varoitukset

sisältyvät osana varotoimia-osiota.

varotoimet

vakavat infektiot

Simponilla hoidetuilla potilailla on suurentunut riski saada vakavia infektioita eri elinjärjestelmistä ja-paikoista, jotka voivat johtaa sairaalahoitoon tai kuolemaan.

TNF-salpaajien yhteydessä on raportoitu opportunistisia infektioita, jotka johtuvat bakteeri -, mykobakteeri -, invasiivisista sieni -, virus-tai loiseliöistä,mukaan lukien aspergilloosi, blastomykoosi, kandidiaasi, kokkidioidomykoosi, histoplasmoosi,legionelloosi, listerioosi, pneumokystoosi ja tuberkuloosi. Potilaat ovat usein esiintynyt disseminoitunut eikä paikallissairaus. Tämän vuoksi SIMPONIN ja näiden biologisten valmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella .

Simponihoitoa ei tule aloittaa potilailla, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien kliinisesti merkittävä paikallinen infektio. Infektioriski voi olla suurempi yli 65-vuotiailla potilailla, potilailla, joilla on samanaikaisia sairauksia ja/tai potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä kuten ascortikosteroideja tai metotreksaattia. Huomioi hoidon riskit ja hyödyt ennen SIMPONIHOIDON aloittamista potilailla:

• , joilla on krooninen tai toistuva infektio;
• , jotka ovat altistuneet tuberkuloosille;
• , joilla on ollut opportunistinen infektio.;
• jotka ovat asuneet tai matkustaneet alueilla, joilla on endeeminen tuberkuloosi tai endeeminen mykoosi, kuten histoplasmoosi, kokkidioidomykoosi tai blastomykoosi; tai
• joilla on infektiolle altistava perussairaus.

seuranta

seuraa potilaita tarkasti infektion merkkien ja oireiden kehittymisen varalta SIMPONIHOIDON aikana ja sen jälkeen. Keskeytyyimponi, jos potilaalle kehittyy vakava infektio, opportunistinen infektio tai sepsis. Jos potilaalle kehittyy uusi infektio imponi-hoidon aikana, suorita nopea ja täydellinen diagnostinen työ, joka sopii heikentyneelle potilaalle, aloita asianmukainen mikrobilääkitys ja seuraa niitä tarkasti.

vakava infektio kliinisissä tutkimuksissa

kontrolloiduissa vaiheen 3 tutkimuksissa viikkoon 16 asti potilailla, joilla oli nivelreuma, PsA ja AS, vakavia infektioita todettiin 1, 4%: lla ja 1, 3%: lla kontrolloiduista potilaista. Kontrolloiduissa vaiheen 3 tutkimuksissa viikolle 16 asti nivelreuma -, PsA-ja AS-potilailla vakavia infektioita 100 potilasvuotta kohti oli SIMPONIRYHMÄSSÄ 5, 7 (95%: n luottamusväli: 3, 8, 8, 2) ja plaseboryhmässä 4, 2 (95%: n luottamusväli: 1, 8, 8, 2). Kontrolloidussa vaiheen 2 / 3 tutkimuksessa, joka tehtiin viikolla 6 Simponi induktio inuc-tutkimuksella, vakavien infektioiden esiintyvyys oli 200 / 100 mg Simponia saaneilla potilailla samaa luokkaa kuin vakavien infektioiden esiintyvyys lumelääkettä saaneilla potilailla.Viikolla 60 vakavien infektioiden esiintyvyys oli samansuuruinen potilailla, jotka saivat Simponi-induktiota ja 100 mg: aa ylläpitohoidon aikana, verrattuna potilaisiin, jotka saivat SIMPONI-induktiota ja lumelääkettä UC-tutkimuksen ylläpitovaiheessa. Simponihoidetuilla potilailla havaittuja vakavia infektioita olivat sepsis, keuhkokuume, selluliitti, paise,tuberkuloosi, invasiiviset sieni-infektiot ja hepatiitti B-infektio.

tuberkuloosi

tuberkuloosin uudelleenaktivoitumista tai uusia tuberkuloositartuntoja on havaittu potilailla, jotka ovat saaneet TNF-salpaajia, mukaan lukien potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa latenttiin tai aktiivituberkuloosiin. Potilaan tuberkuloosin riskitekijät arvioidaan ja infektio tutkitaan ennen SIMPONIHOIDON aloittamista ja ajoittain hoidon aikana.

latentin tuberkuloosiinfektion hoidon ennen TNF-salpaajahoitoa on osoitettu vähentävän tuberkuloosin uusiutumisriskiä hoidon aikana. Ennen SIMPONIN aloittamista on arvioitava, tarvitaanko latentin tuberkuloosin hoitoa; vähintään 5 mm: n induraatio on apositiivinen ihon tuberkuliinitesti, myös potilaille, jotka on aiemmin rokotettu bacille Calmette-Guerinilla (BCG).

harkitse tuberkuloosilääkitystä ennen imponi-hoidon aloittamista potilaille, joilla on aikaisemmin ollut latentti tai aktiivinen tuberkuloosi ja joiden riittävää hoitojaksoa ei voida varmistaa, sekä potilaille, joilla on negatiivinen latentin tuberkuloosin testi, mutta joilla on tuberkuloositartunnan riskitekijöitä. On suositeltavaa neuvotella tuberkuloosin hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa, jotta voidaan arvioida, onko tuberkuloosilääkityksen aloittaminen tarkoituksenmukaista yksittäiselle potilaalle.

aktiivista tuberkuloosia on esiintynyt potilailla, jotka ovat saaneet Simponia latentin tuberkuloosin hoidon aikana ja sen jälkeen.Tarkkaile potilaita tuberkuloosin merkkien ja oireiden ilmaantumisen varalta, mukaan lukien potilaat, joilla oli negatiivinen latentti tuberkuloositartunta ennen hoidon aloittamista, potilaat, jotka ovat hoidossa latentin tuberkuloosin vuoksi, tai potilaat, joita on aiemmin hoidettu tuberkuloositartunnan vuoksi.

ota tuberkuloosi huomioon erotusdiagnostiikassa potilaissa, joille kehittyy Uusi infektio SIMPONIHOIDON aikana, erityisesti potilaissa, jotka ovat aiemmin tai äskettäin matkustaneet maihin, joissa tuberkuloosia esiintyy paljon, tai jotka ovat olleet läheisessä kosketuksessa aktiivituberkuloosia sairastavan henkilön kanssa.

Phase2 nivelreuman kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa osissa vaiheen 3 nivelreuma, PsA ja AS-tutkimuksissa aktiivisen tuberkuloosin insidenssi oli 0, 23 ja 0 100 potilasvuotta kohti 2347 SIMPONILLA hoidetulla potilaalla ja 674 placebolla hoidetulla potilaalla. TUBERKULOOSITAPAUKSIA olivat keuhko-ja keuhkotuberkuloosi. Valtaosa TUBERKULOOSITAPAUKSISTA sattui maissa, joissa tuberkuloosin esiintyvyys oli korkea. Kontrolloidussa vaiheen 2 / 3 trialof SIMPONI-induktio-tutkimuksessa viikkoon 6 asti UC-ryhmässä ei havaittu yhtään tuberkuloositapausta 200 / 100 mg: aa saaneilla potilailla eikä lumelääkettä saaneilla potilailla. Viikolla 60 tuberkuloosin ilmaantuvuus 100 potilasvuotta kohti potilailla, jotka saivat imponi-induktiota ja 100 mg: aa UC-tutkimuksen ylläpitojakson aikana, oli 0, 52 (95%: n luottamusväli: 0, 11-1, 53). Placebomaintenance-ryhmässä havaittiin yksi TUBERKULOOSITAPAUS potilaalla, joka sai Simponia laskimonsisäisesti (IV).

invasiiviset sieni-infektiot

Jos potilaille kehittyy vakava systeeminen sairaus ja he oleskelevat tai matkustavat alueilla, joilla mykoosit ovat endeemisiä, otetaan invasiivinen sienitulehdus huomioon erotusdiagnostiikassa. Harkitse asianmukaista empiiristä antifungaalista hoitoa ja ota huomioon sekä vakavan fungaalisen infektion riski että antifungaalisen hoidon riskit diagnostista tutkimusta tehdessä. Antigeeni ja vasta-ainetestaus histoplasmoosi voi hyötyä joillakin potilailla, joilla on aktiivinen infektio. Tällaisten potilaiden hoidon helpottamiseksi on harkittava konsultointia invasiivisten sieni-infektioiden diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen lääkärin kanssa.

hepatiitti B-viruksen uudelleenaktivoituminen

TNF-salpaajien, SIMPONI mukaan lukien, käyttö on yhdistetty hepatiitti B-viruksen (HBV) uudelleenaktivoitumiseen potilailla, jotka ovat kroonisia hepatiitti B-kantajia (pinta-antigeenipositiivisia). Joissakin tapauksissa TNF-salpaajahoidon yhteydessä ilmenevä HBV: n uudelleenaktivaatio on johtanut kuolemaan. Suurin osa näistä tapauksista on ilmennyt potilailla, jotka ovat saaneet samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä.

kaikki potilaat tulee tutkia HBV-infektion varalta ennen TNF-salpaajahoidon aloittamista. Ennen TNF-salpaajahoidon aloittamista suositellaan, että potilaat, joilla on hepatiitti B: n pinta-antigeeni, ottavat yhteyttä hepatiitti B: n hoitoon perehtyneeseen lääkäriin. Hoidon riskit ja hyödyt on otettava huomioon ennen TNF-salpaajien, SIMPONI mukaan lukien, määräämistä HBV-kantajille. Riittävää tietoa ei ole saatavilla siitä, voiko viruslääkitys vähentää Hbvreaktivaation riskiä TNF-salpaajilla hoidetuilla HBV-kantajilla. Potilaita, jotka kantavat HBV: tä ja tarvitsevat hoitoa TNF-salpaajilla, on tarkkailtava tiiviisti aktiivisen HBV-infektion kliinisten ja laboratorioarvojen varalta koko hoidon ajan ja useita kuukausia hoidon päättymisen jälkeen.

Jos HBV aktivoituu uudelleen, TNF-salpaajat tulee lopettaa ja viruslääkitys asianmukaisella tukihoidolla aloittaa. TNF-salpaajien käytön jatkamisen turvallisuutta HBV: n uudelleenaktivoitumisen jälkeen ei tiedetä. Siksi lääkettä määräävien lääkärien on käytettävä varovaisuutta harkitessaan TNF-salpaajien käytön aloittamista uudelleen tässä tilanteessa ja tarkkailtava potilaita huolellisesti.

maligniteetteja

maligniteetteja, joista osa johti kuolemaan, on raportoitu TNF-salpaajahoitoa saaneilla lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla (hoidon aloitus ≤ 18-vuotiailla), joihin myösimponi kuuluu. Noin puolet tapauksista oli lymfoomia, mukaan lukien Hodgkinin ja Non-Hodgkinin lymfooma. Muut tapaukset edustivat erilaisia sairauksia, mukaan lukien harvinaiset maligniteetit, joihin yleensä liittyyimmunosuppressio, ja maligniteetit, joita ei yleensä havaita lapsilla ja nuorilla. Maligniteetit ilmaantuivat keskimäärin 30 kuukauden (vaihteluväli 1-84 kuukautta) kuluttua ensimmäisestä TNF-salpaajahoidosta. Suurin osa potilaista sai samanaikaisesti immunosuppressiivisia lääkkeitä. Näistä tapauksista raportoitiin markkinoilletulon jälkeen, ja ne on saatu useista eri lähteistä, mukaan lukien rekisteröinneistä ja spontaaneista markkinoille tulon jälkeisistä raporteista.

TNF-salpaajahoidon riskit ja hyödyt,mukaan lukien SIMPONI, tulee ottaa huomioon ennen hoidon aloittamista potilailla, joilla tiedetään olevan muu maligniteetti kuin onnistuneesti hoidettu nonmelanooma ihosyöpä, tai harkittaessa TNF-salpaajahoidon jatkamista potilailla, joille kehittyy amaligniteetti.

TNF-salpaajilla (mukaan lukien SIMPONI) tehtyjen kliinisten tutkimusten kontrolloiduissa osissa lymfoomatapauksia on havaittu enemmän TNF-estolääkitystä saavilla potilailla kuin kontrolliryhmissä olleilla potilailla. Faasin 2 NIVELREUMATUTKIMUSTEN kontrolloiduissa osissa sekä faasi 3: n NIVELREUMATUTKIMUKSISSA, PSA: ssa ja AS: ssa lymfooman ilmaantuvuus 100 potilasvuoden seurantavuotta kohti oli 0, 21 (95%: n luottamusväli: 0, 03, 0, 77) yhdistelmäryhmässä verrattuna 0 (95%: n luottamusväli: 0, 0, 96) plaseboryhmässä. Näiden kliinisten tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa osissa 2347 SIMPONIHOITOA saaneella potilaalla, joiden seuranta-ajan mediaani oli 1, 4 vuotta, lymfooman ilmaantuvuus oli SEER-tietokannan (iän, sukupuolen ja rodun perusteella korjattu) mukaan 3, 8 kertaa suurempi kuin Yhdysvalloissa yleensä odotettiin.1viikolla 60 UC-tutkimuksissa simponilla ei esiintynyt lymfoomatapauksia.Nivelreumapotilailla ja muilla kroonisilla tulehdussairauksilla, erityisesti potilailla, joilla on erittäin aktiivinen sairaus ja/tai krooninen immunosuppressiivinen lääkitys, lymfooman kehittymisen riski voi olla suurempi (jopa moninkertainen) kuin yleisväestöllä, vaikka TNF-estolääkitystä ei olisikaan. Akuuttia ja kroonista leukemiaa on raportoitu TNF-salpaajien, myös SIMPONIN, käytön yhteydessä nivelreuman ja muiden indikaattorien yhteydessä. Jopa ilman TNF-salpaajahoitoa potilailla, joilla on nivelreuma, voi olla suurempi riski (noin 2-kertainen) kuin yleisväestöllä leukemian kehittymiselle.

markkinoille tulon jälkeen TNF-salpaajilla hoidetuilla potilailla on raportoitu harvinaisina tapauksina hepatospleenistä T-solulymfoomaa(hstcl). Tällä t-solulymfoomatyypillä on erittäin aggressiivinen taudinkulku ja se on yleensä kuolemaan johtava. Lähes kaikki ilmoitetut TNF-salpaajaan liittyvät tapaukset ovat ilmenneet Crohnin tautia tai haavaista paksusuolitulehdusta sairastavilla potilailla. Suurin osa oli nuorilla ja nuorilla aikuisilla miehillä. Lähes kaikki nämä potilaat olivat saaneet atsatiopriinia (AZA) tai 6-merkaptopuriinia (6—MP)samanaikaisesti TNF-salpaajan kanssa diagnoosia tehtäessä tai sitä ennen. Mahdolliset riskit AZA: n tai 6-MP: n ja SIMPONIN yhdistelmällä on harkittava tarkoin.Hepatospleenisen T-solulymfooman kehittymisen riskiä ei voida poissulkea potilailla, jotka saavat TNF-salpaajia.

faasin 2 INRA-tutkimuksen kontrolloiduissa osissa sekä nivelreumaa, PsA: ta ja AS: ää koskeneissa faasin 3 tutkimuksissa muiden maligniteettien kuin lymfooman esiintyvyys 100 potilasvuoden seurantavuoden aikana ei ollut koholla yhdistetyssä SIMPONIRYHMÄSSÄ lumelääkeryhmään verrattuna. Näiden tutkimusten kontrolloiduissa ja kontrolloimattomissa osissa maligniteettien (muun kuin lymfooman) ilmaantuvuus SIMPONIHOITOA saaneilla potilailla oli SEER-tietokannan mukaan (iän, sukupuolen ja rodun perusteella korjattuna) samankaltainen kuin yhdysvaltalaispopulaatiossa odotettiin.1 lumelääkekontrolloiduissa 6 viikon jaksoissa, jotka tehtiin UC-tutkimuksessa, muiden kuin lymfomamaligniteettien (lukuun ottamatta ei-lymfoomaa aiheuttavaa ihosyöpää) esiintyvyys oli samansuuruinen theSIMPONI-ja lumeryhmässä. Viikolla 60 muiden kuin lymfomamaligniteettien (lukuun ottamatta nonmelanooma-ihosyöpää) esiintyvyys oli samankaltainen kuin yleisellä tasolla.S. SEER-tietokannan mukainen Väestö (iän, sukupuolen ja andracen mukaan korjattu).1 Lyhyet seurantajaksot, kuten enintään vuoden pituiset edellä mainituissa tutkimuksissa, eivät ehkä kuvaa riittävästi sairauksien todellista esiintyvyyttä.

ei tiedetä vaikuttaako SIMPONIHOITO dysplasian tai paksusuolen syövän kehittymisen riskiin. Kaikki haavaista koliittia sairastavat potilaat,joilla on lisääntynyt dysplasian tai paksusuolen syövän riski (esim.potilaat, joilla on pitkäaikainen haavainen koliitti tai primaarinen sklerosingkolangiitti) tai joilla on aiemmin ollut dysplasiaa tai paksusuolen karsinoomaa, on seulottava dysplasian varalta säännöllisin väliajoin ennen hoitoa ja koko sairauden kulun ajan. Tähän arviointiin on sisällyttävä kolonoskopia ja koepala paikallisista suosituksista. SIMPONILLA hoidetuilla vastikään diagnosoitua dysplasia sairastavilla potilailla yksittäiselle potilaalle koituvat riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti, ja on harkittava hoidon jatkamista.

melanoomaa ja Merkelin solusyöpää on raportoitu TNF-salpaajilla hoidetuista potilaista, mukaan lukien SIMPONI. Säännöllistä ihon tutkimista suositellaan Kaikille potilaille, erityisesti niille, joilla on ihosyövän riskitekijöitä.

muilla TNF-salpaajilla tehdyissä kontrolloiduissa tutkimuksissa potilailla, joilla oli suurempi maligniteettiriski (esim. TNF-salpaajaryhmässä esiintyi enemmän maligniteetteja kuin kontrolliryhmässä. 1-vuotisessa kokeellisessa kliinisessä triarvioinnissa, jossa Simponia annettiin 50 mg, 100 mg ja 200 mg 309: lle jatkuvaa astmaa sairastavalle potilaalle, 6 potilaalle kehittyi muita maligniteetteja kuin NMSC SIMPONIRYHMÄSSÄ, kun vertailuryhmässä ei ollut yhtäkään. 6: sta potilaasta kolme oli 200 mg: n SIMPONIRYHMÄSSÄ.

kongestiivinen sydämen vajaatoiminta

kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan ja newonset-sydämen vajaatoiminnan pahenemista on raportoitu TNF-salpaajien, myös SIMPONIN, käytön yhteydessä. Jotkut tapaukset johtivat kuolemaan. Useissa muilla TNF-salpaajilla tehdyissä CHF: n hoidossa tehdyissä eksploratiivisissa tutkimuksissa havaittiin suurempi osuus TNF-salpaajilla hoidetuista potilaista, joilla oli sairaalahoitoa vaativia CHF: n pahenemisvaiheita tai lisääntynyt kuolleisuus. Simponia ei ole tutkittu potilailla, joilla on aikaisemmin ollut kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, ja Simponia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on kongestiivinen sydämen vajaatoiminta. Jos Simponia päätetään antaa kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista kongestiivista oireyhtymää sairastaville potilaille, näitä potilaita tulee seurata tiiviisti hoidon aikana, ja SIMPONIHOITO tulee keskeyttää, jos ilmenee uusia KONGESTIIVISIA oireita.

Demyelinaatiohäiriöt

TNF-salpaajien, joihin SIMPONI kuuluu, käyttöön on liittynyt harvoja tapauksia, joissa keskushermoston (keskushermoston) demyelinisoivat häiriöt, mukaan lukien MS-tauti ja periferaalinen demyelinisoiva sairaus, mukaan lukien Guillain-Barrén oireyhtymä, ovat alkaneet tai pahenneet. Simponilla hoidetuilla potilailla on raportoitu harvoin keskidemyelinaatiota, MS-tautia, näköhermonulehdusta ja perifeeristä demyelinatingpolyneuropatiaa . TNF-salpaajien, myös SIMPONIN, käyttöä tulee harkita varoen potilailla, joilla on keskushermoston tai perifeerisen hermoston demyelinisaatiohäiriöitä. SIMPONI-hoidon keskeyttämistä tulee harkita, jos näitä häiriöitä ilmenee.

autoimmuunisairaus

hoito TNF-salpaajilla, mukaan lukien SIMPONI, voi johtaa tumavasta-aineiden (ANA) muodostumiseen ja harvoissa tapauksissa lupuksen kaltaisen oireyhtymän kehittymiseen . Jos potilaalle kehittyy lupuksen kaltaiseen oireyhtymään viittaavia oireita SIMPONIHOIDON jälkeen, hoito on keskeytettävä.

käyttö Abataseptin kanssa

kontrolloiduissa tutkimuksissa toisen TNF-salpaajan ja abataseptin samanaikaiseen antoon liittyi suurempi osa vakavista infektioista kuin pelkän TNF-salpaajan käyttöön; eikä yhdistelmähoidolla ole osoitettu parantavan kliinistä hyötyä nivelreuman hoidossa verrattuna pelkkään TNF-salpaajaan. Siksi TNF-salpaajien, mukaan lukien SIMPONI, ja abataseptin samanaikaista käyttöä ei suositella .

käyttö anakinran kanssa

anakinran (interleukiini-1antagonisti) ja toisen TNF-salpaajan samanaikaiseen antoon liittyi suurempi osa vakavista infektioista ja neutropeniasta, eikä lisähyötyä ollut verrattuna pelkkään etnf-salpaajaan. Siksi anakinran ja TNF-salpaajien,mukaan lukien SIMPONIN, yhteiskäyttöä ei suositella .

siirtyminen biologisiin Reumalääkkeisiin

on noudatettava varovaisuutta siirryttäessä yhdestä biologisesta tuotteesta toiseen biologiseen valmisteeseen, koska päällekkäinen biologinen aktiivisuus voi edelleen lisätä infektioriskiä.

hematologiset Sytopeniat

golimumabia saaneilla potilailla on raportoitu pansytopeniaa, leukopeniaa,neutropeniaa, agranulosytoosia, aplastista anemiaa ja trombosytopeniaa. Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä TNF-salpaajia,SIMPONI mukaan lukien, potilailla, joilla on tai on ollut merkittäviä sytopenioita.

rokotukset/terapeuttiset infektiolääkkeet

elävät rokotteet

Simponilla hoidetut potilaat voivat saada rokotuksen eläviä rokotteita lukuun ottamatta. TNF-vastetta elävillä rokotteilla saavilla potilailla tai elävillä rokotteilla saadun tartunnan jälkitartunnasta on saatavilla rajallisesti tietoa. Elävien rokotteiden käyttö voi aiheuttaa kliinisiä infektioita, mukaan lukien disseminoituneita infektioita.

terapeuttiset infektiiviset aineet

terapeuttisten infektiivisten aineiden, kuten liveattenoitujen bakteerien, muu käyttö (esim. BCG virtsarakon tiputtaminen syövän hoitoon) voi johtaa kliinisiin infektioihin, mukaan lukien disseminoituneet infections.It suositellaan, että terapeuttisia infektiolääkkeitä ei annettaisi samanaikaisesti SIMPONIN kanssa.

Ei-elävät rokotteet

vaiheen 3 PSA-tutkimuksessa pneumokokkirokotuksen jälkeen yhtä suuri osuus SIMPONEILLA ja lumelääkkeillä hoidetuista potilaista kykeni saamaan riittävän immuunivasteen, joka oli vähintään kaksinkertainen antibodytitoijien määrään verrattuna pneumokokkipolysakkaridirokotteeseen. Sekä SIMPONI-että Placebo-hoitoa saaneilla potilailla niiden potilaiden osuus, jotka saivat vasteen pneumokokkirokotteella, oli pienempi MTX: ää saaneilla potilailla kuin potilailla, jotka eivät saaneet MTX: ää. Tutkimustulosten perusteella SIMPONI ei hillitse pneumokokkirokotteen aiheuttamaa immuunivastetta.

yliherkkyysreaktiot

markkinoille tulon jälkeen simponin annon jälkeen on raportoitu vakavia systeemiherkkyysreaktioita (mukaan lukien anafylaktinen reaktio). Jotkut näistä reaktioista ilmenivät ensimmäisen SIMPONI-annoksen jälkeen. Jos anafylaktinen tai muu vakava allergiareaktio ilmenee, SIMPONIN anto on lopetettava välittömästi ja asianmukainen hoito on aloitettava.

Potilasneuvontaa koskevat tiedot

KS.FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (lääkitysohjeet ja käyttöohjeet)

potilaille tulee kertoa SIMPONIN mahdollisista hyödyistä ja riskeistä. Lääkärin tulee kehottaa potilaitaan lukemaan lääkitysopas ennen SIMPONIHOIDON aloittamista ja lukemaan se aina, kun lääkitys uusitaan.

infektiot

ilmoittavat potilaille, että SIMPONI saattaa heikentää heidän immuunijärjestelmän kykyä taistella infektioita vastaan. Neuvo potilasta ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos hänelle ilmaantuu infektion oireita, kuten tuberkuloosia, invasiivisia sieni-infektioita ja hepatiitti B: n uudelleenaktivoitumista.

maligniteetit

potilaita tulee neuvoa lymfoman ja muiden maligniteettien riskistä Simponia käytettäessä.

allergiset reaktiot

neuvoo lateksille herkkiä potilaita, että esitäytetyn ruiskun neulansuojus sekä esitäytetyn ruiskun autoinjektorin esitäytetty ruisku sisältävät kuivaa luonnonkumia (lateksin johdannainen).

muu sairaus

kehottaa potilaita ilmoittamaan uusista tai pahenevista lääketieteellisistä sairauksista, kuten kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta,demyelinisoivista sairauksista, autoimmuunisairauksista, maksasairauksista, sytopenioista tai psoriaasista.

turvallisen annostelun ohjeet

ensimmäinen injektio tulee antaa pätevän terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa. Jos potilas tai hoitaja antaa Simponia, häntä on ohjeistettava pistostekniikoista ja kyky pistää ihon alle on arvioitava, jotta voidaan varmistaa SIMPONIN asianmukainen anto.

neuvo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät käyttöohjeet ja antamaan seuraavat ohjeet potilaille:

• ennen käyttöä ota esitäytetty ruisku tai esitäytetty smartject-autoinjektori jääkaapista ja anna SIMPONIN istua huoneenlämmössä ulkopakkauksen ulkopuolella vähintään 30 minuuttia lasten ulottumattomissa.
• älä lämmitä Simponia millään muulla tavalla. Älä esimerkiksi lämmitä Simponia mikrossa tai kuumassa vedessä.
• älä poista esitäytettyä ruiskun neulansuojusta tai smartject-autoinjektorisuojusta samalla kun annat SIMPONIN lämmetä huoneenlämpöiseksi. Poista nämä välittömästi ennen pistämistä.
• älä vedä autoinjektoria pois iholta ennen kuin kuulet ensimmäisen ”naksahduksen” ja sitten toisen ”naksahduksen” äänen (injektio on suoritettu ja neula vedetty takaisin). Se kestää yleensä noin 3-6 sekuntia, mutta voi kestää jopa 15 sekuntia, ennen kuin kuulet toisen ”klikkauksen” ensimmäisen ”klikkauksen”jälkeen. Jos autoinjektori vedetään pois iholta ennen injektion päättymistä, täyttä SIMPONI-annosta ei välttämättä anneta.
• on käytettävä pistonkestävää säiliötä neulojen ja ruiskujen hävittämiseksi. Potilaita tai hoitajia tulee neuvoa ruiskujen ja neulojen asianmukaisessa hävittämisessä ja heitä tulee neuvoa olemaan käyttämättä näitä aineita uudelleen.

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

golimumabin karsinogeenisuutta ei ole tutkittu pitkäaikaisissa eläinkokeissa. Golimumabilla ei ole tehty mutageenisuustutkimuksia. Hiirillä tehdyssä hedelmällisyystutkimuksessa, jossa käytettiin ananalogous anti-hiiri-TNFa-vasta-ainetta, jota annettiin laskimonsisäisenä routeat-annoksena 40 mg/kg kerran viikossa, ei todettu hedelmällisyyden heikkenemistä.

käyttö erityisryhmillä

raskaus

Riskiseloste

raskaana oleville naisille ei ole tehty riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten golimumabi, kulkeutuvat istukan läpi raskauden kolmannen kolmanneksen aikana, ja ne voivat vaikuttaa immuunivasteeseen In utero-altistuneella lapsella . Eläinten lisääntymistutkimuksessa ihon alle tiineille apinoille organogeneesin aikana annetuilla annoksilla, jotka aiheuttivat noin 360-kertaisen altistuksen ihmisen suositeltuun enimmäisannokseen verrattuna,ei ollut haitallisia vaikutuksia sikiöön .tiineillä apinoilla tehdyssä pre-ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa golimumabia annettiin ihon alle myöhempien raskaus-ja laktaatiokausien aikana annoksilla, jotka tuottivat emon veren maksimipitoisuudet, jotka olivat noin 460-kertaiset verrattuna MRHD: n aikana todettuihin pitoisuuksiin, ei ollut haitallisia vaikutuksia infanteihin . Simponia tulee käyttää raskauden aikana vain, jos se on selvästi tarpeen.

kaikissa raskauksissa on taustalla syntymävian,menetyksen tai muiden haittavaikutusten riski. Merkittävien syntymävaurioiden ja keskenmenon arvioitu taustariski ilmoitetuissa populaatioissa ei ole tiedossa. USA: n yleisväestössä suurten synnynnäisten epämuodostumien ja avioliiton arvioitu taustariski kliinisesti tunnistetuissa raskauksissa on 2-4% ja keskenmenon riski 15-20%.

kliiniset näkökohdat

sikiön/vastasyntyneen haittavaikutukset

Golimumabi läpäisee istukan raskauden aikana. Imeväisikäisten seerumista löydettiin jopa 6 kuukauden ajan raskauden aikana annettua monoklonaalista vasta-ainetta. Näin ollen näillä lapsilla voi olla suurempi infektioriski. Eläviä rokotteita ei suositella annettavaksi lapsille, jotka altistetaan simponille kohdussa, 6 kuukauden ajan äidin viimeisestä imponi-injektiosta raskauden aikana .

tiedot

ihmisillä saadut tiedot

rajalliset tiedot SIMPONIN käytöstä raskaana olevilla naisilla havainnollisista tutkimuksista, julkaistuista tapausraporteista ja markkinoille tulon jälkeisestä seurannasta eivät riitä kertomaan lääkkeeseen liittyvästä riskistä.

Eläintiedot

embryofetaalisen kehityksen toksikologisessa tutkimuksessa, jossa raskaana olevia cynomolgus-apinoita hoidettiin golimumabilla tiineyspäivien (GD) 20-51vuotiasajanorganogeneesin aikana, jopa 360 kertaa suurempi altistus kuin MRHD: n altistus (AUC-tasolla), kun emon ihonalaisannokset olivat enintään 50 mg / kg kahdesti viikossa) ei aiheuttanut näyttöä sikiön epämuodostumista tai alkiotoksisuudesta. Toksisuudesta ei ollut näyttöä. Napanuoran verinäytteet, jotka otettiin toisen raskauskolmanneksen lopussa, osoittivat, että sikiöt altistuivat golimumabille kasvustojen aikana.

pre-ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa, jossa raskaana olevia cynomolgus-apinoita hoidettiin golimumabilla tiineyspäivästä 50 synnytyksen jälkeiseen päivään 33 asti, suurin lääkeainepitoisuudet, jotka olivat noin 460 kertaa suuremmat kuin MRHD: n (veren huippupitoisuuden (Cmax)perusteella vakaassa tilassa, kun äidin ihonalainen annos oli enintään 50 mg / kg kaksi viikkoa), eivät liittyneet infanttien kehityshäiriöihin. Viitteitä emoon kohdistuvasta toksisuudesta ei ole saatu. Golimumabia oli infetal-seerumissa toisen raskauskolmanneksen lopussa ja vastasyntyneiden seerumissa syntymästä lähtien ja jopa 6 kuukauden ajan synnytyksen jälkeen.

imetys

Riskikooste

ei ole tietoa Simponiinin esiintymisestä äidinmaidossa, vaikutuksista rintaruokinnassa oleviin lapsiin tai vaikutuksista maidontuotantoon. Äidin IgG: n tiedetään erittyvän äidinmaitoon. Jos golimumabi kulkeutuu äidinmaitoon, paikallisen altistuksen vaikutuksia ruoansulatuskanavassa ja mahdollista vähäistä systeemistä altistusta imeväisellä togolimumabilla ei tunneta. Imettämisen kehitys – ja terveyshyötyjä olisi tarkasteltava yhdessä äidin simponin kliinisen tarpeen ja mahdollisten haittavaikutusten kanssa, jotka kohdistuvat imettäneisiin simponilapsiin tai siihen liittyvään äidin sairauteen.

tiedot

Eläintiedot

cynomolgusmonkeys-valmisteen pre-ja postnataalisessa kehitystutkimuksessa, jossa golimumabia annettiin ihon alle raskauden ja röyhtäilyn aikana, golimumabia havaittiin rintamaidossa pitoisuuksina, jotka olivat noin 400 kertaa pienemmät kuin äidin seerumipitoisuudet.

lapsipotilailla

SIMPONIN tehoa alle 18-vuotiailla lapsipotilailla ei ole osoitettu.

SIMPONIN turvallisuutta ja tehoa arvioitiin lumekontrolloidussa lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa vieroitusoiretutkimuksessa parallelgroup-tutkimuksessa, johon osallistui 173 lasta (2-17-vuotiaita), joilla oli aktiivinen idiopaattinen polyartriitti (pjia) huolimatta MTX-hoidosta vähintään 3 kuukauden ajan. Koehenkilöiden METOTREKSAATTIANNOS säilyi vakaana samalla annoksella (mg / viikko) tutkimukseen lähdettäessä. Oralkortikosteroidien (≤10 mg/vrk tai 0,2 mg/kg/vrk prednisonia tai vastaavaa, sen mukaan, kumpi oli pienempi) ja/tai tulehduskipulääkkeiden samanaikainen käyttö oli sallittua. 16 viikon avoimessa labelfaasissa kaikki potilaat saivat metotreksaattia ja Simponia 30 mg/m2 (enintään 50 mg)ihon alle neljän viikon välein. Potilaat, jotka saavuttivat ACR Ped 30-vasteen viikolla 16, siirtyivät tutkimuksen satunnaistettuun vieroitusvaiheeseen ja saivat MTX: ää ja joko Simponia 30 mg/m2 (enintään 50 mg) tai lumelääkettä joka 4.viikko 48. viikkoon.

tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka eivät kokeneet pahenemista viikkojen 16 ja 48 välillä, kaikista satunnaistettuun vieroitusvaiheeseen siirtyneistä potilaista. Simponiiinin tehoa pJIA: n hoidossa ei osoitettu tässä tutkimuksessa, koska tilastollista näyttöä ei ollut siitä, että oireiden esiintyvyydessä olisi eroja SIMPONEILLA hoidettujen potilaiden ja lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä viikoilla 16-48.

tässä tutkimuksessa lapsilla Havaittujen vastavaikutusten esiintymistiheys ja tyyppi olivat yleensä samanlaiset kuin aikuisilla.

geriatrinen käyttö

vaiheen 3 tutkimuksissa nivelreuman, PsA: n ja AS: n hoidossa ei 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla SIMPONIHOITOPOTILAILLA (n=155) ollut suuria eroja haittavaikutusten, vakavien infektioiden ja haittavaikutusten määrässä nuorempiin SIMPONIHOITOPOTILAISIIN verrattuna. UC-tutkimuksessa 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita ei ollut riittävästi, jotta olisi voitu määrittää, onko heillä erilainen vaste kuin 18-65-vuotiailla potilailla.Koska iäkkäiden potilaiden infektiotapaukset ovat yleisempiä, on noudatettava varovaisuutta hoidettaessa iäkkäitä potilaita SIMPONILLA.