Firocoxib
Firocoxib es un AINE en la clase de coxib introducido en los Estados Unidos en 2005. Está etiquetado para su uso en el caballo como preparación de pasta para administración oral a una dosis de 0,1 mg/kg durante 14 días para el tratamiento de la osteoartritis. En 2011 también fue aprobado como una formulación inyectable para administración intravenosa a 0,09 mg / kg durante 5 días. En ensayos clínicos con caballos con artrosis natural, la eficacia clínica general del firocoxib fue comparable a la de una formulación en pasta de fenilbutazona tras 14 días de administración.433 También está disponible una formulación de tabletas caninas, y los datos sugieren que la formulación canina se absorbe en el caballo y también se puede usar como un agente antiinflamatorio efectivo.434.435 El uso de la formulación canina es controvertido, ya que a menudo se administra debido al menor costo en comparación con la pasta. La American Veterinary Medical Association ha declarado que no apoyará la práctica y que este uso extralabel no está justificado.
El firocoxib es altamente selectivo de la COX-2, con relaciones CI50 COX-1:COX-2 de 263 a 643 demostradas in vitro.437 Varios estudios han confirmado esto en modelos ex vivo del caballo, con una inhibición mínima o nula de la COX-1 tras la administración oral o IV.Sobre la base de experimentos en sangre completa in vitro, la concentración de firocoxib que inhibe el 50% (CI50) o el 80% (CI80) de la actividad de COX-2 en sangre entera equina estimulada por LPS es de aproximadamente 30 ng/ml y 67 ng/ml, respectivamente.Ajustando las concentraciones plasmáticas asumiendo una concentración plasmática del 65% de la sangre total, la CI80 equivale a 103 ng/ml.Se ha demostrado que 435 concentraciones de 100 ng/ml de firocoxib reducen la expresión génica de COX-2 y mPGES1 en células mononucleares aisladas de sangre periférica equina.440 Cuando se modelaron utilizando perfiles de concentración plasmática en modelos ex vivo, se encontraron resultados similares, con un IC80 reportado entre 96 y 110 ng/ml.434.435 Este CI80 es similar a lo que se logró tras la administración IV de una única dosis434 y la administración oral de varias dosis435 de la formulación de pasta o comprimidos en el otro estudio.
En los estudios de seguridad, se detectaron úlceras orales a 3× y 5× de la dosis indicada en la etiqueta, pero no se observaron otros efectos adversos. Sin embargo, aún pueden ocurrir efectos adversos, particularmente en pacientes con enfermedad preexistente o aquellos que reciben apilamiento de AINE. Un estudio que examinó los efectos de la administración conjunta de firocoxib con fenilbutazona mostró un aumento significativo de la creatinina sérica, una disminución significativa de las proteínas totales y una gravedad específica de orina significativamente menor después de 10 días de tratamiento a dosis de uso común.
En caballos, el firocoxib se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral del 79%, aunque a menudo se prolonga el tiempo hasta la concentración máxima después de la primera dosis. El firocoxib se elimina lentamente y los valores de Vd son de aproximadamente 2 L / kg. Las semividas de eliminación notificadas son de hasta 2 días.Basándose en la larga semivida, pueden pasar varios días hasta que se alcancen las concentraciones estables y la eficacia máxima. Para superar esto,una vez se ha recomendado una dosis de carga de 0,3 mg/kg 442, lo que permite alcanzar concentraciones medias de fármaco en estado estacionario en 24 horas. Después de la dosis de carga, las dosis de mantenimiento que siguen las instrucciones de la etiqueta mantienen una concentración media de fármaco relativamente constante que produce menos variabilidad en el inicio de la acción y la eficacia.
Los potros de 4 a 6 semanas de edad tienen una farmacocinética similar a la de los caballos adultos443; sin embargo, la farmacocinética difiere significativamente en los potros neonatales. En los recién nacidos, el firocoxib se absorbe más rápidamente, con una concentración máxima más alta pero una vida media más corta, lo que resulta en una menor acumulación de fármaco.El estado estacionario se alcanza después de aproximadamente 3 dosis. En neonatos sanos, no se observaron efectos adversos clínicamente aparentes después de 9 días de administración oral de firocoxib a 0,1 mg/kg. Los datos intravenosos en neonatos sugieren que la diferencia en la farmacocinética se debe a un aumento del aclaramiento. Incluso después de dosis múltiples, los niveles de CI80 no se alcanzaron en neonatos a dosis marcadas para caballos. Se necesita más trabajo para determinar la CI80 necesaria para los potros y si el uso de dosis más altas o intervalos de dosis más cortos es seguro y efectivo; sin embargo, la práctica clínica actual es usar 0,2 mg/kg PO o IV cada 12-24 horas.