natriumnitroprussidin vaikutusmekanismi:

parenteraalisen injektion jälkeen natriumnitroprussidi siirtyy punasoluihin, joissa se vastaanottaa elektronin oksihemoglobiinin raudasta (Fe2+). Tämä ei-bentsymaattinen elektroninsiirto johtaa epävakaaseen nitroprussidiradikaaliin ja methemoglobiiniin (HGB Fe3+). Edellinen osa hajoaa spontaanisti viideksi syanidi-ioniksi ja aktiiviseksi nitroso (NO) – ryhmäksi.

syanidi-ionit voivat olla mukana yhdessä kolmesta mahdollisesta reaktiosta: 1) sitoutuminen methemoglobiiniin muodostaen syanimethemoglobiinia; 2) käynnissä reaktio maksassa ja munuaisissa, joita katalysoi entsyymi rodanaasi (tiosulfaatti + syanidi Tiosyanaatti); 3) tai sitoutuminen kudokseen sytokromioksidaasi, joka häiritsee normaalia hapen käyttöä.

Natriumnitroprussidi aiheuttaa toksisuutta kolmella ensisijaisella mekanismilla: 1) yleisin haittavaikutus on vasodilataatio, joka johtaa hypotensioon ja rytmihäiriöihin; 2) tiosyanaattitoksisuutta esiintyy harvoin, mikä johtaa tinnitukseen, mielentilan muutoksiin, pahoinvointiin ja vatsakipuun; 3) harvinaisissa tapauksissa voi esiintyä syanidin toksisuutta, joka johtaa koomaan, metaboliseen asidoosiin tai hengityspysähdykseen. Hyvin harvinaisissa tapauksissa ja herkillä potilailla voi esiintyä methemoglobinemiaa, joka, jos tasot nousevat yli 15 prosenttiin, voi johtaa oireiseen soluhypoksiaan.

natriumnitroprussidiin liittyvä toksisuus liittyy yleensä pitkittyneeseen annosteluun tai sitä esiintyy potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.

syanidimyrkytys

akuutti syanidimyrkytys tapahtuu, kun syanidi-ionit sitoutuvat kudoksen sytokromioksidaasiin ja häiritsevät normaalia hapenkäyttöä. Tämä seurauksena johtaa metabolisen asidoosi, sydämen rytmihäiriöt, ja lisääntynyt laskimoiden happipitoisuus (seurauksena kyvyttömyys käyttää happea). Toinen varhainen merkki syanidin myrkyllisyydestä on akuutti resistenssi natriumnitroprussidin (takyfylaksian) lisääntyvien annosten verenpainetta alentaville vaikutuksille. (On huomattava, että takyfylaksia merkitsee akuuttia toleranssia lääkkeelle useiden nopeiden injektioiden jälkeen, toisin kuin toleranssi, joka johtuu kroonisemmasta altistumisesta). Syanidin myrkyllisyys voidaan yleensä välttää, jos natriumnitroprussidin kumulatiivinen annos on alle 0, 5 mg / kg / h.

oireet: syanidimyrkytys liittyy usein mantelien tuoksuun hengityksessä ja voi johtaa asidoosiin, takykardiaan, mielentilan muutoksiin ja kuolemaan.

miten toimia: syanidimyrkyllisiä potilaita tulee tuulettaa mekaanisesti 100-prosenttisella hapella, jotta hapen saatavuus voidaan maksimoida.

lääkehoito: Syanidimyrkytyksen hoito riippuu näiden kahden reaktion kinetiikan lisäämisestä antamalla natriumtiosulfaattia (150 mg/kg yli 15 min) tai 3% natriumnitraattia (5 mg/kg yli 5 min), joka hapettaa hemoglobiinin methemoglobiiniksi, tai rajoittamalla nitroprussidin antoa.

methemoglobinemia

methemoglobinemia, joka johtuu liiallisista natriumnitroprussidin tai natriumnitraatin annoksista, voidaan hoitaa metyleenisinisellä (1-2 mg / kg 1%: n liuosta yli 5 min), joka vähentää methemoglobiinia hemoglobiiniksi.

Tiosyanaattitoksisuus

oireet: Tiosyanaattimyrkytys aiheuttaa anoreksiaa, väsymystä ja mielentilan muutoksia, kuten psykoosia, heikkoutta, kouristuksia, tinnitusta ja hyperrefleksiaa. Tiosyanaatti erittyy yleensä virtsaan. Toksisuutta voidaan minimoida välttämällä nitroprussidin pitkäaikaista käyttöä ja rajoittamalla lääkkeiden käyttöä munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tarvittaessa Tiosyanaatti voidaan poistaa dialyysillä.