FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Acción
GELFOAM tiene propiedades hemostáticas. Si bien su modo de acción no se comprende completamente, su efecto parece ser más físico que el resultado de alterar el mecanismo de coagulación de la sangre.
Cuando no se utiliza en cantidades excesivas, la ESPUMA DE GEL se absorbe completamente, con poca reacción tisular. Esta absorción depende de varios factores, incluida la cantidad utilizada, el grado de saturación con sangre u otros líquidos y el lugar de uso. Cuando se coloca en los tejidos blandos, la ESPUMA DE GEL se absorbe por completo de cuatro a seis semanas, sin inducir un exceso de tejido cicatricial. Cuando se aplica a la mucosa nasal, rectal o vaginal sangrante, se licúa dentro de dos a cinco días.
Farmacología animal
Los dispositivos hemostáticos de acción superficial, cuando se aplican directamente a las superficies de sangrado, detienen el sangrado proporcionando una matriz mecánica que facilita la coagulación.6,8,13,14 Debido a su volumen, los agentes semiestáticos que actúan en la superficie ralentizan el flujo de sangre, protegen el coágulo en formación y ofrecen un marco para la deposición de los elementos celulares de la sangre.6,7,8,13 MacDonald y Mathews12 estudiaron los implantes de espuma de GEL en riñones caninos y reportaron que ayudaban a la curación, sin reacciones inflamatorias o de cuerpos extraños marcadas.
Jenkins y Janda13 estudiaron el uso de resecciones hepáticas caninas de espuma de gel y observaron que la esponja de gelatina parecía ofrecer una cubierta protectora y proporcionar soporte estructural para el proceso reparador.
Correll et all14 estudiaron la histología de la esponja estéril de gel de espuma cuando se implantó en el músculo de la rata y no notificaron ninguna reacción significativa al hilo.
Estudios clínicos
El polvo estéril de espuma de GEL es un dispositivo hemostático insoluble en agua preparado a partir de gelatina de piel purificada y capaz de absorber hasta 45 veces su peso de sangre completa.4 La capacidad de absorción de espuma de gel es una función de su tamaño físico, aumentando a medida que aumenta la cantidad de polvo de gelatina.5
El mecanismo de acción de los dispositivos hemostáticos mediados por superficie es de apoyo y mecánico.5 Dispositivos de acción superficial, cuando se aplican directamente a las superficies de sangrado, detienen el sangrado mediante la formación de un coágulo artificial y la producción de una matriz mecánica que facilita la coagulación.6Jenkins et al7 han teorizado que el efecto de coagulación de la espuma de gel puede deberse a la liberación de tromboplastina de las plaquetas, que ocurre cuando las placas que entran en la esponja se dañan por contacto con las paredes de su miríada de intersticios. La tromboplastina interactúa con la protrombina y el calcio para producir trombina, y esta secuencia de eventos inicia la reacción de coagulación. Los autores sugieren que la formación fisiológica de trombina en la esponja es suficiente para producir la formación de un coágulo, por su acción sobre el fibrinógeno en la sangre.7 Las propiedades físicas de la esponja de gelatina aceleran la formación de coágulos y proporcionan soporte estructural para la formación del coágulo.6,8
Varios investigadores han afirmado que la ESPUMA de GEL se libera en una semana o menos y se absorbe completamente en cuatro a seis semanas, sin inducir una formación excesiva de cicatrices.4,7,9,10,11 Barnes10representó experiencias con GELFOAM en cirugía ginecológica. No se palparon cicatrices excesivas, atribuibles a la absorción de ESPUMA DE GEL, en el examen postoperatorio.
Estudio de Hemostasia ósea
Se evaluó la eficacia de la espuma de GEL en Polvo Estéril como agente hemostático óseo durante la cirugía de bypass cardiopulmonar.
Diseño del estudio
Se realizaron dos ensayos clínicos abiertos aleatorizados en sitios de investigación separados. Los objetivos fueron los siguientes:
- Evaluar la efectividad de GELFOAM Polvo Estéril como agente hemostático en el tratamiento del sangrado óseo esternal durante la cirugía de bypass cardiopulmonar.
- Para identificar cualquier efecto perjudicial del Polvo estéril de espuma de GEL sobre la interferencia con la curación ósea.
- Para determinar cualquier efecto secundario sistémico o local de la herida al dejar el polvo estéril de espuma de GEL in situ.
Los pacientes de 18 a 74 años de edad que se sometieron a cirugía de bypass cardiopulmonar se asignaron al azar a un grupo de espuma de GEL o a un grupo de control. El grupo de GELFOAM (compuesto por 108 pacientes) recibió una solución salina estéril y Polvo estéril de GELFOAM aplicado a la superficie esternal del corte inmediatamente después de la esternotomía. El grupo de Control (compuesto por 107 pacientes) no recibió tratamiento aplicado a la superficie de corte.
La pérdida de sangre fue monitorizada tanto durante la cirugía como después de la cirugía. La pérdida de sangre durante la cirugía se determinó midiendo el peso del polvo antes y después de la aplicación en el borde cortado del esternón.La pérdida de sangre postoperatoria se recolectó de los tubos de drenaje mediastínico. Se determinó la pérdida total de sangre (en miligramos) durante 72 horas para cada paciente.
Variables del estudio
Los pacientes fueron evaluados al ingreso (preoperatorio),durante la cirugía (intraoperatoria), después de la cirugía (postoperatoria), al alta hospitalaria (7 a 10 días después de la cirugía) y en la visita de seguimiento de 3 meses. Se requirió un seguimiento adicional después del estudio si un paciente reportó un evento médico en curso en la visita de seguimiento de 3 meses.
Resultados del estudio
En ambos estudios, la cantidad de pérdida de sangre fue significativamente menor en el grupo de GELFOAM que en el grupo de control. En el Estudio001, la pérdida media de sangre en el grupo de GELFOAM fue de 13727.7 mg, mientras que la pérdida media de sangre en el grupo Control fue más del doble a 27712,0 mg. Se encontraron resultados similares en el estudio 002, donde la pérdida media de sangre en el grupo de espuma de GEL fue de 9514,8 mg, mientras que la pérdida media de sangre en el grupo de control fue de 22687,5 mg.
Cuadro 2: Blood Loss in Sternotomy Patients
| Site 001 | Site 002 | |||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |
| Mean Blood Loss (mg) | 13727.7 | 27712.0 | 9514.8 | 22687.5 |
| Median Blood Loss (mg) | 11561.0 | 24798.0 | 6950.0 | 16900.0 |
| Mínimo la Pérdida de Sangre (mg) | 2922.0 | 10748.0 | 800.0 | 900.0 |
| Máximo la Pérdida de Sangre (mg) | 87448.0 | 61535.0 | 46000.0 | 89800.0 |
los Pacientes en el GELFOAM y los grupos de Control fueron similarwith respecto a sterna la curación del hueso. En el momento del alta hospitalaria, se notificó una cicatrización ósea normal en 105 pacientes (97%) en el grupo de espuma de GEL y en 104 pacientes (97%)en el grupo de control. En el seguimiento de 3 meses, 103 pacientes (95%) en el grupo de Gelfoam y 100 pacientes (93%) en el grupo de control se curaron.
Pocos pacientes en cualquiera de los grupos de tratamiento tuvieron esternotomiinfección u otras complicaciones de infección postoperatorias relacionadas con sternotomy.At al alta hospitalaria, dos pacientes tratados con ESPUMA DE GEL tenían mediastinitis. Los pacientes no controlados presentaron infecciones al alta hospitalaria. Un paciente tratado con espuma DE GEL tenía una complicación no relacionada con la infección.
En el seguimiento de 3 meses, uno de los pacientes originales tratados con ESPUMA DE GEL que tenía mediastinitis aún mostraba signos de infección. Además, otros dos pacientes tratados con ESPUMA de GEL desarrollaron mediastiniciasa los 3 meses de seguimiento.
Un paciente del grupo de control experimentó osteomielitis esternal a los 3 meses de seguimiento, pero se recuperó sin residuos effects.No los pacientes del grupo de GELFOAM del estudio habían notificado complicaciones de osteomielitis esternal.
Hubo un total de cuatro pacientes control que tuvieron complicaciones no relacionadas con la infección.
Un paciente de control tenía drenaje seroso / sanguíneo de la herida de la pierna izquierda y las incisiones del esternón al alta hospitalaria. Esta complicación no fue infecciosa y el paciente se recuperó sin efectos secundarios residuales.
Tres pacientes Control experimentaron síndrome de dolor crónico, un síntoma que puede ocurrir después de una cirugía torácica/cardíaca.La evaluación de la curación del hueso esternal en el seguimiento de 3 meses para estos pacientes no mostró evidencia de no unión del esternón. En los tres casos, se notificó que la curación de los huesos a los 3 meses de seguimiento era normal. En la Tabla 3 se encuentra un resumen de la información sobre la infección por esternotomía.
Cuadro 3: Summary of Postoperative InfectionComplications
| Hospital Discharge | 3-Month Follow-up | |||||||
| GELFOAM | Control | GELFOAM | Control | |||||
| N | % | N | % | N | % | N | % | |
| Any Infection | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 5 | (5) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 95 | (95) | 105 | (100) |
| Superficial Wound | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Sternal Osteomyelitis | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 1 | (1) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 105 | (99) |
| Mediastinitis | ||||||||
| yes | 1 | (1) | 0 | (0) | 2 | (2) | 0 | (0) |
| no | 104 | (99) | 106 | (100) | 98 | (98) | 105 | (100) |
| Complication Related to Sternotomy | ||||||||
| yes | 0 | (0) | 0 | (0) | 1 | (1) | 3 | (3) |
| no | 105 | (100) | 106 | (100) | 99 | (99) | 102 | (97) |
Study Conclusions
These studies demonstrate that a paste made from GELFOAMSterile Powder is safe and effective in treating sangrado intraoperatorio cuando se aplica a la superficie de corte del hueso esponjoso y ha mostrado hemostasia superior versus ningún tratamiento en absoluto a la superficie del hueso cortado. El beneficio para los pacientes es que una reducción en el sangrado hará que la cirugía sea más fácil de realizar al reducir el tiempo que el cirujano necesita para volver a visitar las superficies óseas cortadas para limpiar la hemorragia. Este estudio también demostró que el Polvo estéril de espuma de GEL podía quedarse en pie in situ sin aumentar el riesgo de infección ósea o de no unión del tronco.
1. Lindstrom PA: Complicaciones del uso de esponjas semiestáticas absorbibles. AMA Arch Surg 1956; 73:133-141.
2. Knowlson GTG: Granuloma de espuma de gel en el cerebro. J NeuroNeurosurg Psychiatry 1974; 37: 971-973.
3. Herndon JH, Grillo HC, Riseborough EJ, et al: Compresión del cerebro y la médula espinal después del uso de ESPUMA DE GEL. Arch Surg 1972;104:107.
4. Consejo de Farmacia y Química: Gelatina absorbible-remedios nuevos y no oficiales. JAMA 1947; 135: 921.
5. Goodman LS, Gilman A: Surface-acting drugs, en The Pharmacologic Basis of Therapeutics, ed 6. Nueva York, MacMillan Publishing Co.1980, p 955.
6. Guralnick W, Berg L: ESPUMA de GEL en cirugía oral. OralSurg 1948; 1: 629-632.
7. Jenkins HP, Senz EH, Owen H, et al: Estado actual de la esponja de gelatina para el control de la hemorragia. JAMA 1946; 132: 614-619.
8. Jenkins HP, Janda R, Clarke J: Observaciones clínicas y experimentales sobre el uso de esponjas de gelatina o espuma. Surg 1946; 20: 124-132.
9. Treves N: Profilaxis del linfedema post mamectomía mediante el uso de rollos laminados de espuma de GEL. Cancer 1952; 5: 73-83.
10. Barnes AC: El uso de esponjas de espuma de gelatina en obstetricia y ginecología. Am J Obstet Gynecol 1963; 86: 105-107.
11. Rarig HR: Uso exitoso de esponja de espuma de gelatina en la restauración quirúrgica de la fertilidad. Am J Obstet Gynecol 1963; 86: 136.
12. MacDonald SA, Mathews WH: Fibrin foam and GELFOAM inexperimental kidney wounds (en inglés). Annual American Urological Association, julio de 1946.
13. Jenkins HP, Janda R: Estudios sobre el uso de esponjas de gelatina o espuma como agente hemostático en resecciones hepáticas experimentales y lesiones en venas grandes. Ann Surg 1946; 124: 952-961.
14. Correll JT, Prentice HR, Wise EC: Investigaciones biológicas de una nueva esponja absorbible. Surg Gynecol Obstet 1945; 181: 585-589.