metabolinen luusairaus ja siihen liittyvät häiriöt
metabolinen luusairaus (MBD) viittaa yhteen monista luun patologioista, jotka johtuvat kalsiumaineenvaihdunnan häiriöistä. Se on pitkään tunnustettu ei-inhimillisissä kädellisissä, ja New Yorkin eläintieteellinen seura on kuvaillut ”häkkihalvauksen” yksityiskohtaisesti vuodelta 1904 . Aluksi ajatellut kuin hermoston häiriö, ehto oli lopulta määritetty olevan osteomalasic luonteeltaan, kärsivien eläinten osoittaa vähentynyt ambulation,” jäykkyys ” raajojen, ja patologisia murtumia; on ruumiinavaus, luuston, erityisesti painoa kantavat luut, raportoitiin olevan vakavasti epämuodostunut mukana lihasten kuihtumista. Sittemmin on kuvattu useita eri MBD-tyyppejä, kuten riisitautia, kuituista osteodystrofiaa (FOD) ja osteopeniaa/osteoporoosia, ja marmosetit ovat erityisen alttiita niiden ainutlaatuisen d-vitamiiniaineenvaihdunnan vuoksi.
riisitauti, joka on kasvavien eläinten sairaus, jolle on ominaista huonosti mineralisoitunut luu ja rusto, ja osteomalasia, jota esiintyy täysikasvuisilla eläimillä ja jolle on ominaista osteoidin epäonnistuminen kunnolla mineralisoitumisessa, ovat kaksi toisiinsa liittyvää luustosairautta, joilla on metabolinen etiologia ja joita on usein raportoitu marmoseteilla. Historiallisesti yleisin marmosettien luustosairaus on D-vitamiinista riippuvainen tyypin II riisitauti . Radiologiset löydökset ovat paksuuntunut physies vaihtelevalla metafyseaalinen flaring, kyfosis, vähentynyt luuntiheys, patologiset murtumat, ja resorptiota subperioosteal luun käsissä ja keuhkorakkuloihin hampaiden pistorasiat (Kuva. 14, 3 C) . Histopatologisessa tutkimuksessa osteoid volyymi ja osteoklastien määrä ovat huomattavasti lisääntyneet kärsivillä marmoseteilla verrattuna vahingoittumattomiin eläimiin, ja kasvulevyillä on solujen epäjärjestys, jossa on laajentunut hypertrofinen vyöhyke johtuen lisääntyneestä hypertrofisten kondrosyyttien määrästä (Kuva. 14, 2). Riisitauti ihmisillä johtuu D-vitamiinin puutos, ja marmoset n end-elin resistenssi 1,25(OH)2D uskotaan osaltaan korkea esiintyvyys kunnossa, vaikka tarkka mekanismi ei ole selvitetty.
toinen aikuisilla marmoseteilla raportoitu luustopatologia on kuitumainen osteodystrofia (FOD). Röntgenkuvissa, luuranko marmosets kanssa FOD esittelee ”Koi-syödään” ulkonäkö, jossa multifokaalinen alueet radiolukency löytyy paitsi aivokuori ja ydin pääasiassa mukana pitkiä luita, mutta joskus myös alaleuan, yläleuan, ja nikamien (Kuva. 14, 3) . Histologisiin leesioihin kuuluvat lisääntynyt osteoklastien määrä, peritrabekkulaarinen fibroosi (erityisesti kallossa), aivokuoren trabekulaatio, endosteaalinen resorptio ja periosteaalinen uuden luun muodostuminen (Fig. 14, 2 A). Alveolaarisen luun puuttuminen alaleuasta tai yläleuasta on vaihteleva löydös, mutta se on silmiinpistävä, kun se tapahtuu. Kuten ihmisellä, PTH on usein koholla tapauksissa FOD, ja seerumin kalsiumpitoisuus on yleensä alhainen . Toisin kuin riisitautia ja osteomalasiaa, FOD: tä esiintyy pääasiassa marmoseteissa, joilla on samanaikainen ruoansulatuskanavan (GI) sairaus .
yleisessä murmosetissa esiintyy imeytymishäiriöön johtavaa tulehduksellista suolistosairautta (IBD) (jota on perinteisesti kutsuttu marmosetin kuihtumisoireyhtymäksi) ja MBD: tä sen eri muodoissa, ja marmoseteilla on yli seitsemän kertaa todennäköisemmin samanaikaisia luu-ja suolistosairauksia kuin vain yhdessä elinjärjestelmässä esiintyviä tauteja . Alhaisen seerumin kalsiumin ja D-vitamiinin on todettu vaikuttavan alhaiseen mineraalitiheyteen ; huono ruoansulatusteho on liittynyt suoraan alhaiseen seerumin kalsium-ja D-vitamiinitasoon ja korreloinut luun mineraalitiheyteen DEXA: n kautta eläimillä, joilla seerumin kalsiumpitoisuus on alhainen . Nämä tutkimukset tukevat teoriaa, että IBD: llä ja MBD: llä on yhteinen patologinen prosessi; IBD: lle ominainen GI-tulehdus johtaa luun homeostaasin kannalta kriittisten ravintoaineiden heikkoon imeytymiseen, mikä johtaa MBD: hen .
Osteopenia/osteoporoosi on toinen MARMOSETEILLA kuvattu MBD, ja sillä diagnosoidaan usein samanaikaisesti riisitauti ja / tai FOD histologisissa sektioissa . Osteoporoosi on systeeminen luustosairaus, jolle on ominaista luumassan väheneminen, mikä johtaa luun haurastumiseen ja patologisten murtumien suurentuneeseen riskiin. Osteopenialla diagnosoiduissa marmoseteissa luut ovat diffusoivasti vähentäneet sekä aivokuoren että ytimen säteilyalttiutta ja vähentäneet luun mineraalitiheyttä (Fig. 14, 3 D) . Histologisesti aivokuoren paksuus pienenee muuttuvan endosteaalisen resorption ja aivokuoren trabekulaation myötä (kuva. 14, 2 C) . Osteoidin laatu pysyy normaalina ja koska kalsium–fosfori-tasapaino ei vaikuta tilaan, klassiset MBD-hoidot eivät ole tehokkaita .
Yhteenveto histopatologisten leesioiden eroista: riisitautia diagnosoidaan nuoren eläimen epänormaalisti laajenevalla ja epäjärjestäytyneellä kasvulevyllä; kuituinen osteodystrofia diagnosoidaan aivokuoren ja trabekkeliluun korvaamisella sidekudoksella; ja osteopenia diagnosoidaan aivokuoren ja trabekkeliluun yleisenä vähenemisenä. Ei ole epätavallista diagnosoida useampi kuin yksi näistä vaurioista samanaikaisesti samalla yksilöllä, mikä toisinaan vaikeuttaa näiden sairauksien histologista erilaistumista.
MBD: n edeltävä kuolintautidiagnoosi saadaan useimmin kuvantamisen avulla. Vaikka tavanomainen radiografia edustaa yleisimmin käytettävissä modaliteetti useimmissa laboratorioissa ja klinikoilla, koska 40% mineraali on yleensä resorboituu ennen vaurioita tulla tunnistettavissa, se on usein vasta myöhään aikana MBD. Tästä huolimatta käyttämällä perinteistä röntgenkuvausta yhdistettynä digitaaliseen analyysiin paradigma, marmosets luustosairaus on todettu olevan merkittävästi pienempi luun radiotensiteetti osuus distaalinen reisiluun verrattuna ei vaikuta eläimiä . Muita, herkempiä kuvantamistapoja, joita käytetään MBD: n arvioimiseen marmoseteissa, ovat tietokonetomografia ja DEXA; jokaisessa näistä tutkimuksista BMD: n on havaittu pienenevän MBD: tä käyttävillä marmoseteilla . Muita ruumiinavausdiagnostiikoita, joiden on todettu viittaavan luusairauden esiintymiseen marmoseteilla, ovat korkea PTH-pitoisuus, alhainen seerumin albumiinipitoisuus ja alhainen ruumiinpaino . Lisäksi seerumin ionisoitunut kalsium voi vähentyä ja kalsium-fosfori-suhde kääntyä.
MBD: n hoidossa keskitytään kalsiumin / D3-vitamiinin metabolian epätasapainon korjaamiseen. Suun kautta annettava lohikalsitoniini, osteoporoosin hoitoon postmenopausaalisilla naisilla määrätyn kalsitoniini-hormonin synteettinen muoto, yhdistettynä injektoitavaan D3-vitamiiniin sekä injektoitavaan ja suun kautta annettavaan kalsiumlisään, on osoittautunut onnistuneeksi nuorten MBD-tapausten hoidossa, mutta se on vähemmän onnistunut aikuisten marmoseteilla . Toisessa pesäkkeessä D3-vitamiinilisä, joka alkoi annoksella 1000 IU/eläin/vrk ja sen jälkeen laski ylläpitohoitoon annokseen 500 IU/eläin/vrk, osoittautui erittäin onnistuneeksi MBD-tapausten hoidossa . Koska monet MBD-tapaukset ovat samanaikaisia (ja mahdollisesti sekundaarisia) IBD: n kanssa, tarvitaan usein muita hoitoja, joilla puututaan suoliston imeytymishäiriöön . Eräässä tapausraportissa kuvailtiin IBD: n korjaantumista Saguinus mystax tamarins-kohortissa korvaamalla kaupallinen suljettu (oma) formulaatioruokavalio ravitsemuksellisesti sopivammalla avoimella (julkisesti saatavilla olevalla) ruokavaliolla . Toisessa raportissa tavallinen siirtokuntaruokavalio korvattiin väliaikaisesti ”toipumisdieetillä”, johon lisättiin ihmisen maidonkorviketta . Lupaaviksi osoittautuneita IBD: n hoitomuotoja marmoseteissa ovat mm. budesonidin, GI-spesifisen glukokortikoidin, tai traneksaamihapon, plasmiinin estäjän, antaminen . MBD: n sekundaariset kliiniset seuraukset, erityisesti patologiset murtumat, on myös hoidettava oireenmukaisella hoidolla. Näistä viimeaikaisista edistysaskelista huolimatta IBD: n ja siihen liittyvän MBD: n ennuste on edelleen huono.
huolimatta siitä, että saatavilla on kaupallista ruokavaliota, jossa on riittävästi D3-vitamiinia ja asianmukainen kalsium-fosfori-suhde, MBD: tä esiintyy edelleen marmosettiyhdyskunnissa, joskin huomattavasti harvemmalla esiintymistiheydellä. MBD:n ehkäisemiseksi suositellaan vähintään 100 IU/kg D3-vitamiinia ja 250 mg/kg kalsiumia sekä kalsiumin ja fosforin suhdetta ravinnossa 1, 5-2: 1 . Lisäksi suun kautta annettava kalsium voi estää osteomalasiaa ja kliinistä hypokalseemista tetaniaa imettävillä naarasmarmoseteilla . Jos mahdollista, pääsy luonnon auringonvaloon tai täyden spektrin valaistus sisätiloissa tarjota nondietaarinen muoto D3-vitamiini on erittäin suositeltavaa estää kehitystä riisitautia ja osteomalasia .