Parasitology

Parasitologyperustamisvuodesta 1916 lähtien Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health on asettanut parasitologian tutkimuksen etusijalle.

Malaria, keltakuume, amebiaasi, trypanosomiaasi ja helmintit olivat tärkeitä kansanterveydellisiä ongelmia, ja hakamatot olivat hygienian ja kansanterveyden korkeimmalle lahjoittajalle Rockefeller-säätiölle suuri huolenaihe.

koulukunnan alkuperäisistä osastoista Alkueläintieteen ja lääketieteellisen entomologian osastolla oli neljä jaostoa: alkueläintiede, helmintologia, lääketieteellinen entomologia ja myöhemmin virologian jaosto. Puheenjohtaja Robert William Hegner huomautti, että ” parasitologiasta kiinnostuneet eläintieteilijät kiinnittävät yleensä huomionsa loiseen , kun taas useimmat lääkärit pyrkivät korostamaan isännän reaktioita . Vasta kun nämä kaksi vaihetta yhdistetään ja kun kansanterveystoiminnalle ominaiset aihepiirit lisätään, toteutetaan täydellinen ohjelma.: silloin parasitologiasta tulee isäntä-loinen-suhteiden biologiaa.”

tutkimusryhmät

tohtori Peter Agren laboratorio tutkii sekä ihmisen että malarialoisen akvaporiinien vaikutusta malariatartuntoihin. Malarialoisien nopean kasvun aikana punasoluissa loiset ottavat glyserolin ja liittävät sen lipideihin kalvon biosynteesiä varten. Glyserolin on läpäistävä punasolujen plasmakalvo ja loisten plasmakalvo päästäkseen loisen ulottuville. Ryhmä on osoittanut, että akvaglyseroporiineja esiintyy hiirillä molemmissa kalvoissa. Host aquaporin 9 (AQP9) ilmaistaan punasolujen plasmakalvossa ja parasiitti aquaglyseroporin (pbaqp) ilmaistaan loisen plasmakalvossa. Glyserolin kuljetusreitti edistää Plasmodium-intraerytrosyyttivaiheiden virulenssia malariatartunnan aikana. Isäntävesiporiineja tutkitaan myös aivoissa, jossa AQP4 suojaa aivomalariaa vastaan. Nämä ponnistelut auttavat ymmärtämään paremmin malarian biologiaa ja voivat johtaa parempiin menetelmiin malarian hallitsemiseksi tai hoitamiseksi.

tohtori Isabelle Coppensin laboratorio tutkii apicomplexan-loisten sopeutumista isäntänisäkässoluihinsa, jotka johtavat taudin patologiaan. Apicomplexan pääjaksoon kuuluvat ihmisen patogeenit, kuten Plasmodium, malarian aiheuttaja, toksoplasma ja Cryptosporidium, jotka ovat kaksi immuunipuutteisten yksilöiden johtavaa opportunistista patogeeniä. Astumalla solun sisälle nämä loiset varmistavat itselleen valmiin ravintoaineiden lähteen ja suojan immuunipuolustusta vastaan. Analysoimme mikrobigeenejä ja-reittejä, jotka liittyvät isäntäsoluprosessien ja organellien yhteisvaihtoehtoon Apicomplexan avulla, mukaan lukien isäntäsolun tukiranka ja kalvoliikenne infektion aikana, isäntälipidien pelastaminen ja parasitoforisen vakuolin uudelleenmuodostus loisten erilaistumisen ja replikaation tukemiseksi. Keskitymme patogeenisiin mekanismeihin isäntä-loinen-rajapinnassa, jotka ovat mielenkiintoisia tavoitteita terapeuttisten strategioiden kehittämiselle Apicomplexa-infektioita vastaan.

tohtori Monica Mugnierin laboratoriossa tutkitaan antigeenistä muunnosta afrikkalaisessa Trypanosomissa, Trypanosoma bruceissa. Nämä tappavat loiset välttävät tartunnan saaneiden ihmisten ja eläinten immuunijärjestelmän tunnistamisen ”vaihtamalla” tiheän pintakerroksen, joka koostuu variantti-pintaglykoproteiinista eli VSG-proteiinista. T. brucei voi laajentaa ohjelmistoaan vsgs kuin koodattu genomin kautta rekombinaatio tapahtumia, jotka luovat uusia, antigeenisesti erillisiä muunnelmia. Tämä monipuolistaminen VSG repertuaari luoda uusia antigeenipinnoitteita on kriittinen loinen ylläpitää krooninen infektio. Mugnier lab käyttää bioinformatiikkaa ja muita suuritehoisia lähestymistapoja ymmärtääkseen paremmin antigeenisen vaihtelun dynamiikkaa ja VSG-monipuolistumisen mekanismeja in vivo.

Malarialoisissa on kaksi organellia, apikoplasti ja mitokondrio, joiden arvellaan syntyneen muiden solujen liittyessä loiseen. Näiden organellien prokaryoottisen alkuperän vuoksi ne sisältävät erilaisia aineenvaihduntareittejä, jotka eroavat merkittävästi ihmisen isännän metaboliareiteistä. Tohtori Sean Priggen laboratorio tutkii biokemiallisia reittejä, joita löytyy näistä organelleista, erityisesti niistä, jotka ovat riippuvaisia kofaktoreista lipoate, biotiini ja rauta-rikkiklusterit. Olemme kiinnostuneita näistä kolmesta tekijästä, siitä, miten ne hankitaan, miten niitä käytetään ja ovatko ne välttämättömiä malarialoisten kasvulle.

loiset (sukkulamadot, trematodit, nauhamadot) tarttuvat milloin tahansa yli kolmasosaan ihmispopulaatiosta. Nämä pitkäikäiset monisoluiset loiset, jotka tyypillisesti luovat infektion, joka kestää kuukausista vuosikymmeniin, aiheuttavat immuunivasteita, jotka johtavat perustavanlaatuiseen muutokseen tartunnan saaneiden henkilöiden immuunitilassa. Toht. Alan Scott tutkii loisten sukkulamatojen vaikutusta isännän immuniteettiin painottaen erityisesti makrofagien toimintaa keuhkoissa. Lisäksi Tri Scott tutkii keuhkojen makrofagien roolia keuhkoympäristöön sitoutuvien malarian tartuttamien punasolujen aiheuttaman tulehdusreaktion säätelyssä.

Schistosomit ovat verijärjestelmän ainutlaatuisia loisia, jotka valtaavat kapeikon ohutsuolta (”Schistosoma mansoni” tai ”S. japonicum”) ja virtsarakkoa (”S. hematobium”) tyhjentävissä laskimoiden hiussuonissa. Nämä loiset aiheuttavat vakavaa patologiaa maksassa kahden ensimmäisen ja virtsarakon tapauksessa kolmannen. Itse asiassa virtsarakon, infektio liittyy kehittämiseen virtsarakon syöpä. Dr. Clive Shiff on kiinnostunut mekanismit tämän syövän kehittämiseen johtuvat krooninen infektio, havaita muutoksia alkuvaiheessa infektion ja myös menetelmiä parantaa diagnoosi näiden infektioiden käyttämällä DNA-tunnistus. Tavoitteena on parantaa epidemiologista menetelmää, jolla voidaan arvioida loisen kansanterveydellisiä vaikutuksia.

Dr. Photini Sinnis ja hänen ryhmänsä ovat keskittyneet ymmärtämään malarian esiasteiden perusbiologiaa. Tähän kuuluvat sporotsoiitit, malarian loisen infektoiva vaihe ja maksan vaiheet, joihin ne kehittyvät. Tämä on understudied mutta ratkaisevan tärkeä tutkimusalue, koska tämä on silloin, kun malariatartunta on todettu nisäkkäiden isännässä. Heidän tutkimuksensa tavoitteena on: 1) selvittää molekulaariset vuorovaikutukset, joita tarvitaan sporotsoiitin matkalla hyttysen keskihampaasta nisäkkään maksaan.; 2) ymmärtää tapahtumia hepatosyyttien invaasio; 3) kääntää niiden tulokset kehittää lääkkeitä ja rokote, jotka kohdistuvat näihin vaiheisiin malarian loinen.

Tri Prakash Srinivasanin laboratoriossa tehtävä tutkimus keskittyy ihmisen patogeenin Plasmodium falciparumin aiheuttaman isäntäsolun invaasion molekyylipohjan ymmärtämiseen. Kliininen tauti johtuu eksponentiaalisesti kasvava malaria loiset sisällä punasolujen (RBC). Tämä veren vaiheessa infektio alkaa, kun merozoites (invasiivisia muotoja) yhteyttä RBC kautta erityisiä ligandi-reseptori vuorovaikutukset, jotka aktivoivat solunsisäistä signalointia, sekä loinen ja RBC, helpottaa loinen tuloa. Monet näistä signalointireitit säilyvät ja toimivat myös aikana sporozoite (toinen invasiivinen muoto) hyökkäys hepatosyyttien (maksa). Käytämme täydentäviä lähestymistapoja, kuten ehdollista genomin muokkaustekniikoita, elävien solujen kuvantamista, pienimolekyylin estäjiä ja kvantitatiivista proteomiikkaa tutkiaksemme invaasion taustatekijöiden toimintaa tässä monimutkaisessa prosessissa. Hyödynnämme tätä tietoa kehittääksemme ja validoidaksemme uusia malarialääkerokotteita ja lääkekohteita käyttäen in vitro-ja In vivo-mallijärjestelmiä.

tohtori David Sullivan ja hänen laboratoriotyönsä Plasmodium-molekyylibiologian parissa liittyvät raudan aineenvaihduntaan, joka myös risteää hemikristallaation kanssa, joka on malarialääkkeiden kohde. ja biologisesti saatavilla olevalla raudalla on myös kriittinen rooli toisen malarialääkkeen, artemisiniinien, aktivoinnissa. Työ aivojen malarian ja vaikea anemia liittyy ihmisen endoteeli vastaus Plasmodium ja osuus Plasmodium hemolysiinit anemia. Tartuntatautien yleisenä periaatteena on tarkka diagnoosi ja tehokas hoito, ja laboratorio työstää uutta sylki-tai virtsamalariandiagnostiikkaa sekä uusia malarian käyttötarkoituksia jo olemassa oleville FDA: n hyväksymille lääkkeille. Bangladeshissa tehdyssä epidemiologisessa tutkimuksessa tutkitaan hemoglobiini E: n roolia tulos-ja tartuntariskissä muiden ihmisten, loisten ja vektoritekijöiden joukossa. Käynnissä oleva työ helminthes sisältää filiariasis ja skistosomiasis.

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista.