Descripción de la investigación
Los tratamientos actuales para la Diabetes Tipo 2 (DT2) – secreción de insulina celular o sensibilidad a la insulina de los tejidos, a menudo a expensas de la aceleración?- deterioro celular y mayor progresión de la DT2. Esta propuesta se deriva de nuestro reciente descubrimiento de un mecanismo que regula la secreción de glucosa baja sin comprometer la secreción de insulina estimulada por glucosa, que tiene el potencial no solo de tratar la DT2, sino también de revertir algunas de las fuerzas impulsoras que conducen a ?- agotamiento celular e inicio de la terapia insulínica en pacientes. Este mecanismo presenta un nuevo objetivo de fármaco para el tratamiento de la DT2 con el potencial de una nueva clase de compuestos que actúan para mejorar tanto la magnitud de ?- capacidad de respuesta a la glucosa celular y sensibilidad a la insulina de los tejidos periféricos.
Perfil de investigación
¿Qué área de investigación de la diabetes cubre su proyecto? ¿Qué papel desempeñará este proyecto en particular en la prevención, el tratamiento y/o la curación de la diabetes?
Durante el desarrollo de la diabetes, los niveles sanguíneos de insulina aumentan. Al mismo tiempo, y probablemente también debido a la elevación de los niveles de insulina, el tejido periférico, como el músculo, se está volviendo resistente a la insulina. Las células beta se compensan con un mayor aumento de la secreción, un proceso que contribuye a la desaparición de las células beta. Por lo tanto, se ha convertido en nuestra misión determinar si podemos encontrar formas de prevenir la hipersecreción de insulina sin inhibir la secreción estimulada por glucosa. Este estudio se deriva de nuestro descubrimiento de una nueva vía por la cual las células beta se modifican como resultado de la obesidad inducida por la dieta, lo que las lleva a secretar insulina hiper. La nueva vía incluye enzimas y proteínas que pueden convertirse en un objetivo de fármaco mediante el cual podemos inhibir la secreción de insulina que no está vinculada a la estimulación por la glucosa. En este estudio examinaremos si revertir la hipersecreción puede reducir la resistencia a la insulina y mantener la funcionalidad de las células beta, evitando así la transición de la resistencia a la insulina a la diabetes.
Si una persona con diabetes le preguntara cómo le ayudará su proyecto en el futuro, ¿cómo respondería usted?
Durante muchos años pensamos que el tratamiento para la diabetes es proporcionar más insulina, o hacer que las células beta secreten más insulina. Hoy ponemos énfasis en medicar que el tejido diana se vuelva más sensible a la insulina que secretamos. Nuestros nuevos descubrimientos nos hacen darnos cuenta de que podemos lograr una mayor sensibilidad a la insulina si podemos prevenir la hiperinsulinemia, una afección común en la que las células beta inundan la sangre con insulina. Esperamos desarrollar compuestos que puedan probarse en animales diabéticos y demostrar que podemos corregir la resistencia a la insulina y mantener la célula beta funcional y viva. Esto significará que podremos prevenir la escalada de la resistencia a la insulina a la diabetes en aquellos que tienen prediabetes y aquellos con alto riesgo de desarrollar diabetes.¿Por qué es importante para usted, personalmente, involucrarse en la investigación de la diabetes? ¿Qué papel desempeñará este premio en sus esfuerzos de investigación?
La diabetes es una epidemia que nos afecta a todos. Familia y colegas. Tenemos que encontrar una cura. La diabetes también es fascinante. Lo hemos investigado durante más de 100 años, sin embargo, estamos descubriendo una y otra vez que lo hemos entendido completamente mal. Nunca olvidaré que como estudiante de medicina en 1990, el profesor me dijo que una persona con diabetes con enfermedad renal y todas las demás complicaciones no tienen nada que ver con la insulina y la glucosa. Nos recordó que estará en el examen. Un año más tarde, el mismo profesor dijo que deberíamos recordar que todo se trata de glucosa e insulina y que la medicación con insulina más agresiva y un control más estrecho de la glucosa es mejor para el paciente, y que estará en el examen. Se equivocó las dos veces, ahora lo sabemos.
¿En qué dirección ve el futuro de la investigación sobre la diabetes?
La investigación de la diabetes está experimentando la mayor transición durante los últimos 3 años. Nos estamos alejando de hacer cumplir la secreción de insulina, donde estábamos hace 20 años, y de hacer cumplir la señalización de insulina, donde estamos hoy, a restaurar la señalización de glucagón. En otras palabras, nos estamos alejando de imponer la señalización de la abundancia para restaurar la señalización de la inanición. Ahora nos damos cuenta del hecho de que la diabetes es una enfermedad en la que el paciente está experimentando un estado continuo de abundancia, lo que llamamos anabolismo. Nos estamos dando cuenta de que parte de la enfermedad se manifiesta por la ausencia prolongada de señales de inanición que son importantes para mantener nuestro tejido funcionando. Como tal, puedo ver que las terapias futuras se centrarán en restaurar las señales esenciales de inanición en lugar de amplificar las señales de insulina.