early detection and effective management of the Nonmotor symptoms of Parkinson ’ s disease (PD) on olennainen osa sekä potilaiden että hoitajien elämänlaatua. Vaikka kognitiivinen heikkeneminen alkuvaiheessa tauti voi olla hienovarainen, läsnäolo varhaisen kognitiivisia alijäämiä on nyt vakiintunut, jossa toimeenpanotoiminnan alijäämät on useimmin raportoitu.1-7

vaikka potilaan neuropsykologisen Profiilin tarkan kuvauksen saamiseksi olisikin erittäin tärkeää arvioida johtotehtäviä, tällaiset arvioinnit eivät aina ole PD-potilaiden kanssa työskentelevien lääkärien saatavilla. Näin ollen lyhyt seulontaväline, jota on helppo hallinnoida ja joka kuitenkin osoittaa suurta herkkyyttä ja spesifisyyttä toimeenpanovajeiden havaitsemisessa potilailla, joilla on varhainen PD, olisi erittäin hyödyllinen kliinikoille, jotka työskentelevät PD-potilaiden kanssa.

verbaalisen sujuvuuden kokeessa koehenkilöitä pyydetään luettelemaan joko tietyllä kirjaimella alkavia sanoja rajoitetussa ajassa (fonologinen sujuvuus) tai tiettyyn kategoriaan kuuluvia sanoja, kuten eläimiä (semanttinen sujuvuus). Nämä tehtävät on helppo hallita, kestää enintään 2 minuuttia ja vaadi erityisiä materiaaleja. Fonologisen version ajatellaan heijastavan voimakkaammin toimeenpanevaa toimintaa, koska se vaatii osallistujia luetteloimaan sanoja käyttämällä sääntöä, joka ei ole luonnollinen tapa, jolla sanat on järjestetty aivoissamme.8 fonologinen sujuvuustesti on osoittautunut hyödylliseksi kognitiivisten vajeiden havaitsemisessa patologioissa, joissa on frontaalinen osallistuminen.9 vaikka verbaalinen sujuvuus edustaa tunnettua executive – funktion testiä vakiintuneilla ikäpohjaisilla normeilla, sen ominaisuuksia seulontavälineenä PD: n laajemman executive-toimintahäiriön havaitsemisessa ei ole vielä vahvistettu.

tämän tutkimuksen tavoitteena oli siis tutkia fonologisen sanallisen sujuvuustestin hyödyllisyyttä varhaisen PD: n potilaiden suoriutumisvajeiden havaitsemisessa.

menetelmät

Lupa tutkimukseen saatiin alun perin paikalliselta tutkimuseettiseltä komitealta, ja kaikki osallistujat allekirjoittivat tietoon perustuvan suostumuksen ennen sisällyttämistä tutkimukseen.

kolmekymmentäkaksi potilasta, jotka täyttivät Yhdistyneen kuningaskunnan Parkinsonin taudin yhdistyksen Aivopankin kriteerit Hoehnin ja Yahrin vaiheiden I-II välillä,10, rekrytoitiin laajempaan käynnissä olevaan tutkimukseen kognitiivisen neurologian instituutissa (ineco). Tutkimukseen otettiin mukaan myös 22 verrokkikohdetta, joiden ikä, koulutustaso ja premorbid-älykkyys vastasivat toisiaan. Kontrollihenkilöt saatiin suusanallisesti, ja heidät otettiin mukaan vain, jos heillä ei ollut neurologisia tai psyykkisiä häiriöitä. PD potilaat ryhmiteltiin joko joilla (PDED n=15) ei ole executive toimintahäiriö (PDNED n=17) perustuu niiden suorituskykyä gold-Standardin executive testit (KS.alla). Katsottiin, että potilaalla oli executive dysfunction, jos suorituskyky ainakin yhdessä executive battery-testissä oli yli 1,5 standardipoikkeamaa kontrollien keskiarvon alapuolella.

neuropsykologinen arviointi

sanallinen sujuvuustehtävä.

kaikki koehenkilöt arvioitiin fonologisen sanallisen sujuvuustestin argentiinalaisella foneemisella standardiversiolla,jossa 11 koehenkilöä pyysi luomaan P-kirjaimella alkavia sanoja 1 minuutin lohkossa. Pistemäärä oli syntyneiden oikeiden sanojen kokonaismäärä.

standard executive battery.

koehenkilöitä arvioitiin myös kullanarvoisilla executive-testeillä, joita käytettiin yleensä PD-potilaiden executive-toimintojen arviointiin. Tällainen executive akku sisälsi Trail Making testi osa B, 12 numeroa taaksepäin testi, 13 ja Wisconsin kortin Lajittelu testi.14

tietojen analysointi.

demografisia ja neuropsykologisia tietoja verrattiin ryhmien välillä käyttäen varianssianalyysiä (ANOVA) ja Tukey: n rehellisesti merkitsevää eroa post hoc-testeissä (tarvittaessa). Kontrolloidaksemme iän vaikutusta johtotehtäviin sovellimme kovarianssitestien (ancova) analysointia iän mukaan. Kaikkien tilastollisten testien α-arvoksi asetettiin 0,05.

Verrataksemme IFS: n (ineco Frontal Screening) hyödyllisyyttä PD-potilaiden executive-toimintahäiriöiden havaitsemisessa määritimme tämän testin herkkyyden ja spesifisyyden erottaaksemme toisistaan 1) terveet kontrollit ja PD-potilaat (PDED ja PDNED) ja 2) pded-ja PDNED-potilaat. Tämä tehtiin vastaanottimen ominaiskäyrän avulla, joka havaitsi optimaaliset cut-off-pisteet. Erottelevan tarkkuuden mittana käytettiin vastaanottimen toimintavalmiuskäyrän alaista aluetta

tulokset

Väestöprofiili ja yleisen kognitiivisen tilan testien kokonaispisteet on esitetty taulukossa 1. Merkitsevää eroa ei havaittu PD-potilaiden ja verrokkien välillä iän (t (52) = 0, 98; p=0, 33) muodollisen koulutusvuoden (t (29) = – 0, 52; p=0, 57) eikä premorbidin älykkyysosamäärän (t (52) = – 1, 66; p=0, 10) osalta. Merkitseviä eroja havaittiin iän suhteen PDD-potilaiden ja verrokkien välillä (F2, 51=5, 54; p=0, 028) sekä edellisten ja PDNED-potilaiden välillä (F2, 51=5, 54; p=0, 007).

merkitseviä eroja ryhmien välillä havaittiin verbaalisen sujuvuuden testissä (F (2, 50) = 6, 87, p<0, 01, η2 = 0, 21). Vaikka kontrollit osoittivat keskiarvoksi 18, 09 (SD=5, 07), PDNED esitti tässä testissä keskiarvoksi 16, 71 (SD=4, 19) ja PDD keskiarvoksi 11, 60 (SD=3, 96) sanaa. Post hoc analyysi (Tukey rehellisesti merkittävä ero, MS=20.51, df=50) osoitti, että kontrollit suoriutuivat huomattavasti paremmin kuin sekä PDED (p<0, 01) että PDNED (p<0, 001). Lisäksi molemmat PD-ryhmät erosivat toisistaan merkittävästi (p<0, 01), jolloin PDNED päihitti PD: n. Odotetusti merkittäviä eroja ryhmien välillä havaittiin myös useimmissa gold-standardin mukaisissa executive-testeissä. Tässä suhteessa havaittiin merkittäviä eroja Trail Making-testin osassa B (F (2, 50) = 6, 60; p<0, 01, η2 = 0, 20). Post hoc-analyysi (Tukey honestly significant difference, MS=4383.6, df=50) osoitti, että sekä kontrollit (p<0, 01) että PDNED (p<0, 01) suoriutuivat PDED: tä paremmin, vaikka iän merkittävä vaikutus olisikin (p<0, 01) havaittiin Trail making test Part B-testissä. Merkittäviä eroja ryhmien välillä havaittiin myös WCST: ssä (Wisconsin-korttien Lajittelutesti) (F (2, 50) = 29.46, p<0.01, η2 = 0.50). Post hoc analyysi (Tukey rehellisesti merkittävä ero, MS=0.76, df=50) paljasti, että PDNED (p<0.01) ja kontrollit (p<0.01) osoittivat PDED: tä paremman suorituskyvyn. Yllättäen ryhmien välillä ei havaittu merkitseviä eroja taaksepäin tehdyssä Numerotestissä (F (2, 50) = 2, 50, p=0, 92, η2 = 0, 09). Merkittävien erojen puute voi liittyä siihen, että Digit Backward-testi nojaa visuaalisen työmuistin sijaan sanalliseen työmuistiin, joista jälkimmäinen on tavallisimmin vähentynyt varhaisilla PD-potilailla.15

merkitseviä korrelaatioita havaittiin verbaalisen sujuvuuden pisteytyksen ja WCST: llä abstraktoitujen luokkien kokonaismäärän (r=0, 52; p<0, 001) sekä TMT-B: n suorittamiseen kuluneen ajan (r=-0, 82; p<0, 001) välillä. Verbaalisen sujuvuuspisteen ja taaksepäin tehdyn numeron välillä ei havaittu merkitseviä korrelaatioita (r=0, 23; p<0.01)

vastaanottimen toimintavalmiuskäyräanalyysi verbaalisen sujuvuuden kokonaispisteistä vertaamalla terveitä verrokkiryhmiä ja PD-potilaita (PDED ja PDNED), sai aikaan 14 pisteen cut-off-pistemäärän, herkkyyden 73, 3% ja spesifisyyden 82, 1% (kuva 1a).

sanallisen sujuvuuden pisteet olivat 14, 73, 3% PDED-potilaista, 76, 4% PDNED-potilaista ja 86, 3% verrokeista oli luokiteltu oikein. Vastaanottimen toiminta-ala oli 0,85 . Lisäksi, kun potilaat jaettiin PDED-ja PDNED–potilaisiin, molempia ryhmiä vertaavalla vastaanottimen toiminta-ominaiskäyräanalyysillä saatiin 14 pistettä, herkkyys 73, 3% ja spesifisyys 76, 4% ja käyrän alle jäävä alue 0, 81 (CI 0, 66-0, 96; p<0, 01) (Kuva 1b).

Keskustelu

tässä tutkimuksessa osoitimme, että fonologinen sanallinen sujuvuustehtävä voi olla hyvä seulontatesti PD: n toimeenpanovajeiden havaitsemiseksi. Havaintomme osoittavat riittävän samanaikaisen voimassaolon, kuten ilmenee merkittävistä korrelaatioista, joita testi osoitti toimeenpanevien tehtävien kanssa, ja riittävästä syrjivästä pätevyydestä, mistä on osoituksena testin kyky erottaa merkittävästi PDED-potilaat terveistä kontrolleista ja pdned-potilaista. Kaikki ryhmien väliset erot pysyivät merkittävinä senkin jälkeen, kun iän vaikutusta oli kontrolloitu, lukuun ottamatta iän vaikutusta, joka havaittiin testin B suorituksessa. Tämä ei ole odottamatonta, sillä useat tutkimukset16–18 ovat osoittaneet, että aikuisten keskuudessa käsittelynopeus korreloi positiivisesti ikään.

käyttämällä 14 pisteen raja-arvoa verbaalinen Sujuvuustehtävä osoitti 73,3 prosentin herkkyyden ja 76,4 prosentin erityisyyden PD: n toimeenpanovajeiden havaitsemisessa. Nämä tulokset viittaavat siihen, että tämä lyhyt testi pystyy luokittelemaan oikein suurimman osan PD-potilaista, joilla on executive dysfunction ja ne, joilla ei ole sitä.

tuloksillamme on merkittäviä vaikutuksia PD-potilaiden parissa työskenteleville lääkäreille, jotka eivät aina pääse laajempiin neuropsykologisiin arvioihin. Tämä tutkimus osoittaa, että fonologinen sanallinen sujuvuus-tehtävä voi toimia herkkänä ja erityisenä seulontavälineenä tässä patologiassa esiintyvien toimeenpanovajeiden havaitsemisessa. Vaikka johtotehtävien laaja arviointi voisi olla ratkaisevan tärkeää tarkan kuvauksen saamiseksi potilaan neuropsykologisesta profiilista, tämä 2 minuutin seulontatyökalu yhdistettynä riittävään haastatteluun kognitiivisten toimintahäiriöiden vaikutuksesta potilaiden elämään voi olla hyödyllinen sellaisten potilaiden havaitsemisessa, jotka voivat hyötyä laajemmista kognitiivisista arvioinneista ja kognitiivisesti kohdennetuista toimenpiteistä.

vaikka mikään yksittäinen testi ei voi korvata täydellisen ja kohdennetun historianlaskennan tai kattavan neuropsykologisen arvioinnin arvoa, tämä tutkimus osoittaa, että fonologinen sanallinen sujuvuus voi toimia luotettavana, lyhyenä ja helposti annosteltavana välineenä PD: n toimeenpanovirheiden seulonnassa. Tässä suhteessa fonologinen verbaalinen sujuvuustesti voisi toimia yksinkertaisena työkaluna, jota voidaan käyttää jokapäiväisessä kliinisessä käytännössä niiden potilaiden havaitsemiseen, joilla on PD, ja jotka hyötyvät kattavammasta neuropsykologisesta paristosta, mukaan lukien perusteellinen kognitiivinen historianlaskenta ja toimeenpanon ja sosiaalisen toiminnan lisätesti.