolujen ja B-muistisolujen kypsymistä. Autoreaktiivisten T-solujen läsnä ollessa seurauksena voi olla krooninen autoimmuunisairaus.

Anti-nRNP-autoimmunity

autovasta-aineet nRNP A: lle ja nRNP C: lle kohdistuivat aluksi rajoitettuihin, proliinipitoisiin sekvenssimotiiveihin. Vasta-aineiden sitoutuminen levisi myöhemmin muihin epitoopeihin. Nrnp: n ja Sm: n proteiinien autovasta-aineiden alkuperäisten kohteiden samankaltaisuus ja ristireaktiivisuus tunnistaa todennäköisen yhteisyyden syyn ja intermolekulaaristen epitooppien leviämisen polttopisteen.

muut

hmgb1: n kohonnutta ilmentymistä havaittiin systeemistä lupus erythematosusta sairastavien ihmisten ja hiirten seerumeissa, high mobility group box 1 (hmgb1) on kromatiiniarkkitehtuuriin ja transkription säätelyyn osallistuva ydinproteiini. Viime aikoina on yhä enemmän näyttöä siitä, että HMGB1 edistää kroonisten tulehdus-ja autoimmuunisairauksien patogeneesiä proinflammatoristen ja immunostimulatoristen ominaisuuksiensa vuoksi.

diagnoosi

laboratoriokokeet

tumavasta-aineiden (ANA) testaus ja anti-extractable nuclear antigen (anti-ena) muodostavat SLE: n serologisen testauksen tukipilarin.

ANAs: n havaitsemiseen käytetään useita tekniikoita. Kliinisesti yleisimmin käytetty menetelmä on epäsuora immunofluoresenssi (IF). Fluoresenssi viittaa vasta-ainetyyppiin ihmisten seerumissa. Suora immunofluoresenssi voi havaita immunoglobuliinien ja komplementtiproteiinien kertymät ihmisten ihossa. Kun iho ei altistu auringolle testataan, positiivinen suora jos (ns lupus bändi testi) on todiste systeeminen lupus erythematosus.

ANA-seulonnasta saadaan positiivisia tuloksia monissa sidekudossairauksissa ja muissa autoimmuunisairauksissa, ja niitä saattaa esiintyä terveillä henkilöillä.

tumavasta-aineiden alatyyppejä ovat LSm (anti-Smith) ja anti-kaksijuosteinen DNA (dsDNA)-vasta-aineet (jotka liittyvät SLE: hen) ja anti-Histoni-vasta-aineet (jotka liittyvät lääkkeen aiheuttamaan lupukseen). Anti-dsDNA-vasta-aineet ovat erittäin spesifisiä SLE: lle; niitä esiintyy 70 prosentissa tapauksista, kun taas niitä esiintyy vain 0,5 prosentilla ihmisistä, joilla ei ole SLE: tä. Myös anti-dsDNA-vasta-ainetitterit heijastavat yleensä taudin aktiivisuutta, joskaan eivät kaikissa tapauksissa. Muita ANA, joka voi esiintyä ihmisillä, joilla on SLE, ovat anti-U1 RNP (joka esiintyy myös systeemisessä skleroosissa ja sekamuotoisessa sidekudossairaudessa), SS-a (tai anti-Ro) ja SS-B (tai anti-La; molemmat ovat yleisempiä Sjögrenin oireyhtymässä). SS-A ja SS-B aiheuttavat erityisen riskin sydämen johtumishäiriöille vastasyntyneillä lupuksilla.

muita rutiininomaisesti tehtyjä kokeita epäillyllä SLE: llä ovat komplementtijärjestelmän tasot (alhainen pitoisuus viittaa immuunijärjestelmän kulutukseen), elektrolyytit ja munuaisten toiminta (häiriintynyt, jos munuainen on mukana), maksaentsyymit ja täydellinen verenkuva.

lupus erythematosus (LE) – solutestiä käytettiin yleisesti diagnoosiin, mutta sitä ei enää käytetä, koska LE-soluja on vain 50-75%: ssa SLE-tapauksista, ja niitä on myös joillakin nivelreumaa, sklerodermaa ja lääkeaineherkkyyttä sairastavilla. Tämän vuoksi LE-solutestiä tehdään nykyään vain harvoin ja sillä on lähinnä historiallista merkitystä.

diagnostiset kriteerit

jotkut lääkärit tekevät diagnoosin American College of Rheumatology (ACR) – luokituskriteerien perusteella. Kriteerit, kuitenkin, perustettiin pääasiassa käytettäväksi tieteellisessä tutkimuksessa mukaan lukien käyttö satunnaistetuissa kontrolloiduissa kokeissa, jotka vaativat korkeampaa luottamusta, joten monet ihmiset, joilla SLE voi läpäistä täydet kriteerit.

kriteerit

American College of Rheumatology (ACR) vahvisti vuonna 1982 yksitoista kriteeriä, joita tarkistettiin vuonna 1997 luokitteluvälineeksi SLE: n määritelmän operationalisoimiseksi kliinisissä tutkimuksissa. Niitä ei ollut tarkoitus käyttää yksilöiden diagnosointiin, eivätkä ne siinä ominaisuudessa pärjää. Jotta voidaan tunnistaa ihmisiä kliinisiin tutkimuksiin, henkilö on SLE, jos jokin 4 ulos 11 oireet ovat läsnä samanaikaisesti tai sarjallisesti kaksi erillistä kertaa. Hyödyllinen muistimuisti SLE: n diagnostisten löydösten tai oireiden muistamiseen on SAIPPUAAIVOJEN MD (s=serosiitti, O=suun haavaumat, A=niveltulehdus, P=valoherkkyys, keuhkofibroosi, B=verisolut, R=munuainen, Raynauds, a=ANA, I=immunologinen (anti-Sm, anti-dsDNA), n=neuropsych, M=malar ihottuma, D=diskoidi ihottuma), ei kuitenkaan diagnostisen tärkeysjärjestyksessä.

1. Malar-ihottuma (ihottuma poskissa); herkkyys = 57%; spesifisyys = 96%.
2. Diskoidinen ihottuma (punaisia, hilseileviä laikkuja iholla, jotka aiheuttavat arpeutumista); herkkyys = 18%; spesifisyys = 99%.
3. serosiitti: Keuhkopussintulehdus (keuhkoja ympäröivän kalvon tulehdus) tai perikardiitti (sydämen ympäröivän kalvon tulehdus); herkkyys = 56%; spesifisyys = 86% (keuhkopussin herkkyys; sydän on spesifisempi).
4. suun haavaumat (mukaan lukien suun tai nenänielun haavaumat); herkkyys = 27%; spesifisyys = 96%.
5. niveltulehdus: kahden tai useamman ääreisnivelen erosiivinen niveltulehdus, johon liittyy arkuutta, turvotusta tai effuusiota; herkkyys = 86%; spesifisyys = 37%.
6. valoherkkyys (altistuminen ultraviolettivalolle aiheuttaa ihottumaa tai muita SLE-soihtujen oireita); herkkyys = 43%; spesifisyys = 96%.
7. veren hematologinen häiriö—hemolyyttinen anemia (alhainen punasolujen määrä), leukopenia (valkosolujen määrä<4000/µl) lymfosytopenia (<1500/µl) tai alhainen verihiutaleiden määrä (<100000/µl) ilman rikkonaista lääkettä; herkkyys = 59%; spesifisyys = 89%. Hypocomplementemia nähdään myös, koska joko kulutus C3 ja C4 immuunikompleksin aiheuttama tulehdus tai yhdisteen komplementin puutos, joka voi altistaa SLE.
8. munuaisten vajaatoiminta: yli 0.5 g päivässä proteinuriaa tai mikroskoopilla havaittavaa soluvirtaa virtsassa; herkkyys = 51%; spesifisyys = 94%.
9. tumavasta-ainetesti positiivinen; herkkyys = 99%; spesifisyys = 49%.
10. immunologinen häiriö: positiivinen anti-Smith, anti-ds DNA, fosfolipidivasta-aine ja / tai väärä positiivinen serologinen testi syfiliksen toteamiseksi; herkkyys = 85%; spesifisyys = 93%. Anti-SS-DNA: n esiintyminen 70%: ssa tapauksista (vaikkakin positiivinen myös reumasairauden ja terveiden henkilöiden osalta). Neurologinen häiriö: kouristukset tai psykoosi; herkkyys = 20%; spesifisyys = 98%.

muut kuin ACR-kriteerit lupusta sairastavilla voi olla myös:

• kuume (yli 100 °F/ 37, 7 °C)
• äärimmäinen väsymys
• hiustenlähtö

sormet muuttuvat valkoisiksi ja/tai sinisiksi kylminä (Raynaud ’ n ilmiö)

yksilöllisen diagnoosin kriteerit

joillakin ihmisillä, erityisesti fosfolipidivasta oireyhtymä, voi olla SLE ilman neljää edellä mainituista kriteereistä, ja myös SLE voi esittää ominaisuuksia muita kuin ne, jotka on lueteltu kriteereissä.

rekursiivista osiointia on käytetty parsimattomampien kriteerien tunnistamiseen. Tämä analyysi esitti kaksi diagnostista luokittelupuuta:

1. yksinkertaisin luokittelupuu: SLE diagnosoidaan, jos henkilöllä on immunologinen häiriö (anti-DNA-vasta-aine, anti-Smith-vasta-aine, väärä positiivinen kuppatesti tai LE-solut) tai malar-ihottuma. Sen herkkyys on 92% ja spesifisyys 92%.
2. koko luokittelupuu: käyttää 6 kriteeriä. Sen herkkyys on 97% ja spesifisyys 95%.

muitakin vaihtoehtoisia kriteerejä on ehdotettu, esimerkiksi St. Thomasin sairaalan ”vaihtoehtoiset” kriteerit vuonna 1998.

hoito

SLE: n hoitoon kuuluu soihdutusten estäminen ja niiden vaikeusasteen ja keston vähentäminen niiden ilmetessä.

hoito voi sisältää kortikosteroideja ja malarialääkkeitä. Tietyntyyppiset lupus nefriitti kuten diffuusi proliferatiivinen glomerulonefriitti vaativat jaksoja sytotoksisten lääkkeiden. Näitä lääkkeitä ovat syklofosfamidi ja mykofenolihappo.

hydroksiklorokiini (HCQ) hyväksyttiin FDA: n toimesta lupukselle vuonna 1955. Joitakin muihin sairauksiin hyväksyttyjä lääkkeitä käytetään SLE: n ”off-label” – hoitoon. Marraskuussa 2010 FDA: n neuvoa-antava lautakunta suositteli belimumabin (Benlysta) hyväksymistä lupus-hoidossa esiintyvien kipujen ja leimahdusten hoitoon. Lääke hyväksyttiin FDA: ssa maaliskuussa 2011.

lääkkeet

SLE: hen liittyvien erilaisten oireiden ja elinjärjestelmien vuoksi sen vaikeusaste yksilöllä on arvioitava, jotta SLE: n hoito onnistuisi. Lievä tai remittentti sairaus voidaan joskus jättää turvallisesti hoitamatta. Tarvittaessa voidaan käyttää steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä ja malarialääkkeitä. Aiemmin on käytetty lääkkeitä, kuten prednisonia, mykofenolihappoa ja takrolimuusia.

taudin kulkuun vaikuttavia reumalääkkeitä

taudin kulkuun vaikuttavia reumalääkkeitä (DMARD) käytetään ennaltaehkäisevästi vähentämään soihdutusten esiintyvyyttä, taudin etenemistä ja vähentämään steroidien käytön tarvetta; soihdutuksissa niitä hoidetaan kortikosteroideilla. Yleisesti käytössä olevia dmardeja ovat malarialääkkeet kuten hydroksiklorokiini ja immunosuppressantit (esim.metotreksaatti ja atsatiopriini). Hydroksiklorokiini on FDA: n hyväksymä malarialääke, jota käytetään perustuslaillisiin, ihollisiin ja nivelellisiin ilmenemismuotoihin. Hydroksiklorokiini on suhteellisen vähän sivuvaikutuksia, ja on näyttöä siitä, että se parantaa selviytymistä ihmisten keskuudessa, joilla on SLE.

syklofosfamidia käytetään vaikeiden glomerulonefriitin tai muiden elintä vahingoittavien komplikaatioiden hoitoon. Mykofenolihappoa käytetään myös lupus nefriitin hoitoon, mutta se ei ole FDA: n hyväksymä tälle käyttöaiheelle, ja FDA tutkii raportteja, että se voi liittyä sikiövaurioihin, kun sitä käyttävät raskaana olevat naiset.

immunosuppressiiviset lääkkeet

vaikeammissa tapauksissa immuunijärjestelmää moduloivia lääkkeitä (pääasiassa kortikosteroideja ja immunosuppressiivisia lääkkeitä) käytetään taudin hallintaan ja oireiden (soihdutusten) uusiutumisen estämiseen. Annoksesta riippuen ihmiset, jotka tarvitsevat steroideja, voivat kehittyä Cushingin oireyhtymä, jonka oireita voivat olla lihavuus, turvonnut pyöreät kasvot, diabetes mellitus, lisääntynyt ruokahalu, univaikeudet ja osteoporoosi. Nämä voivat laantua, jos ja kun suurta aloitusannosta pienennetään, mutta pienienkin annosten pitkäaikainen käyttö voi aiheuttaa kohonnutta verenpainetta ja kaihia.

lukuisia uusia immunosuppressiivisia lääkkeitä testataan aktiivisesti SLE: n varalta. Sen sijaan, että ne tukahduttaisivat immuunijärjestelmää ei-spesifisesti, kuten kortikosteroidit tekevät, ne kohdistuvat yksittäisten immuunisolujen vasteisiin. Osa näistä lääkkeistä on jo FDA: n hyväksymiä nivelreuman hoitoon.

Analgesia

koska suurella osalla SLE: tä sairastavista on vaihtelevia määriä kroonista kipua, vahvempia reseptilääkkeitä voidaan käyttää, jos käsikauppalääkkeet (pääasiassa tulehduskipulääkkeet) eivät anna tehokasta helpotusta. Voimakkaat tulehduskipulääkkeet, kuten indometasiini ja diklofenaakki, ovat suhteellisen vasta-aiheisia SLE-potilaille, koska ne lisäävät munuaisten vajaatoiminnan ja sydämen vajaatoiminnan riskiä.

kipua hoidetaan tyypillisesti opioideilla, joiden voimakkuus vaihtelee oireiden vaikeusasteen mukaan. Kun opioideja käytetään pitkään, voi ilmetä lääkesietokykyä, kemiallista riippuvuutta ja riippuvuutta. Opiaattiriippuvuus ei ole tyypillisesti huolenaihe, sillä tila ei todennäköisesti koskaan katoa kokonaan. Elinikäinen opioidihoito on siten melko yleistä kroonisissa kipuoireissa, ja siihen liittyy säännöllinen titraus, joka on tyypillistä mille tahansa pitkäaikaiselle opioidihoidolle.

laskimoon annettavia immunoglobuliineja (IVIGs)

laskimoon annettavia immunoglobuliineja voidaan käyttää SLE: n säätelyyn, johon liittyy elinvaurioita tai vaskuliittia. Niiden uskotaan vähentävän vasta-ainetuotantoa tai edistävän immuunikompleksien poistumista kehosta, vaikka niiden vaikutusmekanismia ei tunneta hyvin.

toisin kuin immunosuppressorit ja kortikosteroidit, Ivigit eivät heikennä immuunijärjestelmää, joten vakavien infektioiden riski on pienempi näillä lääkkeillä.

elämäntapamuutokset

auringonvalon välttäminen on SLE: tä sairastavien ensisijainen elämäntapamuutos, sillä auringonvalon tiedetään pahentavan sairautta, kuten myös voimakkaan väsymyksen heikentävä vaikutus. Nämä kaksi ongelmaa voivat johtaa siihen, että ihmiset joutuvat olemaan kotiarestissa pitkiä aikoja. SLE: hen liittymättömiä lääkkeitä tulee määrätä vain silloin, kun tiedetään, etteivät ne pahenna tautia. Työperäinen altistuminen piidioksidille, torjunta-aineille ja elohopealle voi myös pahentaa sairautta.

munuaisensiirto

Munuaisensiirrot ovat vaihtoehto loppuvaiheen munuaissairaudelle, joka on yksi lupus nefriitin komplikaatioista, mutta koko taudin uusiutuminen on yleistä jopa 30 prosentilla ihmisistä.

fosfolipidivasta-aineoireyhtymä

fosfolipidivasta-aineoireyhtymä liittyy myös neuraalisten lupus-oireiden puhkeamiseen aivoissa. Tässä muodossa taudin syy on hyvin erilainen kuin lupus: tromboosit (verihyytymiä tai ”tahmea veri”) muodostavat verisuonissa, jotka osoittautuvat kohtalokkaiksi, jos ne liikkuvat verenkierrossa. Jos trombit siirtyvät aivoihin, ne voivat mahdollisesti aiheuttaa aivohalvauksen estämällä verenkierron aivoihin.

Jos tätä häiriötä epäillään ihmisillä, tarvitaan yleensä aivokuvia varhaiseen toteamiseen. Nämä skannaukset voivat näyttää aivojen paikallisia alueita, joissa verenkierto ei ole ollut riittävä. Näiden ihmisten hoitosuunnitelma vaatii antikoagulaatiota. Usein tähän tarkoitukseen määrätään pieni annos aspiriinia, vaikka tromboosin antikoagulantteja, kuten varfariinia, käytetään.

raskauden hoito

vaikka suurin osa SLE: tä sairastaville äideille syntyvistä lapsista on terveitä, SLE: tä sairastavien äitien on pysyttävä lääkärin hoidossa synnytykseen asti. Vastasyntyneiden lupus on harvinainen, mutta äitien tunnistaminen suurimmassa komplikaatioriskissä mahdollistaa nopean hoidon ennen syntymää tai sen jälkeen. Lisäksi SLE voi leimahtaa raskauden aikana, ja asianmukainen hoito voi ylläpitää äidin terveyttä pidempään. Raskaana oleville naisille, joilla tiedetään olevan anti-Ro (SSA) tai anti-La vasta-aineita (SSB), tehdään usein sydämen kaikukardiografia 16.ja 30. raskausviikon aikana sydämen ja sitä ympäröivän verisuoniston terveyden seuraamiseksi.

ehkäisyä ja muita luotettavia raskauden ehkäisymenetelmiä suositellaan rutiininomaisesti SLE: tä sairastaville naisille, sillä raskaaksi tuleminen aktiivitaudin aikana on todettu haitalliseksi. Lupus nefriitti oli yleisin ilmentymä.

ennuste

SLE: hen ei ole parannuskeinoa, mutta sairauteen on monia hoitokeinoja.

1950-luvulla suurin osa SLE-diagnoosin saaneista eli alle viisi vuotta. Nykyään yli 90% elää yli kymmenen vuotta, ja monet elävät suhteellisen oireettomasti. 80-90 prosenttia voi odottaa elävänsä normaalia elinikää.

ennuste on tyypillisesti huonompi miehillä ja lapsilla kuin naisilla; jos oireita kuitenkin ilmenee 60 ikävuoden jälkeen, tauti etenee yleensä suotuisammin. Varhainen kuolleisuus, 5 vuoden kuluessa, johtuu elimen vajaatoiminta tai ylivoimainen infektioita, jotka molemmat voidaan muuttaa varhaisen diagnoosin ja hoidon. Kuolleisuusriski on viisinkertainen verrattuna normaaliväestöön loppuvaiheessa, mikä voidaan katsoa johtuvan sydän-ja verisuonitauteihin kiihtyneestä ateroskleroosista, joka on SLE-potilaiden johtava kuolinsyy.

kardiovaskulaaristen ongelmien vähentämiseksi korkea verenpaine ja korkea kolesteroli on estettävä tai hoidettava aggressiivisesti. Steroideja tulisi käyttää pienimmällä annoksella mahdollisimman lyhyen ajan, ja muita lääkkeitä, jotka voivat vähentää oireita, tulisi käyttää aina kun mahdollista.

korkea seerumin kreatiniini, kohonnut verenpaine, nefroottinen oireyhtymä, anemia ja alhainen veren albumiini ovat huonoja ennusteita.

ANA on arvioinnin kannalta herkin seulontatesti, kun taas anti-Sm (anti-Smith) on spesifisin. DsDNA (double-stranded DNA) vasta on myös melko spesifinen ja usein vaihtelee taudin toimintaa; sellaisenaan, dsDNA titteri on joskus hyödyllistä seurata taudin soihtuja tai hoitovaste.

epidemiologia

SLE: n esiintyvyys vaihtelee huomattavasti Maiden, etnisyyden, sukupuolen ja ajan myötä tapahtuneiden muutosten välillä. Yhdysvalloissa yksi arvio SLE: n määrästä on 53 per 100 000; muut arviot vaihtelevat 322 000: sta yli miljoonaan. Pohjois-Euroopassa luku on noin 40 per 100 000 ihmistä. SLE esiintyy useammin ja vakavammin ei-eurooppalaista syntyperää olevien keskuudessa. Tämän luvun on havaittu olevan jopa 159 per 100000 afrokaribialaista syntyperää olevien keskuudessa.

vaikka SLE: n ilmaantuminen ja pysyvyys voivat osoittaa eroja sukupuolten välillä, myös sosioekonomisella asemalla on suuri merkitys. Naisilla, joilla on SLE ja joilla on alempi sosioekonominen asema, on osoitettu olevan korkeammat masennuspisteet, korkeampi painoindeksi ja rajoitetumpi pääsy hoitoon kuin naisilla, joilla on korkeampi sosioekonominen asema sairauden kanssa. Ihmiset, joilla SLE oli enemmän itse raportoitu ahdistuneisuus ja masennus pisteet, jos he olivat alempi sosioekonominen asema.

SLE: n maailmanlaajuinen esiintyvyys on noin 20-70 / 100 000 ihmistä. SLE: n ikäjakauma vaihtelee 2-80+ – vuotiaista. Naisilla määrä on suurimmillaan 45-64 vuoden iässä. Alhaisin yleisaste on Islannissa ja Japanissa. Korkeimmat hinnat ovat Yhdysvalloissa ja Ranskassa. Ei kuitenkaan ole riittävää näyttöä siitä, että SLE olisi joissakin maissa harvinaisempi kuin toisissa maissa, koska näissä maissa on merkittävää ympäristön vaihtelua. Esimerkiksi eri maissa auringonvaloa saadaan eritasoisesti, ja UV-säteilylle altistuminen vaikuttaa SLE: n dermatologisiin oireisiin. Tietyissä tutkimuksissa oletetaan, että geneettinen yhteys on olemassa rodun ja lupus, joka vaikuttaa taudin esiintyvyyteen. Jos tämä pitää paikkansa, Maiden rotukoostumus vaikuttaa sairauksiin ja aiheuttaa sen, että esiintyvyys maassa muuttuu rotukokonaisuuden muuttuessa. Jotta voidaan ymmärtää, onko tämä totta, maita, joissa on pitkälti homogeeninen ja rodullisesti vakaa väestö, olisi tutkittava, jotta voidaan paremmin ymmärtää esiintyvyyttä.

Sairastumisasteet ovat kehittelytyö on epäselvää.

etnisyys

on väitetty, että rotu vaikuttaa SLE: n yleisyyteen. Rotua ja SLE: tä korreloivista tutkimuksista vuonna 2010 tehdyssä katsauksessa löydettiin kuitenkin useita systemaattisten ja metodologisten virheiden lähteitä, mikä osoittaa, että rodun ja SLE: n välinen yhteys voi olla virheellinen. Tutkimusten mukaan esimerkiksi sosiaalinen tuki on moduloiva tekijä, joka puskuroi SLE: hen liittyviä vaurioita vastaan ja ylläpitää fysiologista toiminnallisuutta. Tutkimuksissa ei ole selvitetty, saavatko eri rotutaustaiset ihmiset eritasoista sosiaalista tukea. Jos ero on olemassa, tämä voi toimia sekoittavana muuttujana rotua ja SLE: tä korreloivissa tutkimuksissa. Toinen varoitus huomata tutkittaessa tutkimuksia SLE on, että oireet ovat usein itse raportoitu. Tämä prosessi tuo lisää metodologisen virheen lähteitä. Tutkimukset ovat osoittaneet, että itse ilmoitetut tiedot vaikuttavat enemmän kuin vain potilaiden kokemus taudin-sosiaalinen tuki, taso avuttomuus, ja epänormaali sairauteen liittyvä käyttäytyminen myös tekijä itsearviointi. Lisäksi, muut tekijät, kuten aste sosiaalista tukea, jonka henkilö saa, sosioekonominen asema, sairausvakuutus, ja hoitoon pääsy voi edistää yksilön taudin etenemistä. On tärkeää huomata, että rodullisia eroja lupuksen etenemisessä ei ole löydetty tutkimuksissa, jotka kontrolloivat osallistujien sosioekonomista asemaa. Tutkimuksissa, jotka kontrolloivat sen osallistujien SES: ää, on havaittu, että ei-valkoisilla ihmisillä on äkillisempi taudin puhkeaminen valkoisiin verrattuna ja että heidän sairautensa etenee nopeammin. Ei-valkoihoiset potilaat raportoivat usein enemmän hematologisia, serosaalisia, neurologisia ja munuaisoireita. Oireiden vakavuus ja kuolleisuus ovat kuitenkin samanlaisia valkoihoisilla ja ei-valkoisilla potilailla. Tutkimukset, joissa kerrotaan taudin etenemisnopeudesta myöhäisessä SLE-vaiheessa, heijastavat todennäköisimmin eroja sosioekonomisessa asemassa ja sitä vastaavassa hoitoon pääsyssä. Sairaanhoitoa saavat ihmiset ovat usein saaneet vähemmän tauteihin liittyviä vaurioita, ja he ovat vähemmän todennäköisesti köyhyysrajan alapuolella.

sukupuoli

SLE, kuten monet autoimmuunisairaudet, esiintyy naisilla useammin kuin miehillä, lähes 9-1. X-kromosomissa on immunologisiin sukuihin kuuluvia geenejä, jotka voivat mutatoitua ja edistää SLE: n puhkeamista. Y-kromosomissa ei ole tunnistettuja autoimmuunisairauteen liittyviä mutaatioita.

hormonaaliset mekanismit voivat selittää SLE: n lisääntyneen esiintyvyyden naisilla. Puhkeamista SLE voisi johtua kohonnut hydroksylaatio estrogeenin ja poikkeuksellisen vähentynyt androgeenien naisilla. Lisäksi erot GnRH-merkinannossa ovat myös osoittaneet edistävänsä SLE: n puhkeamista. Vaikka naisilla on suurempi todennäköisyys uusiutua kuin miehillä, näiden pahenemisvaiheiden voimakkuus on sama molemmilla sukupuolilla.

hormonaalisten mekanismien lisäksi myös X-kromosomissa esiintyvät erityiset geneettiset vaikutukset voivat vaikuttaa SLE: n kehittymiseen. Tutkimusten mukaan X-kromosomi voi määrittää sukupuolihormonien pitoisuudet. Tutkimus on osoittanut yhteyden Klinefelterin oireyhtymän ja SLE: n välillä. XXY-uroksilla, joilla on SLE, on epänormaali X-Y-translokaatio, joka johtaa PAR1-geenin alueen osittaiseen triplaatioon.

muuttuva tautitiheys

SLE: n esiintyvyys kasvoi Yhdysvalloissa 1, 0: sta vuonna 1955 7, 6: een vuonna 1974. Ei tiedetä, johtuuko kasvu paremmasta diagnoosista vai taudin yleistymisestä.

historia

SLE: n historia voidaan jakaa kolmeen kauteen: klassiseen, uusklassiseen ja moderniin. Kullakin kaudella tutkimus ja dokumentaatio edistivät SLE: n ymmärtämistä ja diagnosointia, mikä johti sen luokitteluun autoimmuunisairaudeksi vuonna 1851 ja erilaisiin diagnostisiin vaihtoehtoihin ja hoitoihin, jotka ovat nyt SLE: tä sairastavien saatavilla. Lääketieteen edistysaskeleet SLE: n diagnosoinnissa ja hoidossa ovat parantaneet dramaattisesti SLE: llä diagnosoidun henkilön elinajanodotetta.

etymologia

termille lupus erythematosus on useita selityksiä. Lupus on latinaa ja tarkoittaa ”sutta”, ja ”erythro” on johdettu kreikan sanasta ”ερυθρός ”’punainen’.”Kaikki selitykset ovat peräisin punertavasta, perhosen muotoisesta malar-ihottumasta, jota tauti esiintyy klassisesti nenän ja poskien poikki.

1. erinäisissä kertomuksissa jotkut lääkärit ajattelivat ihottuman muistuttavan suden kasvoilla olevaa turkiskuviota. Todennäköisempää on, että se on peräisin samankaltaisuudesta levinneisyydessä lupus vulgariksen tai kroonisen kasvojen tuberkuloosin kanssa, jossa leesiot ovat repaleisia ja lävistettyjä ja niiden sanotaan muistuttavan suden puremaa
2. toinen kertomus väittää, että termi ”lupus” ei tullut suoraan latinasta, vaan termistä ranskalaisesta naamiosta, jota naiset tiettävästi käyttivät peittääkseen ihottuman kasvoillaan. Naamion nimi on” loup”, ranskaksi ”susi”.”

klassinen kausi

klassinen kausi alkoi, kun tauti tunnistettiin ensimmäisen kerran keskiajalla. Termi lupus on peräisin 1100-luvulla eläneeltä italialaiselta lääkäriltä Rogeriukselta, joka käytti sitä kuvaamaan ihmisten jalkojen haavaumia. Virallista hoitoa sairauteen ei ollut, ja lääkärien käytettävissä olevat resurssit ihmisten auttamiseksi olivat rajalliset.

uusklassinen kausi

uusklassinen kausi alkoi vuonna 1851, kun ranskalainen lääkäri Pierre Cazenave dokumentoi ihosairauden, joka nykyään tunnetaan nimellä diskoidi lupus erythematosus. Cazenave kutsui sairautta lupukseksi ja lisäsi sanan erythematosus erottamaan tämän taudin muista sairauksista, jotka vaikuttivat ihoon, paitsi että ne olivat tarttuvia. Cazenave havaitsi taudin useilla ihmisillä ja teki hyvin yksityiskohtaisia muistiinpanoja auttaakseen muita sen diagnosoinnissa. Hän oli yksi ensimmäisistä dokumentoida, että lupus vaikuttaa aikuisten nuoruusiästä varhaiseen kolmekymppinen ja että kasvojen ihottuma on sen erottavin piirre.

taudin tutkimus ja dokumentointi jatkui uusklassisella kaudella Ferdinand von Hebran ja hänen vävynsä Moritz Kaposin työn avulla. He dokumentoivat fyysisiä vaikutuksia lupus sekä joitakin oivalluksia siitä mahdollisuudesta, että tauti aiheutti sisäisen trauman. von Hebra havaitsi, että lupus-oireet voivat kestää useita vuosia ja että tauti voi mennä ”lepotilaan” vuosien aggressiivisen toiminnan jälkeen ja sitten ilmaantua uudelleen oirein, jotka noudattavat samaa yleistä kaavaa. Nämä havainnot johtivat siihen, että Hebra nimesi lupuksen krooniseksi sairaudeksi vuonna 1872.

Kaposi havaitsi, että lupus sai kaksi muotoa: iholeesiot (nykyisin diskoidi lupus) ja pahemman muodon, joka vaikutti ihon lisäksi myös kuumeeseen, niveltulehdukseen ja muihin systeemisiin sairauksiin ihmisillä. Jälkimmäisessä esiintyi myös kasvoihin rajoittunutta ihottumaa, joka näkyi poskissa ja nenän sillan yli; hän kutsui tätä ”perhosihottumaksi”. Kaposi havaitsi myös, että niillä potilailla, joille kehittyi ”perhosihottuma” (tai malar-ihottuma), oli usein jokin muu sairaus, kuten tuberkuloosi tai anemia, joka usein aiheutti kuoleman. Kaposi oli yksi ensimmäisistä henkilöistä, jotka tunnistivat niin sanotun systeemisen lupus erythematosuksen dokumentoidessaan taudin ilmenevää ja uusiutuvaa luonnetta sekä ihon ja systeemisten ilmenemismuotojen suhdetta taudin toiminnan aikana.

1800-luvun lupus-tutkimukset jatkuivat Sir William Oslerin työllä, joka vuonna 1895 julkaisi ensimmäisen kolmesta tutkielmastaan erythema exudativum multiformen sisäisistä komplikaatioista. Kaikki potilastapaukset hänen tutkielmassaan eivät olleet SLE: tä, mutta Oslerin työ laajensi systeemisten sairauksien tuntemusta ja dokumentoi laajoja ja kriittisiä sisäelinten komplikaatioita useille sairauksille, kuten lupukselle. Huomatessaan, että monet ihmiset lupus oli sairaus, joka ei ainoastaan vaikuttanut ihon mutta monet muut elimet kehon samoin, Osler lisäsi sanan ”systeeminen” termi lupus erythematosus erottaa tämän tyyppinen tauti diskoidi lupus erythematosus. Oslerin toisessa tutkielmassa todettiin, että uusiutuminen on taudin erityispiirre ja että hyökkäykset voivat kestää kuukausia tai jopa vuosia. Lisätutkimus taudin johti kolmas paperi, joka julkaistiin vuonna 1903, dokumentointi koettelemukset, kuten niveltulehdus, keuhkokuume, kyvyttömyys muodostaa johdonmukaisia ajatuksia, delirium, ja keskushermoston vaurioita kuin kaikki vaikuttavat potilailla diagnosoitu SLE.

Nykykausi

nykykaudella, joka alkoi vuonna 1920, tapahtui merkittävää kehitystä discoidin ja systeemisen lupuksen syyn ja hoidon tutkimuksessa. 1920-ja 1930-luvuilla tehty tutkimus johti ensimmäisiin yksityiskohtaisiin patologisiin lupuksen kuvauksiin ja osoitti, miten tauti vaikutti munuais -, sydän-ja keuhkokudokseen. Merkittävä läpimurto tehtiin vuonna 1948, kun löydettiin LE—solu (lupus erythematosus-solu-harhaanjohtava nimi, koska se esiintyy muissakin sairauksissa). Mayo-klinikan tutkijaryhmä havaitsi, että valkosoluissa oli toisen solun tuma, joka painoi valkosolun oikeaa tumaa vasten. Huomatessaan, että tunkeutuva Tuma oli päällystetty antiruumiilla, joka mahdollisti fagosyyttisolun eli raadonsyöjäsolun nauttimisen, he nimesivät vasta-aineen, joka saa yhden solun nielemään toisen solun, LE-tekijäksi ja kahden tuman muodostaman solun tuloksena LE-soluksi. Sen mukaan LE-solu oli osa anti-nuclear antibody (ANA) – reaktiota; elimistö tuottaa vasta-aineita omaa kudostaan vastaan. Tämä löytö johti yksi ensimmäisistä lopullisia testejä lupus koska LE solut löytyvät noin 60% kaikista ihmisistä diagnosoitu lupus. LE-solutesti suoritetaan harvoin lopullisena lupus-testinä tänään, koska LE-soluja ei aina esiinny SLE-potilailla ja niitä voi esiintyä henkilöillä, joilla on muita autoimmuunisairauksia. Heidän läsnäolonsa voi olla hyödyllistä diagnoosin luomisessa, mutta ei enää viittaa lopulliseen SLE-diagnoosiin.

LE-solun löytyminen johti jatkotutkimuksiin, jotka johtivat tarkempiin lupus-testeihin. Sen tiedon pohjalta, että niillä, joilla oli SLE, oli auto-vasta-aineita, jotka kiinnittyisivät normaalien solujen tumiin, jolloin immuunijärjestelmä lähettäisi valkosoluja taistelemaan näitä ”hyökkääjiä” vastaan, kehitettiin testi, jossa etsittiin anti-nuclear vasta-ainetta (ANA) eikä Le-solua. Tämä ANA-testi oli helpompi suorittaa ja johti paitsi lopullisen diagnoosin lupus mutta myös monia muita liittyviä sairauksia. Löytö johti niin sanottujen autoimmuunisairauksien kehittymiseen.

varmistaakseen, että henkilöllä on lupus eikä jokin muu autoimmuunisairaus, American College of Rheumatology (ACR) laati luettelon kliinisistä ja immunologisista kriteereistä, jotka kaikissa yhdistelmissä viittaavat SLE: hen. Kriteereinä ovat oireet, jotka henkilö voi tunnistaa (esim.kipu) ja asiat, jotka lääkäri voi havaita lääkärintarkastuksessa ja laboratoriotulosten avulla. Luettelo laadittiin alun perin vuonna 1971, tarkistettiin alun perin vuonna 1982 ja tarkennettiin ja paranneltiin edelleen vuonna 2009.

lääketieteen historioitsijat ovat esittäneet teorian, että porfyriaa sairastavat ihmiset (sairaus, joka jakaa monia oireita SLE: n kanssa) tuottivat kansanperinnetarinoita vampyyreista ja ihmissusista johtuen valoherkkyydestä, arpeutumisesta, karvankasvusta ja porfyriinin ruskeanpunaisista värjäytyneistä hampaista vaikeissa resessiivisissä porfyrian muodoissa (tai häiriön yhdistelmissä, jotka tunnetaan kahtalaisina, homotsygoottisina tai heterotsygoottisina porfyrioina).

hyödyllinen lääkitys sairauteen löydettiin ensimmäisen kerran vuonna 1894, jolloin kiniini raportoitiin ensimmäisen kerran tehokkaaksi hoitomuodoksi. Neljä vuotta myöhemmin salisylaattien (esim. aspiriini) yhdessä kiniinin kanssa todettiin olevan vielä suurempi hyöty. Tämä oli paras saatavilla oleva hoito vuosisadan puoliväliin asti, jolloin Hench havaitsi kortikosteroidien tehon SLE: n hoidossa.

tutkimus

tutkimus tähtää mahdollisen syyn, parannuskeinon ja tehokkaampien hoitojen löytämiseen lupusta sairastaville.

BLISS-76-nimisessä tutkimuksessa testattiin lääkeainetta, belimumabia, joka on täysin ihmisen monoklonaalinen anti-BAFF (tai anti-BLyS) – vasta-aine.

Notable cases

• Charles Kuralt, entinen CBS Sunday Morning-kanavan ankkuri, kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 1997.
• Donald Byrne, yhdysvaltalainen shakinpelaaja, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 1976.
• Filippiinien entinen presidentti Ferdinand Marcos kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 1989.
• Flannery O ’ Connor, yhdysvaltalainen kaunokirjailija, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 1964.
• Hugh Gaitskell, brittiläinen poliitikko, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin 56-vuotiaana vuonna 1963.
• Inday Ba (tunnetaan myös nimellä N ’ Deaye Ba) oli ruotsalaissyntyinen näyttelijä, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin 32-vuotiaana.
• J Dilla (tunnetaan myös nimellä Jay Dee), hip-hop-tuottaja ja beat-tekijä, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 2006.
• Lauren Shuler Donner, yhdysvaltalainen elokuvatuottaja.
• Lucy Vodden, inspiraatio Beatlesin kappaleeseen Lucy in the Sky With Diamonds. Tapaaminen Vodden myöhemmin elämässä ja ymmärtämättä hänen sairautensa, Julian Lennon kampanjoi lisätä tietoisuutta lupus ja jälkeen Vodden kuoleman vuonna 2009 on ollut aktiivinen jäsen Lupus Foundation of America.

• Mercedes Scelba-Shorte, Amerikan seuraavan Huippumallikauden kakkossija ja malli.
• Michael Jacksonilla oli sekä SLE että vitiligo. Diagnoosi tehtiin vuonna 1986, ja sen vahvisti hänen ihotautilääkärinsä Arnold Klein, joka esitti oikeudenkäyntiasiakirjoja oikeudessa.

Michael Wayne, Hollywood-ohjaaja ja tuottaja, Batjac Productionsin osaomistaja, legendaarisen näyttelijän John Waynen poika, kuoli SLE-komplikaatioista johtuneeseen sydämen vajaatoimintaan vuonna 2003.

Pumpuang Duangjan, ”Thaimaan kantrimusiikin kuningatar”

Ray Walston, luonnenäyttelijä, joka kuoli SLE: n komplikaatioihin vuonna 2001 kuuden vuoden taistelun jälkeen.

Selena Gomez on yhdysvaltalainen näyttelijä ja laulaja.

Sophie Howard, Brittiläinen glamourmalli

Teddi King, yhdysvaltalainen laulaja, kuoli SLE-komplikaatioihin vuonna 1977.

Tim Raines, entinen major league baseball-pelaaja

Toni Braxton joutui Los Angelesissa sairaalaan joulukuussa 2012 lupukseen liittyvien ”pienten terveysongelmien” vuoksi.

sarjassa

Lupus sai nopeasti tunnustusta niin faneilta kuin kriitikoiltakin sarjan yleisimmin ehdotetusta erotusdiagnoosista. Talon luona, tohtori. – Kauden toinen DVD, sarjan luojat päättivät omaksua tämän luomalla” It could be Lupus ” supercut sisältää kaikki tapaukset, joissa lupus oli ehdotettu, sekä on välittömästi hylkäsi House.

tämä kuitenkin palveli hyvin tärkeää retorista välinettä sarjassa, korostaen Gregory Housen ja lupusta aina ehdottaneen henkilön, Allison Cameronin, suhdetta. Se näytti meille jatkuvasti, miten House yritti opettaa tovereitaan ja muistutti meitä siitä, kuinka paljon Cameronilla oli opittavaa.

Cameron ehdotti lupusta aina, koska hän oli immunologian erikoislääkäri. Lupus on täydellinen esimerkki ”lääketieteellisen koulun tauti”. Vaikka se on melko harvinaista, lääketieteen opiskelijat ovat yleisesti perehtynyt siihen, kun he lähtevät lääketieteellisestä, koska se on yleisesti misdiagnosed ja näkyy monissa tapaustutkimuksissa. Immunologiassa ongelma pahenee entisestään-immunologeja koulutetaan rutiininomaisesti sisällyttämään lupus erossa, sillä ironista kyllä, jos immunologilla on potilas, jolla on salaperäinen sairaus, lupus on todennäköisin ehdokas. Se on yleisempi kuin useimmat muut vakavat autoimmuunisairaudet.

House pyrkii luonnollisesti irrottamaan Cameronin tästä tavasta. Hän muistutti kanssaihmisiään jo Sokraattisessa menetelmässä siitä, että monesti kun valitsee spesialistinsa, valitsee diagnoosinsa, koska asiantuntijat harvoin harkitsevat mahdollisuuksia oman erikoisalansa ulkopuolella. Lisäksi, vaikka lupus on seepra, ja House usein kutsuu muita lääkäreitä idiootit, itse House uskoo, että useimmissa tapauksissa lääkärit ovat päteviä saavuttamaan kohtuullisen disgnoses. Hänen on vaikea uskoa, että lääkäri olisi niin epäpätevä, ettei lupus olisi mahdollinen ennen kuin tapaus tulisi hänen tietoonsa. Hänen viestinsä Cameronille on myös ”luuletko, että kaikki muut lääkärit, jotka näkivät tämän potilaan ensin, eivät myöskään harkinneet lupusta?”. Idioottimaisuus Ei Housen silmissä ole sitä, että venytetään mielikuvitusta harkitsemaan harvinaista ja epätavallista.

It ’s finally lupus

It was only a matter when a case of lupus do to come to Housen tietoon, The magician Flynn in You Don’ t Want to Know. Se tuli kuitenkin sisään takaovesta, eikä urheilulääketieteen erikoislääkäri Lawrence Kutner keksinyt sitä. Lisäksi esitys oli epätyypillinen, ilman ilmeisiä merkkejä, kuten malar-ihottumaa. Lisäksi he vain osuvat diagnoosin kautta onnenkantamoinen hoitoa.

Flynn oli saanut sydänkohtauksen ja vuoti verta suustaan suorittaessaan taikatemppua vedellä täytetyssä lasikopissa. Kuitenkin jokainen testi tämän sydämen osoitti, että se oli normaali eikä merkkejä sydänsairaudesta. Jälkikäteen ajateltuna Flynn saattoi kärsiä sairautensa leimahduksesta, joka vaikutti hänen sydämeensä – harvinainen lupus.

verensiirto ei liittynyt Flynnin sairauteen – hän sai sisäistä verenvuotoa magneettikuvauksen seurauksena. Hän suhtautui verensiirtoon kuitenkin kielteisesti, koska se oli vääränlaista. Housen veritesti oli väärä, koska hänellä ei pitänyt olla vasta-aineita.

valitettavasti hyvin pieni osa tämän jakson lääkkeistä oli oikein. Lääkintäkriitikko kohtelias toisinajattelija antoi episodin lääkkeelle arvosanan D ja huomautti, että lähes kaikki siinä oleva, myös Housen selitys sumuisista kirjoituksista ja verensiirtoreaktioista, oli väärin.

muualla erossa

• Ezra Powell – mahdollinen keuhkojen arpeutuminen ja poikkeavuudet luuytimessä viittasivat jonkinlaiseen autoimmuunisairauteen. House laittoi lupuksen tasauspyörästöön tässä vaiheessa ja määräsi IVIGIN.
• Jeff Forrester – potilaan väsymys viittasi systeemiseen sairauteen ja Chase ehdottaa lupusta yhtenä mahdollisuutena. House suostuu ja sallii ANA-testin.
• Anica Jovanovich – Cameron ehdottaa lupusta ja paria muuta sairautta selittämään Anican mustelmia. House menee Cushingin taudin testiin, koska lupus ei selitä kohtausta.
• Fletcher Stone – Cameron vihjaa potilaan kuumeen johtuvan autoimmuunisairaudesta ja mainitsee lupuksen. House pitää kuitenkin tartuntaa todennäköisempänä ja tilaa antibiootteja ja viruslääkkeitä.
• Maggie Archer – kun potilaan silmät alkavat vuotaa verta, Kutner ehdottaa lupusta kahden muun vaihtoehdon ohella. House päättää luuytimen aspiraatiosta saadakseen lisätietoja siitä, miksi hänen verihiutaleensa ovat laskeneet.
• Bob Palko – Foreman ehdottaa lupusta selittämään kutinaa ja ihottumaa. House kuitenkin tajusi myös raskasmetallimyrkytyksen selittävän kaikki oireet ja kääntyi takaisin siihen mahdollisuutena.
• Keith Foster – Cameron ehdotti anemian selitykseksi lupusta. House salli testauksen, mutta ANA, valoherkkyys, ihottuma ja sukutaustan puute sulkivat sen pois.
• talonmies Megan Bradberry – Leon ehdotti lupusta, koska hänen isoäitinsä kärsi siitä. House suostui ja tilasi autoimmuunitaulun.
• Abigail Ralphean – kun selvisi, että tauti oli systeeminen, Cameron ehdotti autoimmuunisairautta kuten lupus ja suositteli steroideja. Cuddy oli Wilsonin kanssa samaa mieltä siitä, että steroidit olivat liian riskialttiita ja salli sen sijaan ANA-testin.
• Lucy – potilaan kaksoisnäkö ja sydänongelmat viittasivat autoimmuunisairauteen ja Cameronin mukaan lupus oli yksi yleisimmistä kuusivuotiailla. House luuli sitä erilaiseksi autoimmuunisairaudeksi ja tilasi ANA: n ja steroidit.
• Lupe – valkosolujen kertyminen viittasi autoimmuunisairauteen, koska Lupella ei ollut kuumetta. Foreman huomautti, että oli autoimmuunisairaus mikä tahansa, jopa lupus, steroidit olivat sopiva hoito. House suostui.
• Matty – Cameron arveli, että hänen lihaksiensa sidekudokset johtuivat todennäköisimmin autoimmuunisairaudesta. House määräsi testit lupuksen varalta.
• Casey Alfonso – kun potilaalla alkoi nousta kuumetta ja deleriumia,Taub totesi sen etenemisnopeuden viittaavan lupukseen ja Amberiin, koska kaikki aivot ja keho-oireet viittasivat autoimmuunisairauteen. Foremanin mukaan potilaalla ei kuitenkaan ollut munuaisten vajaatoimintaa, mikä yleensä tapahtuu, kun lupus etenee näin nopeasti. Hän määräsi interferonia MS-tautiin, mutta antoi hakijoiden kokeilla lupuksen varalta. ANA oli heikko positiivinen ja sed oli myös merkki lupuksesta, mutta Foreman totesi, että testitulokset viittasivat ratkaisevammin MS-tautiin, joten hän ei sallinut steroideja. Taub ja Amber eivät välittäneet Foremanista ja antoivat steroideja. Vaikka Caseyn kuume laski, hän halvaantui.
• Roz – House ehdottaa lupusta selittämään sydänvaivojaan ja kokee muuttuneen mielentilansa. Hän määrää stressitestin, mutta se sulkee pois tilan.
• Cate Milton – potilaan tulehdus ja munuaisten vajaatoiminta viittasivat lupukseen. Potilas kieltäytyi arvatenkin käyttämästä rajoitettua steroidivarastoaan, eikä House päästänyt häntä ulos katsomaan, paranisiko hänen tilansa. Koska Wilson ei pysty tekemään ANA: ta, hän tajuaa, että hänen vereensä täytyy vain sekoittaa jotain, joka vahingoittaa verisoluja, kuten klemmari.
• Evan Greer – potilaan kärsittyä useiden elinten toimintahäiriöistä Taub tajusi kyseessä olevan autoimmuunisairaus. House tajusi lupuksen olevan yksi mahdollisuuksista, mutta ei halunnut tuhlata aikaa Anaan. Pian potilaalle nousi kuitenkin korkea kuume, mikä näytti sulkevan pois lupuksen mahdollisuuden.
• Jackson Smith – Thirteen arveli, että potilaan testosteronilisät olivat laukaisseet autoimmuunireaktion ja ehdotti lupusta mahdollisuutena. House suostui ja tilasi steroideja ja progesteronia.
• Jack Randall – Cameron uskoi, että ihottuma potilaan rinnassa viittasi lupuksen ja vaskuliitin yhdistelmään. House kuitenkin hylkäsi diagnoosin, koska potilaalla ei ollut jäykkää niskaa ja vaskuliitti olisi voinut näkyä aiemmassa koepalassa.
• James Sidas – Taub ehdotti lupusta selittämään potilaan halvausta, mutta potilaan ANA oli normaali.
• Carnell Hall – työryhmä teki lukuisia testejä selittääkseen potilaan käsityksen sähköiskuista, mutta normaali ANA sulki lupuksen pois.
• Adam Kelvey – House uskoo, että Adam saattoi kärsiä rintakivuista, koska hän puristi rintaansa ja huusi. Hän tilaa ANA: n, jos se on lupus.
• Arlene Cuddy – The secret differential-kirjassa Taub esitti, että potilaan toistuvat ihottumat ja kuume viittasivat lupukseen. Lääkäri Kaufman oli kuitenkin jo aloittanut prednisonin käytön, koska hän oli päätynyt samaan lopputulokseen.
• Alice Tanner – Taub toteaa, että potilaan käsikirjoituksessa potilaan kirjallinen alter ego kärsii nivelkivuista, väsymyksestä, valoherkkyydestä ja masennuksesta. Tämä viittaa lupukseen. House ei halua diagnosoida häntä sillä, koska se on parantumaton ja hän valitsee väistämättä itsemurhan kivun kanssa elämisen sijaan. Hän kuitenkin suostuu Anaan. Kun hän kertoo siitä potilaalle, tämä halvaantuu, mikä viittaa toiseen sairauteen.
• Stevie Weathers – kun keuhkot värjäytyivät immunoglobuliinin aloittamisen yhteydessä, tohtori Simpson ehdotti lupusta, jonka House hylkäsi välittömästi.
• Nick – House uskoi Nickin nivelkipujen ja lievän kuumeen olevan merkki lupuksesta. Myöhemmin Nickin reidestä löytyi ihottumaa ja Adams suostui antamaan hänelle prednisonia. Kun Nick kuitenkin mursi kätensä, kun hänet työnnettiin seinää vasten, hän tajusi olevansa väärässä.
• Drew Lemayne – House uskoo Drew ’n salaperäisen sairauden saattaneen olla lupus ja kysyy Emoryltä, oliko Drew’ lla koskaan ihottumaa. Emory kiistää sen.
• Moira Parker – Chasen löydettyä kyhmyjä valtimosta House ehdottaa lupusta, mutta potilaan ANA oli normaali.
• Will Westwood – Adams ehdottaa lupusta selittämään potilaan hyperkoaguloituvuutta. House kuitenkin ymmärsi, että Behcetin tauti oli todennäköisempi ja he olisivat jääneet ilman näköoireita, koska potilas oli sokea.
• Emily Lawson – When Emilyn kädet muuttuvat sinisiksi (reynauds-ilmiö) Taub ehdottaa ilmiselväksi syyksi lupusta. Hänen äitinsä Tri. Elizabeth Lawson piti raskasmetallimyrkytystä todennäköisempänä, vaikka Chasen mukaan lupus sopi oireisiin paremmin.

muualla sarjassa

• Juudaksen löytämisessä selviää, että House pitää Vicodinia lupus-oppikirjassa toimistossaan, koska ”se ei ole koskaan lupus”
• oikeissa jutuissa kaksoset alkavat riidellä keskenään mahdollisista diagnooseista, mutta päästyään lupukseen, House katkaisee heidät ja kertoo heidän häiritsevän huoneessa olevia miehiä, koska he kaikki harkitsevat seksiä heidän kanssaan. Tämä oli osa 4. kauden alussa tapahtunutta juostua gagia, jossa joku ehdotti aina lupusta.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

Lupus at Mayo Clinic

Featured articles
December 2015	January 2016	February 2016
R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.