keskushermoston kroonisena sairautena multippeliskleroosille (MS) on ominaista tulehduksen, demyelinaation, remyelinaation, glioosin ja hermovaurion välinen monimutkainen vuorovaikutus.1 se on edelleen merkittävä syy hankitun neurologisen vamman nuorten aikuisten maailmanlaajuisesti, erityisesti ihmisten Pohjois-Euroopan alkuperää.2 se vaikuttaa naisten kanssa kaksi kertaa useammin kuin miesten ja keski-ikä diagnoosi on 37 vuotta.3 maailmanlaajuinen arvioitu kokonaisesiintyvyys kolmen viime vuosikymmenen aikana on 83 tapausta 100 000 asukasta kohti.4

MS–taudin kliininen taudinkulku on heterogeeninen ja vaihtelee sekä potilaiden välillä että niiden sisällä, ja se on luokiteltu kliinisesti eristyneeksi oireyhtymäksi (CIS), aaltomaisesti ilmeneväksi ms-oireyhtymäksi (RRMS), jonka osuus on 85% alkuperäisen taudinkulun MS-potilaista), primaarisesti eteneväksi MS-taudiksi (PPMS) ja sekundaarisesti eteneväksi MS-taudiksi (SPMS).5,6 RRMS: lle ovat tyypillisiä pahenemisvaiheet, joiden oireita ovat puutuminen, näön hämärtyminen, kävelyvaikeudet, väsymys ja kipu. oireet ovat yleensä väliaikaisia ja niitä seuraa remissio-jaksoja.6

MS-taudin immunopatogeneesin arvellaan olevan heterogeeninen; tulehduksellinen demyelinoiva plakki on kuitenkin ominaista kaikille MS-taudin muodoille.7 myeliinin immuunivälitteinen vaurio ja oligodendrosyytit voivat syntyä, kun myeliinin peptidit kiinnittyvät antigeenia esittelevien solujen (APCs) tärkeimpien histocompatibility complex (MHC) – luokan II molekyylien halkeamaan, mukaan lukien makrofagit, monosyytit ja dendriittisolut.8 APcs: n aktivaatio voi laukaista immuunivasteen sidottua antigeenia vastaan ja johtaa proinflammatoristen sytokiinien eritykseen ja naiivien cD4+ T-solujen erilaistumiseen T-auttaja 1 (Th1)-ja T-auttaja 17 (Th17) – soluiksi, mikä johtaa tulehdukseen ja autoimmuunisairauteen. Th1-ja Th17-solut pystyvät siirtymään keskushermostoon, ja niissä on havaittu aktiivisia leesioita.9,10 Th1-solut käyvät läpi proinflammatoristen sytokiinien jatkuvan proliferaation ja erityksen, mikä johtaa myeliinivaurioihin ja hermokatoon. residentin mikroglian edelleen aktivoituminen voi johtaa ristireaktiivisuuteen, joka ylläpitää tulehdusta ja myeliinitupen lisävaurioita.11 autoimmunityä vastaan toimivien säätelevien T-solujen (Tregs) heikentynyt toiminta mahdollistaa autoreaktiivisten T-solujen patologisen aktivoitumisen ja pahentaa takaisinkytkentäsilmukkaa, joka aiheuttaa jatkuvaa vahinkoa keskushermostolle.Lisäksi aktivoidut B-solut näyttävät osallistuvan myeliinileesioiden syntymiseen tuottamalla vasta-aineita, jotka välittävät ja edistävät demyelinaatiota.13

MS-tauti on merkittävä terapeuttinen haaste, koska se on huomattavan heterogeeninen ja koska sen kliininen kulku on arvaamaton. glatiramer-asetaattia (GA; copaxone®, kopolymeeri 1) testattiin ensimmäisen kerran kliinisissä tutkimuksissa 1980-luvun puolivälissä ja Yhdysvaltain elintarvike-ja lääkevirasto (fDA) hyväksyi sen RRMS: n hoitoon vuonna 1996; aiemmin hoitoja oli rajoitettu. GA on synteettisten peptidien seos, joka koostuu satunnaisista sekvensseistä neljää aminohappoa (tyrosiini, glutamaatti, alaniini ja lysiini) määritellyssä moolisuhteessa ja jonka pituus on 40-100 jäämää, ja on rakenteellisesti samanlainen kuin myeliinin pääkomponentti (MBP).14 se annetaan päivittäin ihonalaisena injektiona (20 mg).

sen käyttöönotosta lähtien GA: ta on käytetty laajalti ensilinjan taudin kulkuun vaikuttavana aineena RRMS: ssä. sen tehosta ja turvallisuudesta on saatu runsaasti kokemusta säännöllisessä kliinisessä käytössä. Useissa kliinisissä tutkimuksissa ja analyyseissä on todettu GA: n (ja muiden ensilinjan taudin kulkuun vaikuttavien aineiden, kuten interferonibeeta – 1a: n ja interferonibeeta-1b: n ) lyhyt-ja pitkäaikaishyödyt pahenemisvaiheiden vähenemisessä, toimintakyvyn heikkenemisessä ja uusien magneettikuvausleesioiden kehittymisessä. Tässä artikkelissa tarkastellaan GA: n pitkän aikavälin tehoa ja turvallisuutta koskevia tietoja.

glatirameeriasetaatin vaikutusmekanismi

GA: n vaikutusmekanismi eroaa muista MS-tautiin käytettävissä olevista hoidoista. sen uskotaan aikaansaavan tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia lähinnä MBP-reaktiivisten T-lymfosyyttien toiminnallisen eston ja T-auttaja 2 (Th2) – lymfosyyttien induktion kautta keskushermostossa. GA: n kliinisen immunomodulatorisen vaikutuksen uskottiin alun perin johtuvan T-solujen erilaistumisen muutoksesta, sytokiinin erityksestä CD4+-soluissa ja B-solujen säätelyominaisuuksien lisääntymisestä.15-17 myöhemmät havainnot kliinisistä tutkimuksista ja eläinmalleista osoittivat, että GA: lla on laajempi immunomodulatorinen vaikutus sekä synnynnäisen että adaptiivisen immuunijärjestelmän soluihin.

GA: n on osoitettu vähentävän interleukiinin (IL)-17: n ja iL-6: n ilmentymistä MS-taudin eläinmalleissa ja MS-potilaiden perifeerisen veren mononukleaarisoluissa muuntaen th1-ja Th17-solujen tulehdusvastetta.17-19 lisäksi GA-hoidon on todettu indusoivan CD8+ T-soluvastetta potilailla, joilla on MS. 20

Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että GA: lla on useita vaikutusmekanismeja, joihin kuuluvat mahdolliset neuroprotektiiviset ja/tai neuroregeneratiiviset vaikutukset.21, 22 neurotrofisten tekijöiden, mukaan lukien aivoista johdetun neurotrofisen tekijän (BDNF) ja insuliinin kasvutekijän (IGF) eritys, saattaa edistää hermosolujen korjaantumista.23, 24

multippeliskleroosi Glatirameeri-asetaatilla
kliiniset tutkimustulokset
ensimmäinen kliininen GA-tutkimus oli kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu faasin ii tutkimus potilailla (n=50), joilla oli RRMS, jotka saivat kahden vuoden ajan joko 20 mg: n vuorokausiannoksina GA: ta tai lumelääkettä. Keskimääräinen relapsien määrä kahden vuoden aikana oli GA-ryhmässä 0, 6 ja plaseboryhmässä 2, 7 potilasta kohti.14

ensimmäisessä vaiheen iii lumekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa (n=251) potilaat satunnaistettiin saamaan GA: ta (n=125) tai lumelääkettä (n=126) kahden vuoden ajan. Ensisijainen päätetapahtuma oli ero MS-taudin uusiutumisprosentissa. Lopullinen relapsien määrä kahdessa vuodessa oli GA: ta saaneilla potilailla 1, 19 ± 0, 13 ja lumelääkettä saaneilla 1, 68 ± 0, 13, mikä oli 29%: n lasku GA: n eduksi (p=0, 007) (annualized rates = 0, 59 GA: lla ja 0, 84 lumelääkkeellä). lisäksi 33, 6% GA-hoitoa saaneista potilaista ja 24, 6% lumelääkettä saaneista potilaista ei uusiutunut. expanded disability status scale (EDSS) – asteikolla mitatussa toimintakyvyn arvioinnissa GA-hoitoa saaneiden potilaiden määrä parani merkitsevästi ja lumelääkettä saaneiden potilaiden määrä huononi (P=0, 037).Tämän tutkimuksen sokkoutettu pidentäminen yhdestä kuukaudesta 11 kuukauteen (keskiarvo: 5, 4 kuukautta GA-ryhmässä, 5, 9 kuukautta lumelääkeryhmässä) vahvisti pitkäaikaisen tehon relapsien ja toimintakyvyn etenemisen, hyvän toleranssin ja GA-taudin turvallisuusprofiilin osalta.

tutkimusta jatkettiin edelleen avoimena tutkimuksena,27 kuten jäljempänä jaksossa ” Pitkäaikaistutkimukset.”Tämä tutkimus ja sen jatkaminen muodostavat nyt pisimmän yhtäjaksoisen arvion taudin kulkuun vaikuttavasta lääkkeestä (DMD) MS-taudissa, ja ne osoittavat jatkuvaa hyötyä taudin uusiutumisen vähenemisenä, työkyvyttömyyden etenemisen vähenemisenä ja SPMS: ään siirtymisen vähenemisenä.

Magneettikuvaustutkimukset
Mk on hyödyllinen MS-taudin tulehduksen ja neurodegeneraation mitta.Mk-tutkimukset osoittivat, että GA: lla on suotuisa vaikutus MS-leesioiden kudoshäiriöihin niiden muodostuessa.28

laajassa Euroopassa ja Kanadassa tehdyssä tutkimuksessa satunnaistettiin 239 RRMS-potilasta joko GA-hoitoon tai lumelääkkeeseen, ja heille tehtiin aivojen magneettikuvaus kuukausittain yhdeksän kuukauden ajan, minkä jälkeen tehtiin avoin jatkotutkimus yhdeksän kuukauden ajan. Ensisijainen mittaustulos, gadoliniumia (GD) lisäävien leesioiden keskimääräinen lukumäärä, osoitti yhdeksän kuukauden kohdalla 29%: n vähenemisen GA-hoitoa saaneessa ryhmässä lumelääkkeeseen verrattuna (p=0, 003). myös toissijaiset tulokset, mukaan lukien uusien parantavien vaurioiden määrä, parantavien vaurioiden määrä sekä muutokset T2-painotettujen kuvien määrässä ja määrässä, vähenivät merkittävästi GA-hoidolla.29 lumelääkkeeseen verrattuna GA vähensi 50% niiden uusien MS-leesioiden osuutta, jotka kehittyivät kroonisiksi mustiksi aukoiksi kahdeksan kuukauden aikana (p=0, 002).

Mri-leesion väheneminen on vain vankka hoidon tehon mittari, jos vaikutus on homogeeninen kaikilla potilailla. eurooppalaisen / kanadalaisen tutkimuksen tulosten analyysissä hoidon aiheuttamien leesioiden vähenemisen arvioitiin olevan 29-54% 95%: lla potilaista, mikä viittaa siihen, että GA: lla on homogeeninen vaikutus magneettikuvauksessa mitattuun taudin aktiivisuuteen RRMS: ssä.30

aivojen tilavuusmuutosten arviointi magneettikuvauksissa voi osoittaa etenevää atrofiaa, joka heijastaa ms-patologian neurodegeneratiivisia piirteitä. Tämä osoitettiin ensimmäisen kerran käyttämällä rakennekuvan arviointia (structural image evaluation, using normalization, of atrofy, sienA)-tekniikkaa, jotta GA-hoitoa saaneilla potilailla voitiin osoittaa vähemmän aivotilavuuden menetystä kuin lumelääkkeellä GA: n eurooppalaisessa ja kanadalaisessa tutkimuksessa.31 äskettäiset viisivuotiset tiedot osoittivat, että GA (20 mg ihonalaista neutropeniaa vuorokaudessa), pieni IFN (Avonex®, 30 ìg lihaksensisäisesti viikoittain) ja suuri IFN (Betaseron®, 250 ìg SC joka toinen päivä) vähensivät merkitsevästi aivojen tilavuuden menetystä MS-taudissa verrattuna siihen, ettei hoitoa ollut lainkaan (P32 rebif vs. glatiramer acetate in relapsing MS disease (regArD)-tutkimuksessa, GA vähensi merkittävästi aivojen atrofiaa ifnâ-1a: han verrattuna.

vaikka eurooppalaisen / kanadalaisen tutkimuksen yhdeksän kuukautta kestäneessä kaksoissokkovaiheessa ei havaittu merkitsevää eroa aivotilavuuden prosentuaalisessa muutoksessa, GA-potilailla keskimääräinen prosentuaalinen volyymin muutos oli merkitsevästi pienempi avoimessa jatkotutkimuksessa.29 samoin viimeaikaiset viisivuotiset tiedot tutkimuksesta, jossa arvioitiin GA: n varhaista hoitoa kliinisesti varman MS-taudin (cDMs) muuntamisen viivästyttämisessä cis (tarkka) – tutkimuksessa, ovat osoittaneet aivojen atrofian vähenemisen viiden vuoden kuluttua, vaikka tätä ei havaittu satunnaistetussa alkuvaiheessa.

varhaisen Glatiramer-Asetaattihoidon
varhaisen GA-hoidon on todettu vähentävän cDMs: n kehittymisen riskiä lumelääkkeeseen verrattuna. satunnaistetussa, tarkoissa kaksoissokkotutkimuksissa (n=481) potilaat, joilla oli cis: n kanssa unifokaalinen ilmentymä, ensimmäinen MS-tautiin viittaava tapahtuma ja kaksi tai useampia T2-painotettuja aivoleesioita, joiden koko oli vähintään 6 mm, satunnaistettiin saamaan joko GA: ta (n=243) tai lumelääkettä (n=238) enintään 36 kuukauden ajan, elleivät he muuntuneet cDMs: ksi. Ensisijainen päätetapahtuma oli aika cDMs: ään, joka perustui toiseen kliiniseen hyökkäykseen. GA: n havaittiin vähentävän cDMs: n kehittymisen riskiä 45% lumelääkkeeseen verrattuna (riskisuhde 0, 55, 95%: n luottamusväli 0, 40–0, 77, p=0, 0005). Lumelääkkeeseen verrattuna 25%: lla GA-hoitoa saaneista potilaista cDMs-muuntautumiseen kulunut aika piteni 115%: lla 336 päivästä 722 päivään (KS.Kuva 1).35

viime aikoina on raportoitu viisivuotisia tietoja tarkasta tutkimuksesta. Suurin osa satunnaistetun tutkimuksen potilaista (85%) siirtyi tutkimuksen avoimeen vaiheeseen ja 60% oli keskimäärin 4, 3 vuoden seurannassa. GA vähensi cis-järjestelmästä cDMs: ään siirtymisen riskiä 41% lumelääkkeeseen verrattuna (riskisuhde 0, 59, p=0, 0005). Aivojen tilavuusmuutosprosentti koko seurantajakson aikana oli merkittävästi pienempi varhain hoidetuilla potilailla, mitä vaikutusta ei havaittu tutkimuksen varhaisemmassa vaiheessa.34 nämä löydökset ovat johtaneet ehdotuksiin, että GA: ta tulisi käyttää enenevässä määrin IVY-potilaille, joilla on magneettikuvauksessa multifokaalisia leesioita.

Glatirameeri-asetaatti-ja interferonibeeta-hoitojen Vertailu
pään ja pään välinen vertailu tutkimukset ovat toistaiseksi osoittaneet, että ifnß-hoitojen ja GA: n teho on suurelta osin sama. ensimmäisessä satunnaistetussa rinnakkaisessa avoimessa monikeskustutkimuksessa, jossa verrattiin suoraan ga: ta ja ifnß-1a: ta RRMS: ssä (n=764, regArD-tutkimus), ei havaittu merkitseviä eroja näiden kahden lääkkeen välillä tutkimuksen päätetapahtumissa, joihin sisältyi aika ensimmäiseen relapsiin ja muutos T2: n määrässä ja kontrastia lisäävissä Mri-leesioissa.

samanlaisia kliinisiä vaikutuksia GA: n ja ifnß-1b: n välillä havaittiin myös Betaferon-valmisteen tehoa tuottavissa tuloksissa uudessa annostutkimuksessa (BeyonD) (n=2 244).36 toisessa päästä päähän tehdyssä tutkimuksessa (Betaseron vs. kopaksoni multippeliskleroosissa, kolmoisannos gadoliniumia ja 3 Teslan magneettikuvauksen päätetapahtuma, n=75), jossa ifnß-1b: tä ja GA: ta verrattiin samankaltaiseen magneettikuvauksen kliiniseen aktiivisuuteen hoitojen välillä.

siirtyminen muista terapeuttisista lääkeaineista Glatirameeri-asetaattiin
siirtyminen GA-lääkkeeseen voi olla hyödyllistä potilailla, joilla on RRMS ja joiden vaste muihin ensilinjan immunomodulatorisiin hoitoihin (ifnß-1a tai ifnß-1b) on riittämätön. Prospektiivisessa avoimessa tutkimuksessa havaittiin, että aiempi ifnß-1b-hoito ei vaikuta negatiivisesti myöhemmän GA-hoidon tehoon, turvallisuuteen tai siedettävyyteen.38 toisessa tutkimuksessa potilaat vaihdettiin ifnß-1a: sta GA: han jatkuvan kliinisen sairauden aktiivisuuden tai hoitavan neurologin määrittämän jatkuvasti sietämättömän toksisuuden vuoksi. siirtyminen ifnß-1a: sta GA: han pienensi Arr: n keskiarvoa 1, 23: sta 0, 53: een (p=0, 0001).39 lisätutkimuksessa Potilaskohortilla kolme vuotta ifnß-1b: stä GA: han siirtymisen jälkeen Arr laski 57-78 %.

coptimize-tutkimus on pitkittäistutkimus, jossa arvioidaan sairauden kulkua, ominaisuuksia ja vaihtamisen syytä, ja siihen on otettu mukaan RRMS-potilaita, jotka ovat siirtyneet mistä tahansa MS-lääkkeestä GA-lääkkeeseen. Tähän mennessä 144 klinikkaa 19 maassa on toimittanut tietoja 637 potilaasta. 12 kuukauden vaihtamisen jälkeen Arr-arvo väheni 65%, kun siirryttiin GA-hoitoon (n=155, p41

jotkut tutkijat ovat äskettäin raportoineet natalitsumabia saaneilla MS-potilailla, joilla todettiin John cunningham (JC) – viruksen vasta-aineita.Vaihtuvalla hoidolla teho säilyi ennallaan, eikä vaihtamisen jälkeen raportoitu progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML). lisätutkimukset 35 potilaan ryhmästä, jotka siirtyivät natalitsumabista GA-hoitoon, ovat käynnissä.

italialaistutkimuksessa 23 uusiutuvaa neuroleptioireyhtymää sairastavaa potilasta, jotka keskeyttivät natalitsumabihoidon 12-18 kuukauden hoidon jälkeen, siirrettiin saamaan GA 20 mg / vrk-hoitoa, jota he saivat vähintään kuuden kuukauden ja enintään 12 kuukauden ajan.Natalitsumabihoidon aikana todettu Matala Arr säilyi GA-hoidon aikana (0, 42 ± 0, 7 / vuosi) ja EDSS oli vakaa kaikilla potilailla. magneettikuvauksessa potilailla havaittiin merkkejä taudin uudelleenaktivoitumisesta, mutta ei rebound-merkkejä (enintään neljä tai viisi uutta leesiota). kaiken kaikkiaan GA: ta pidettiin tehokkaana ja turvallisena vaihtoehtona MS-potilaille, jotka lopettavat natalitsumabihoidon.

Glatirameeri-Asetaattihoidon pysyvyys, turvallisuus ja siedettävyys
tutkimukset ovat osoittaneet, että GA: lla on suotuisa turvallisuusprofiili verrattuna muihin MS-taudin DMD-lääkkeisiin.toisin kuin ifnß: llä, GA ei aiheuta maksan toimintahäiriöitä, leukopeniaa tai kilpirauhassairautta eikä siihen liity masennusta. IFNß-hoidolle tyypillisiä influenssan kaltaisia oireita ei esiinny GA: n yhteydessä.

GA on ainoa hoito, jolle on annettu raskauskategoria B, mikä tarkoittaa, että vaikka eläinkokeissa ei ole havaittu haittavaikutuksia, raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä tutkimuksia sen turvallisuuden osoittamiseksi ihmisillä. muut MS-hoidot kuuluvat ainakin C-tai D-luokkaan.tuore prospektiivinen tutkimus osoitti, että 14 raskaudesta 13 johti elävänä synnytykseen ja GA-hoito koko raskauden ajan yhdeksällä naisella.

pitkäaikaisturvallisuustiedot osoittavat, että haittavaikutukset, joiden tiedetään liittyvän GA-hoitoon, ovat yhdenmukaisia GA-hoidon tunnettujen haittavaikutusten kanssa. Tällaisia oireita ovat vasodilataatio, rintakipu, takykardia, sydämentykytys ja hengenahdistus. nämä systeemiset reaktiot ovat kuitenkin ohimeneviä ja itsestään rajoittuvia.Hematologista, maksan tai munuaisten vajaatoimintaa, immunosuppressiota, maligniteettia tai muita autoimmuunisairauksia ei ole raportoitu.27 GA on myös ainoa hoito, joka ei vaadi jatkuvaa laboratorioseurantaa tai lisätutkimuksia. ifnß-hoito vaatii vielä veriarvoja, maksan toimintaa ja vasta-aineiden toteamista.

tuoreessa yhdysvaltalaistutkimuksessa pyrittiin määrittämään GA-hoidon pysyvyyttä ennustavia tekijöitä 146: lla aiemmin hoitamattomalla MS-potilaalla ja 88: lla aiemmin hoitoa saaneella Te-potilaalla.12 viikon hoitojakson aikana ryhmien välillä ei ollut eroa sitoutumisessa (86 % molemmissa ryhmissä). Pitäytymisen ennustajat olivat kuitenkin erilaisia. Tn-potilailla nämä tekijät olivat suurempi toiminnallinen itsetehokkuus, parempi kyky pistää itsensä lähtötilanteessa ja parempi kyky pistää itse ensimmäisen hoitokuukauden aikana. Te-potilailla ennustajina olivat alempi painoindeksi ja MS-taudin pidempi kesto ennusti pitäytymistä. pääteltiin, että Itsetehoa tulisi parantaa Tn-potilailla, mutta Te-potilaiden ennusteita on tutkittava tarkemmin.

relapsoivasti ilmenevän MS–taudin (cair) tutkimuksen korrelatiiviset analyysit ovat prospektiivisia, web-pohjaisia, potilaskeskeisiä kohorttitutkimuksia Alankomaissa. sen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, liittyykö GA: n noudattaminen tiettyihin hoitomuotoihin tai erityissairaanhoidon määriin. Toissijaisena tavoitteena on tutkia, vaikuttavatko sosioekonomiseen tilanteeseen, terveydenhuoltoon ja hoitajiin, sairauteen, hoitoon tai potilaan ominaisuuksiin liittyvät erityisnäkökohdat GA: n noudattamiseen.48 tämä tutkimus on käynnissä, ja rekrytointien on tarkoitus valmistua heinäkuussa 2011 ja arviointien on tarkoitus kestää 12 kuukautta.

äskettäisessä retrospektiivisessä väittämäanalyysissä, jossa verrattiin pitoisuutta ja pysyvyyttä MS-potilailla, joita hoidettiin dmts-hoidoilla, mukaan lukien GA, ifnß-1a: ta saavilla potilailla, oli merkitsevästi enemmän pitävyyttä muihin DMTs-hoitoihin verrattuna, mikä mahdollisesti johtui ifnß-1a: n harvinaisemmasta annosteluohjelmasta.49 taloudelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että parempi pitävyys GA: lla hoidetuilla MS-potilailla verrattuna muihin MS-lääkkeisiin johtaa parempiin tuloksiin ja parantaa kustannustehokkuutta.50 analyysia MS-potilaiden suurista populaatioista Yhdysvalloissa, jotka on otettu Data Mart-tietokannasta, on osoittanut, että verrattuna ifnß-1a: han (sc tai im) ja ifnß-1b: hen, GA vähentää taudin uusiutumisastetta ja alentaa siten hoitokustannuksia.51-53 Yhdysvalloissa 284 MS-tautia sairastavan populaation tietojen analysointi osoitti, että GA -, ifnß-1a-tai ifnß-1b-hoidon aikana ainoastaan GA-hoitoon liittyi huomattavasti vähemmän päiviä, jotka olivat poissa työstä lyhytaikaisen työkyvyttömyyden vuoksi (18.24 päivää vähemmän, P54

Euroopassa ja Yhdysvalloissa on meneillään tutkimus, johon osallistui suunnitellusti 1 350 RRMS–potilasta ja jonka tarkoituksena oli arvioida GA: n tehoa kolmena 40 mg: n viikkoannoksena (20 mg: n vuorokausiannoksen sijaan) lumelääkkeeseen verrattuna (tutkimus aaltomaisesti ilmenevää MS-tautia sairastavilla potilailla, joilla arvioitiin 40 mg: n glatirameeri-asetaatti-injektion tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä kolmesti viikossa annettuna lumelääkkeeseen verrattuna).Satunnaistettu hoito kestää 12 kuukautta ja sen jälkeen tehdään avoin jatkohoito. rekrytointi on vastikään päättynyt ja ensisijainen valmistumispäivä on marraskuu 2012. jos GA: n kolme kertaa viikossa tapahtuva annostelu on osoitettu tehokkaaksi ja turvalliseksi, se voi olla kätevämpi ja siedettävämpi hoito MS-tautia sairastaville potilaille ja siten parantaa hoidon pysyvyyttä.

Pitkäaikaistutkimukset
US GA-tutkimus on ollut käynnissä vuodesta 1991. Satunnaistetun hoidon aloitti yhteensä 232 potilasta, jotka saivat vähintään yhden GA-annoksen. Tämän tutkimuksen avoimessa jatkotutkimuksessa oli helmikuusta 2008 lähtien 27 100 potilasta. Jatkotutkimukseen otettujen potilaiden GA-hoidon keskimääräinen kesto oli 13, 6 vuotta. käynnissä olleilla potilailla ARR laski lähtötilanteen 1, 12 x} 0, 82: sta 0, 25 x} 0, 34: ään vuodessa. 57 prosentilla EDSS-pisteet olivat vakaat/parantuneet, 65 prosenttia ei ollut siirtynyt SPMS: ään ja 82 prosenttia pysyi avohoidossa ilman liikkumisen apuvälineitä. kaikilla GA-hoitoa saaneilla potilailla (eli kaikilla niillä, jotka saivat vähintään yhden GA-annoksen tutkimuksen aloittamisen jälkeen) Arr laski 1, 18 x} 0, 82: sta 0, 43 x} 0: een.58, 54 prosentilla EDSS-tulos oli vakaa tai parantunut, ja 75 prosentilla ei ollut siirrytty SPMS-järjestelmään (KS.Kuvat 2 ja 3). Pitkäaikaisia turvallisuusongelmia ei ollut, ja potilaiden sitoutuminen päivittäisiin sc-pistoksiin 15 vuoden ajan korostaa GA: n pitkäaikaista siedettävyyttä ja potilaan hyväksyntää.27 tämä tutkimus on edelleen ainoa prospektiivisesti suunniteltu tutkimus, jossa tarkastellaan pitkän aikavälin parannuksia työkyvyttömyydessä minkä tahansa hyväksytyn hoidon joukossa.

kolmessa havainnointitutkimuksessa on tutkittu GA-taudin pitkäaikaista käyttöä MS-potilailla ja saatu näyttöä toimintakyvyn heikkenemisen estymisestä.56.59 ranskalaiseen tutkimukseen osallistui 205 RRMS-potilasta, jotka saivat GA: ta osana myötätuntoista käyttöohjelmaa. Potilaita seurattiin 3, 5-kahdeksan vuoden ajan, jona aikana EDSS-pisteiden keskiarvo pysyi lähes muuttumattomana ja vain 5, 7%: lla potilaista todettiin toimintakyvyn heikkenemistä viiden vuoden kuluttua (määriteltynä EDSS-pisteiden yhden pisteen nousuna viiden vuoden kuluttua).57 argentiinalaisessa tutkimuksessa56 käytettiin kansallisesta rekisteristä saatuja tietoja potilaista, jotka saavat DMD: tä. Kuuden kuukauden aikana 174 GA-hoitoa saaneesta potilaasta noin 22%: lla tauti parani .1 EDSS-piste, 2, 5% säilyi muuttumattomana ja 15% osoitti EDSS: n etenevän .1 piste. Mediaaniaika diagnoosista EDSS-pisteytykseen 6, 0 oli 15 vuotta GA-hoitoa saaneilla potilailla ja yhdeksän vuotta hoitamattomalla 360 potilaan kohortilla. Yhdysvalloissa tehdyssä tutkimuksessa, joka koski pienempää RRMS-potilasryhmää (n=46), GA: ta käytettiin myös erityiskäytössä, mutta paljon pidempiaikaisena (enintään 22 vuotta).58 suurimmalla osalla potilaista (57%) EDSS-pisteet olivat joko muuttumattomat tai parantuneet. vain 10 potilaalla 28: sta (36 %) potilaasta, joiden EDSS-arvot olivat lähtötilanteessa
, on tällä hetkellä kehitteillä uusi MS-hoitomuotojen sukupolvi, jossa on uusia vaikutusmekanismeja ja uusia toimitustapoja, joihin kuuluu useita suun kautta otettavia ja monoklonaalisia vasta-ainehoitoja. Vaikka yksi suun kautta otettavista lääkkeistä on äskettäin hyväksytty, on edelleen epäselvää, tarjoavatko tällaiset hoidot potilaille korkeamman pitkän aikavälin tehokkuuden ja turvallisuuden kuin nykyinen valikoima injektoitavia DMDs: iä. GA on vakiintunut DMD, jolla on huomattava määrä kliinisiä tutkimuksia, analyysejä ja kokemusta klinikalta, jotka tarjoavat näyttöä sen jatkuvasta käytöstä RRMS: ssä. Pitkäaikaiset tutkimukset jatkuvasta GA: n antamisesta jopa 15 vuoden ajan osoittavat, että lääkitys vähentää relapsien määrää ja vähentää tai vakauttaa toimintakyvyn etenemistä. On myös näyttöä siitä, että varhainen GA-hoito voi vähentää cDMs: n kehittymisen riskiä, kun sitä annetaan potilaille, joilla on varhaisvaiheen sairaus. lisäksi GA: n tehokkuuden relapsien määrän vähentämisessä on osoitettu useissa tutkimuksissa parantavan taudin tarttumista, parantavan kustannustehokkuutta ja parantavan kykyä pysyä työelämässä verrattuna IFN: n oà-hoitoihin. GA on siis vähintään yhtä tehokas kuin IFN: t hoidon alkuvuosina, mutta pitkäaikaistiedot viittaavat siihen, että se on tehokkaampaa, jos hoito aloitetaan sairauskurssia aikaisemmin sen viivyttämisen sijaan. lisäksi useissa tutkimuksissa GA-hoito on osoittautunut hyödylliseksi MS-tautia sairastaville potilaille, jotka vaihtavat IFN /à: n tai natalitsumabin käyttöön, kun potilailla on todettu Jc-virus ja heillä on PML: n riski. lisäksi GA: lla on kaikista MS-taudin hoitoon käytettävissä olevista lääkeaineista suotuisin turvallisuus-ja siedettävyysprofiili; se ei liity IFN: lle tyypillisiin influenssan kaltaisiin oireisiin ja on näin ollen houkutteleva vaihtoehto monille MS-potilaille.

GA: n käyttö ensilinjan hoitona RRMS: ssä todennäköisesti jatkuu lähitulevaisuudessa. GA: lla on monimutkainen vaikutusmekanismi, jonka tiedetään moduloivan immuuni-ja tulehdusreittejä useilla eri tasoilla. Vaikka MS-taudin hoitoon on nyt tulossa uusia suun kautta otettavia ja monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, GA: n patologisiin prosesseihin kohdistamat useat vaikutustavat antavat huomattavaa tehoa. Tämä teho ja siedettävyys pitkäaikaisessa käytössä ovat tekijöitä, jotka todennäköisesti tekevät GA: sta arvokkaan MS-hoidon tukipilarina vielä joitakin vuosia.