BACE1 (beta-site amyloid prekursor protein cleaving enzyme 1) kloonattiin alun perin vuonna 1999. Sitä tarvitaan amyloidi-β: n (Aß) kaikkien monomeeristen muotojen syntymiseen, mukaan lukien Aß42, joka aggregoituu bioaktiivisiksi konformaatiolajeiksi ja todennäköisesti käynnistää toksisuuden Alzheimerin taudissa (AD). BACE1: n pitoisuudet ja aktiivisuusnopeudet lisääntyvät AD: n aivoissa ja kehon nesteissä, mikä tukee hypoteesia, että BACE1: llä on kriittinen rooli AD: n patofysiologiassa. Siksi BACE1 on ensisijainen lääkekohde aß-tuotannon hidastamiseksi varhaisessa AD: ssa. Amyloidogeenisen reitin lisäksi BACE1: llä on muita substraatteja, jotka voivat olla tärkeitä synaptiselle plastisuudelle ja synaptiselle homeostaasille. Sukusoluilla ja aikuisilla konditionaalisilla BACE1 knockout-hiirillä on monimutkaisia neurologisia fenotyyppejä. Vaikka BACE1-estäjien kliiniset tutkimukset on toistaiseksi lopetettu turhuuden tai turvallisuuden vuoksi, BACE1 on edelleen hyvin validoitu terapeuttinen kohde Alzheimerin taudille. Turvallinen ja tehokas yhdiste, jolla on suuri substraattiselektiivisyys sekä tarkempi annos, potilaspopulaatio ja taudin vaihe voivat vielä löytyä. Lisätutkimuksissa olisi keskityttävä aß: n ja BACE1: n rooliin AD: n fysiologisissa prosesseissa ja keskeisissä patofysiologisissa mekanismeissa. BACE1: n ja homologue BACE2: n toiminnot sekä aß: n biologia neuroneissa ja glia: ssa ansaitsevat lisätutkimuksia. Bace1-ja BACE2 knockout-hiirillä tehdyt solu-ja molekyylitutkimukset yhdessä biomarkkeripohjaisen ihmistutkimuksen kanssa auttavat selvittämään näiden tärkeiden entsyymien biologisia toimintoja ja tunnistamaan niiden substraatteja ja loppupään vaikutuksia. Tällaisilla tutkimuksilla on kriittisiä vaikutuksia BACE1: n estoon AD: n terapeuttisena lähestymistapana.