a központi idegrendszer (CNS) krónikus betegségeként a sclerosis multiplexet (MS) a gyulladás, a demielinizáció, a remyelinizáció, a gliosis és a neuronális sérülés komplex kölcsönhatása jellemzi.1 továbbra is a szerzett neurológiai fogyatékosság egyik fő oka a fiatal felnőtteknél világszerte, különösen az észak – európai származású embereknél.2. a férfiak gyakoriságának kétszeresével érinti a nőket, a diagnózis átlagos életkora 37 év.3 az elmúlt három évtizedben a világ összes becsült prevalenciája 83 eset/100 000 népesség.4

az SM klinikai lefolyása heterogén, mind a betegek között, mind a betegeken belül változékony, és klinikailag izolált szindróma (CIS), relapszusos–remittáló SM (RRMS, amely a kezdeti betegség során az SM betegek 85% – át teszi ki), primer progresszív SM (PPMs) és másodlagos progresszív SM (SPMS) kategóriába sorolták.Az 5,6 RRMS-t relapszusok jellemzik, amelyek tünetei közé tartozik a zsibbadás, homályos látás, járási nehézség, fáradtság, fájdalom. a tünetek általában átmenetiek, és remissziós időszakok követik őket.6

az SM immunopatogenezise heterogénnek tekinthető; azonban a gyulladásos demielinizáló plakk az MS minden formájára jellemző. 7 a mielin és az oligodendrociták immunmediált sérülése akkor fordulhat elő, ha a mielinben lévő peptidek az antigént bemutató sejteken (APC), beleértve a makrofágokat, a monocitákat és a dendritikus sejteket, a hisztokompatibilitási komplex (MHC) II.osztályú molekulák hasadékához kapcsolódnak.8 Az APC aktiválása immunválaszt válthat ki a kötött antigénnel szemben, és gyulladásgátló citokinek szekréciójához, valamint a naiv cD4+ T sejtek T-helper 1 (Th1) és T-helper 17 (Th17) sejtekké történő differenciálódásához vezet, ami gyulladást és autoimmunitást eredményez. A Th1 és Th17 sejtek képesek a központi idegrendszerbe történő migrációra, és aktív léziókban azonosították őket.9,10 Th1 sejt folyamatos proliferáción és gyulladásgátló citokinek szekrécióján megy keresztül, ami a mielin károsodásához és az idegsejtek elvesztéséhez vezet. a rezidens mikroglia további aktiválása keresztreaktivitáshoz vezethet, amely fenntartja a gyulladást és a mielinhüvely további károsodását.11 az autoimmunitás ellen ható szabályozó T-sejtek (Tregs) károsodott működése lehetővé teszi az autoreaktív T-sejtek további patológiás aktiválódását, és súlyosbítja a visszacsatolási hurkot, amely folyamatos károsodást okoz a központi idegrendszerben.12 ezenkívül úgy tűnik, hogy az aktivált B-sejtek részt vesznek a mielin elváltozások létrehozásában azáltal, hogy antitesteket termelnek, amelyek közvetítik és elősegítik a demielinizációt.13

az MS jelentős terápiás kihívást jelent, jelentős heterogenitása és kiszámíthatatlan klinikai lefolyása miatt. a glatiramer-acetátot (ga; copaxone) először az 1980-as évek közepén tesztelték klinikai vizsgálatokban, és az Egyesült Államok Élelmiszer-és Gyógyszerügyi Hivatala (fDA) jóváhagyta az RRMS kezelésére 1996-ban; korábban a terápiák korlátozottak voltak. A ga szintetikus peptidek keveréke, amely négy aminosav (tirozin, glutamát, alanin és lizin) véletlenszerű szekvenciáiból áll, meghatározott mólaránnyal, hossza 40-100 maradék, és szerkezetileg hasonló a mielin bázikus fehérjéhez (MBP), amely a mielin egyik fő összetevője.14 naponta subcutan (SC) injekcióban (20 mg) adják be.

bevezetése óta a GA-t széles körben használják első vonalbeli betegségmódosító szerként az RRMS-ben. a rendszeres klinikai alkalmazás során széles körű tapasztalatokra tettek szert hatékonyságáról és biztonságosságáról. Számos klinikai vizsgálat és elemzés azonosította a GA (és más elsővonalbeli betegségmódosító szerek, például a béta – 1a interferon és a béta-1b interferon ) rövid és hosszú távú előnyeit a relapszusok, a fogyatékosság progressziójának és az új mágneses rezonancia képalkotó (MRI) léziók kialakulásának csökkentésében. Ez a cikk áttekinti a GA hosszú távú hatásossági és biztonságossági adatait.

Glatiramer-acetát hatásmechanizmus

a GA hatásmechanizmusa eltér az SM egyéb rendelkezésre álló kezeléseitől. úgy gondolják, hogy gyulladásgátló hatást fejt ki, főként az MBP-reaktív T-limfociták funkcionális gátlása és a T-helper 2 (Th2) limfociták központi idegrendszeri indukciója révén. A ga klinikai immunmoduláló hatását eredetileg a T-sejtek differenciálódásának megváltozásából, a CD4+ sejtek citokinszekréciójából és a szabályozó B-sejtek tulajdonságainak növekedéséből származtatták.15-17 későbbi klinikai vizsgálatok és állatmodellek eredményei azt mutatták, hogy a GA szélesebb körben elterjedt immunmoduláló hatással rendelkezik mind a veleszületett, mind az adaptív immunrendszer sejtjeire.

kimutatták, hogy a GA csökkenti az interleukin (IL)-17 és iL-6 expresszióját az SM állatmodelljeiben és az SM-ben szenvedő betegek perifériás vér mononukleáris sejtjeiben, modulálva a Th1 és Th17 sejtek gyulladásos válaszát.17-19 továbbá kimutatták, hogy a GA terápia CD8+ T-sejt válaszokat indukál MS. 20-ban szenvedő betegeknél

a legújabb bizonyítékok a ga többféle hatásmechanizmusára utalnak, amelyek magukban foglalják a lehetséges neuroprotektív és / vagy neuroregeneratív hatásokat.21,22 a neurotróf faktorok, köztük az agyi eredetű neurotróf faktor (BDNF) és az inzulin növekedési faktor (IGF) szekréciója elősegítheti az idegsejtek regenerálódását.23,24

Sclerosis multiplex terápia Glatiramer-acetáttal
klinikai vizsgálati adatok
A GA első klinikai vizsgálata kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos fázis II vizsgálat volt olyan betegekkel (n=50), akik RRMS-t kaptak napi 20 mg ga injekcióban vagy placebóval két éven keresztül. A kétéves átlagos relapszus Arány betegenként 0,6, a placebo csoportban pedig 2,7 volt.14

A GA első fázis III multicentrikus, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatában (n=251) a betegeket két éven keresztül randomizálták GA (n=125) vagy placebo (n=126) kezelésre. Az elsődleges végpont az SM relapszus arányának különbsége volt. Az utolsó kétéves relapszus Arány 1,19 0,13 volt a GA-t kapó betegeknél és 1,68 0,13 a placebót kapóknál, ami 29% – os csökkenés a ga javára (p=0,007) (évesített Arány = 0,59 a GA-nál és 0,84 a placebónál). továbbá a GA-t kapó betegek 33,6% – A és a placebót kapó betegek 24,6% – a volt relapszusmentes. a fogyatékosságnak az expanded disability status scale (EDSS) által mért értékelésében szignifikánsan több GA-t kapó beteg mutatott javulást, és több placebót kapó beteg romlott (p=0,037).25 a vizsgálat egy hónapról 11 hónapra történő vak kiterjesztése (átlag: 5,4 hónap GA-csoport, 5,9 hónap placebo-csoport) megerősítette a tartós hatásosságot a relapszus arány és a rokkantsági progresszió, a magas tolerancia és a ga biztonságossági profilja tekintetében.26

a vizsgálatot nyílt vizsgálatként tovább bővítették,27 amint azt az alábbiakban a ‘hosszú távú vizsgálatok. Ez a vizsgálat és annak kiterjesztése a betegségmódosító gyógyszer (DMD) leghosszabb folyamatos értékelését jelenti SM-ben, és folyamatos előnyöket mutat a csökkent relapszus arány, a csökkent fogyatékosság progressziója és az SPMS-re való áttérés csökkenése szempontjából.

mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatok
Az Mri hasznos mérést nyújt a gyulladásról és a neurodegenerációról az SM-ben.28

egy nagy európai és kanadai vizsgálatban 239 RRMS-ben szenvedő beteget randomizáltak GA – ra vagy placebóra, és kilenc hónapon keresztül havi agyi Mri-vizsgálatokat végeztek, majd nyílt elrendezésű kiterjesztést kilenc hónapra. Az elsődleges végkimenetel mértéke, a gadolíniumot (GD) fokozó léziók átlagos száma 29%-os csökkenést mutatott kilenc hónap elteltével a ga-val kezelt csoportban a placebóhoz képest (p=0,003). a másodlagos eredményeket, beleértve az új fokozó léziók számát, A fokozó léziók térfogatát, valamint a T2-súlyozott képek térfogatának és számának változását, szintén jelentősen csökkentették a GA-kezelés.29 a placebóval összehasonlítva a ga 50%-kal csökkentette a krónikus fekete lyukakká alakuló új SM léziók arányát egy nyolc hónapos periódus alatt (p=0,002).28

az Mri lézió csökkentése csak a kezelés hatékonyságának robusztus mértéke, ha a hatás homogén a betegek között. az európai/kanadai vizsgálati adatok elemzése szerint a kezelés következtében 29 elváltozás csökkenése a betegek 90-54%-ában 25% között volt, ami azt jelzi, hogy a GA homogén hatást gyakorol az MRI-vel mért betegség aktivitására az RRMS-ben.30

az agyi térfogatváltozások értékelése az Mri-vizsgálatokon a progresszív atrófia mértékét adhatja meg, amely tükrözi az MS patológiájának neurodegeneratív aspektusait. Ezt először az atrófia (sienA) normalizálásával végzett strukturális képértékelés alkalmazásával mutatták ki technika, hogy kevesebb agyi térfogatvesztést mutasson a ga-val kezelt betegeknél a placebóhoz képest a ga európai/kanadai vizsgálatban.31 elmúlt öt évben az adatok azt mutatták, hogy a GA (20 mg sc naponta), alacsony dózisú ifnâ (Avonex®, 30 µg / intramuscularis heti), illetve nagy dózisú ifnâ (Betaseron®, 250 µg / sc minden más nap) jelentősen csökkent a veszteség, az agy térfogata MS képest nincs kezelés (p32 a rebif szemben a glatiramer-acetát visszaeső MS betegség (tekintetben) tárgyalás, GA jelentősen csökkent agyi atrophia képest ifnâ-1a.33

bár az európai/kanadai vizsgálat kilenc hónapos kettős-vak fázisában nem találtak szignifikáns különbséget az agy térfogatának százalékos változásában, szignifikánsan alacsonyabb volt az átlagos százalékos agyi térfogatváltozás a ga betegeknél a nyílt kiterjesztés során.29 hasonlóképpen, a vizsgálat legfrissebb ötéves adatai a korai ga-kezelés értékelésére a CIS (Precise) vizsgálatban részt vevő alanyok klinikailag határozott SM-re (cDMs) történő átalakulásának késleltetésében öt év elteltével az agyi atrófia csökkenését mutatták, bár ezt nem figyelték meg a kezdeti randomizált fázisban.34

a korai glatiramer-acetát-kezelés hatása a korai ga-kezelés csökkentette a cDMs kialakulásának kockázatát a placebóhoz képest. a randomizált, kettős-vak Precise vizsgálatban (n=481) azokat a betegeket, akiknél a cis unifocalis manifesztációval, az SM-re utaló első eseménnyel és két vagy több T2-súlyozott, 6 mm-es vagy annál nagyobb agyi lézióval jelentkezett, véletlenszerűen osztották be, hogy vagy GA-t (n=243), vagy placebót (n=238) kapjanak legfeljebb 36 hónapig, hacsak nem alakultak át cDMs-re. Az elsődleges végpont a cDMs-ig eltelt idő volt, egy második klinikai roham alapján. A ga a placebóhoz képest 45%–kal csökkentette a cDMs kialakulásának kockázatát (relatív hazárd 0,55, 95% – os konfidencia intervallum 0,40-0,77, p=0,0005). A GA-val kezelt betegek 25% – ánál a cDMs-re való áttérés ideje a placebóhoz képest 115% – kal, 336-ról 722 napra nőtt (lásd 1.ábra).35

a közelmúltban a pontos vizsgálat ötéves adatairól számoltak be. A randomizált vizsgálatban részt vevő betegek többsége (85%) a vizsgálat nyílt szakaszába lépett, és 60%-uk átlagosan 4,3 éves követést végzett. A ga a placebóhoz képest 41% – kal csökkentette a cis-ről cDMs-re való áttérés kockázatát (relatív hazárd 0,59, p=0,0005). Az agy térfogatváltozásának százalékos aránya a teljes megfigyelési időszak alatt szignifikánsan alacsonyabb volt a Korán kezelt betegeknél, ez a hatás a vizsgálat korábbi szakaszában nem volt megfigyelhető.34 ezek az eredmények olyan javaslatokhoz vezettek, amelyek szerint a GA-t egyre inkább alkalmazni kell a CIS-betegeknél, akiknek MRI eredményei multifokális elváltozásokat mutatnak.

a glatiramer-acetát és a béta-Interferon kezelések összehasonlítása
a fej-fej összehasonlító vizsgálatok eddig nagyrészt hasonló hatásosságot mutattak az IFN-féle és a ga-kezelések között. az első multicentrikus, randomizált, párhuzamos, nyílt elrendezésű vizsgálatban, amely közvetlenül hasonlította össze az RRMS-ben a GA-t és az IFN-1A-t (n=764, regArD trial), nem figyeltek meg szignifikáns különbséget a két gyógyszer között a vizsgálati végpontokban, amelyek magukban foglalták az első visszaesésig eltelt időt, valamint a T2 térfogatának változását és a kontrasztot fokozó Mri léziókat.33

hasonló klinikai hatásokat figyeltek meg a GA és az IFN között a (Beyond) új dózisú vizsgálat (N=2244) hatásosságát eredményező Betaferon-vizsgálatban is, amelyben az eredménymutatók között szerepelt a relapszus kockázata, a relapszusmentes betegek aránya, az első relapszusig eltelt idő, a rokkantság felhalmozódása és a legtöbb Mri paraméter.36 egy további fej-fej vizsgálat (Betaseron versus copaxone sclerosis multiplexben hármas dózisú gadolíniummal és 3 Tesla Mri végpontvizsgálattal, n=75), amely az IFN-1b és a GA-t hasonlította össze, hasonló Mri klinikai aktivitást mutatott a kezelések között.37

átállás más terápiás szerekről Glatiramer-acetátra a ga-ra való átállás előnyös lehet olyan RRMS-ben szenvedő betegeknél, akik nem reagálnak megfelelően más elsővonalbeli immunmoduláló terápiára (IFN-1a vagy IFN-1b). Egy prospektív, nyílt vizsgálat megállapította, hogy a korábbi IFN-1b kezelés nem befolyásolja negatívan a későbbi ga terápia hatékonyságát, biztonságosságát vagy tolerálhatóságát.38 egy másik vizsgálatban a betegeket az IFN-1A-ról GA-ra állították át a betegség tartós klinikai aktivitása vagy a kezelő neurológus által meghatározott tartósan elfogadhatatlan toxicitás miatt. az IFN-1A-ról a ga-ra való áttérés az átlagos Arr-t 1,23-ról 0,53-ra csökkentette (p=0,0001).39 egy további vizsgálatban egy beteg kohorszban három évvel az IFN-1b-ről a GA-ra való áttérés után az Arr 57-78% – kal csökkent.40

a coptimize vizsgálat egy longitudinális vizsgálat, amely a betegség lefolyását, jellemzőit és az átállás okát értékeli, és olyan RRMS-betegeket vett fel, akik bármely SM-gyógyszerről GA-ra váltottak. A mai napig 144 klinika 19 országban 637 beteg adatait szolgáltatta. 12 hónapos átállás után az Arr 65% – kal csökkent a GA-ra való átállás után (n=155, p41

néhány kutató nemrégiben beszámolt a natalizumabot kapó SM betegek sikeres GA-ra való átállásáról, és pozitívnak bizonyult a John cunningham (Jc) vírus antitestekre.42 a terápia megváltoztatása fenntartotta a hatékonyságot, és a váltást követően nem jelentettek progresszív multifokális leukoencephalopathiás (PML) eseteket. további vizsgálatok folynak a natalizumabról ga-ra váltó 35 beteg csoportján.

egy olasz vizsgálatban 23 RRMS-ben szenvedő beteget, akik 12-18 hónapos kezelés után abbahagyták a natalizumab alkalmazását, napi 20 mg GA-ra váltottak át, amelyet legalább hat hónapig, de legfeljebb 12 hónapig kaptak.43 a natalizumab-kezelés során megállapított alacsony Arr a GA-kezelés alatt is fennmaradt (0,42 ^ 0,7/év), és az EDSS minden betegnél stabil volt. az Mri vizsgálat során a betegek a betegség reaktiválódásának bizonyos bizonyítékait mutatták, de a betegség rebound bizonyítékát nem (legfeljebb négy vagy öt új elváltozás). összességében a GA-t hatékony és biztonságos megoldásnak tekintették a natalizumab-kezelést megszakító SM-betegek számára.

a glatiramer-acetát-kezelés betartása, biztonsága és tolerálhatósága
tanulmányok azt mutatták, hogy a GA kedvező biztonsági profillal rendelkezik a többi DMD-hez képest az MS-hez képest. A ga-val nem fordulnak elő az IFN-kezelésre jellemző influenzaszerű tünetek.33

a ga az egyetlen olyan terápia, amely B kategóriájú terhességi besorolást kapott, ami azt jelenti, hogy bár állatkísérletekben nem észleltek káros hatásokat, terhes nőkön nem végeztek megfelelő vizsgálatokat annak humán biztonságosságának igazolására. egy nemrégiben készült prospektív tanulmány kimutatta 13 nak, – nek 14 a terhesség élveszületést eredményezett, a nők közül kilencnél a terhesség alatt ga-kezeléssel.44

a hosszú távú biztonságossági adatok azt mutatják, hogy a ga terápiával ismerten összefüggő mellékhatások összhangban vannak a GA alkalmazásának ismert mellékhatásaival. Ezek közé tartoznak az injekció beadásának helyén fellépő helyi reakciók, mint pl. erythema, fájdalom és lipoatrophia,45,46, valamint az injekció beadása utáni, ritka, önkorlátozott reakcióhoz társuló tünetek, beleértve az értágulást, mellkasi fájdalmat, tachycardiát, palpitációt vagy dyspnoát. ezek a szisztémás reakciók azonban átmenetiek és önmagukban korlátozottak.45,46 nem jelentettek hematológiai, máj-vagy veseműködési zavarokat, immunszuppressziót, malignitást vagy más autoimmun betegséget.27 a GA az egyetlen olyan terápia, amely nem igényel folyamatos laboratóriumi ellenőrzést vagy további speciális vizsgálatokat. az IFN-hez még mindig szükség van vérképre, májfunkciókra és antitest detektálásra.

egy nemrégiben az Egyesült Államokban végzett tanulmány célja a ga-kezelés betartásának előrejelzőinek meghatározása volt 146 olyan SM-ben szenvedő beteg között, akik nem voltak kezelésben részesültek (Tn) és 88, akik kezelésben részesültek (Te).47 A 12 hetes kezelési periódus alatt nem volt különbség a csoportok között a tapadásban (mindkét csoportban 86%). A betartás előrejelzői azonban eltérőek voltak. a Tn-ben szenvedő betegeknél ezek a tényezők a nagyobb funkcionális önhatékonyság, az öninjekciózás magasabb kompetenciája voltak a kezelés megkezdésekor, valamint az öninjekciózás kompetenciájának javulása a kezelés első hónapjában. a Te-betegek esetében a prediktorok az alacsonyabb testtömeg-index és az SM hosszabb időtartamú prediktorai voltak. arra a következtetésre jutottak, hogy az önhatékonyság javítását célzó intézkedéseket kell tenni a Tn-betegeknél, de a te-betegek előrejelzői több vizsgálatot igényelnek.

a relapszusos–remittáló MS (cAir) vizsgálat során a tapadás korrelatív elemzése prospektív, web alapú, betegközpontú, kohorsz vizsgálat Hollandiában. elsődleges célja annak vizsgálata, hogy a GA betartása összefügg-e az ellátás meghatározott tudományágaival vagy a speciális ellátás mennyiségével. A másodlagos cél annak vizsgálata, hogy a társadalmi-gazdasági helyzet, az egészségügyi ellátás és a gondozók, a betegség, a kezelés vagy a beteg jellemzői befolyásolják-e a ga betartását.48 ez a tanulmány folyamatban van, a toborzás A tervek szerint 2011 júliusában fejeződik be, az értékelésekre pedig 12 hónapos időtartam alatt kerül sor.

egy nemrégiben végzett retrospektív állításelemzésben, amely összehasonlította a tapadást és a perzisztenciát a betegségmódosító terápiákkal (DMT-kkel) kezelt SM-betegek között, beleértve a GA-t is, az IFN-1A-t szedő betegeknél szignifikánsan magasabb volt a tapadás más DMT-khez képest, valószínűleg az IFN-1A ritkább adagolási ütemezése miatt.49 gazdasági tanulmányok kimutatták, hogy a ga-val kezelt SM-betegek jobb tapadása más SM-gyógyszerekkel összehasonlítva jobb eredményeket eredményez, ami jobb költséghatékonysághoz vezet.50 Az USA-ban az SM-betegek nagy populációinak adatainak elemzése a Data Mart adatbázisból azt mutatta, hogy az IFN-1A (sc vagy im) és az IFN-1b-hez képest a ga jobb visszaesési aránycsökkentést, következésképpen alacsonyabb orvosi költségeket biztosít.51-53 az Egyesült Államokban 284 SM-ben szenvedő beteg populációjának elemzése azt mutatta, hogy a GA, az IFN-1a vagy az IFN-1b kezelés során csak a GA-t társították szignifikánsan kevesebb nappal, amely rövid távú fogyatékosság miatt hiányzott a munkából (18.24 nappal kevesebb, p54

jelenleg folyamatban van egy 1350 RRMS–ben szenvedő betegből álló, tervezett populáción Európában és az Egyesült Államokban végzett vizsgálat, amelynek célja a heti három 40 mg-os dózis (nem pedig a napi 20 mg-os dózis) placebóhoz viszonyított hatásosságának értékelése (relapszáló-remittáló sclerosis multiplexben szenvedő betegeken végzett vizsgálat a hetente háromszor adott 40 mg glatiramer-acetát injekció hatásosságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése céljából, a placebóval végzett vizsgálathoz képest).55 randomizált kezelés 12 hónapig tart, amelyet nyílt kiterjesztés követ. a toborzás nemrég fejeződött be, az elsődleges befejezési dátum 2012.november. ha hatékonynak és biztonságosnak bizonyul, a GA heti háromszori adagolása kényelmesebb és tolerálhatóbb lehet az SM-ben szenvedő betegek számára, következésképpen javíthatja a kezelés tapadását.

hosszú távú vizsgálatok
Az Amerikai GA-vizsgálat 1991 óta folyik. Összesen 232 beteg kezdte meg a randomizált kezelést, és legalább egy adag GA-t kapott. 2008 februárjáig 27 100 beteg maradt a vizsgálat nyílt kiterjesztésében. A kiterjesztett vizsgálatba bevont betegek átlagos GA-kezelési időtartama 13,6 év. a folyamatban lévő betegek esetében az ARR továbbra is csökkent a kiindulási 1,12^} 0,82-ről 0,25} 0,34-re évente. ötvenhét százaléknak stabil/javított EDSS-pontszáma volt, 65% – uk nem tért át SPMS-re, 82% – uk pedig ambuláns maradt mobilitási segédeszközök nélkül. az összes GA-kezelésben részesülő beteg esetében (azaz mindazok esetében, akik a vizsgálat megkezdése óta legalább egy GA-adagot kaptak) az Arr 1,18 USD} 0,82-ről 0,43 USD} 0-ra csökkent.58% – uknál az EDSS-pontszámok stabilak vagy javultak, 75% – uknál pedig nem vált át az SPMS-re (lásd a 2.és 3. ábrát). Hosszú távú biztonságossági problémák nem merültek fel, és a betegek elkötelezettsége, hogy 15 éven át napi sc injekciókat szedjenek, hangsúlyozza a ga hosszú távú tolerálhatóságát és a betegek elfogadását.27 ez a vizsgálat továbbra is az egyetlen prospektív módon megtervezett tanulmány a fogyatékosság hosszú távú javulásának vizsgálatára a jóváhagyott terápiák bármelyike között.

három obszervációs vizsgálat vizsgálta a GA hosszú távú alkalmazását SM-ben, és bizonyítékot szolgáltattak a fogyatékosság progressziójának gátlására.56.59 egy francia vizsgálatban 205 RRMS-ben szenvedő beteg vett részt, akik GA-t kaptak egy könyörületes felhasználási program részeként. A betegeket 3,5-nyolc évig követték nyomon, ez alatt az idő alatt az átlagos EDSS-pontszámok nagyrészt változatlanok voltak, és a betegek mindössze 5,7% – a mutatott rokkantsági progressziót öt év után (a meghatározás szerint az EDSS-pontszám egy ponttal történő növekedése öt év után).57 egy argentin tanulmány56 egy nemzeti nyilvántartásból származó információkat használt fel, amelyek információkat gyűjtenek a DMDs-t kapó betegekről. 174 GA-val kezelt beteg közül hat hónapos időtartam alatt körülbelül 22% – kal javult .1 EDSS pont, 2,5% nem változott, 15 % pedig az EDSS progresszióját mutatta .1 pont. A diagnózistól a 6,0-es EDSS-pontszámig eltelt medián idő 15 év volt a GA-t kapó betegeknél, szemben a 360 betegből álló kezeletlen kohorsz kilenc évével. Az RRMS-ben szenvedő betegek kisebb csoportján (n=46) végzett vizsgálat magában foglalta a GA alkalmazását együttérző használat alapján, de sokkal hosszabb ideig (legfeljebb 22 évig).58 a betegek többsége (57 %) változatlan vagy javuló EDSS pontszámokat mutatott. csak 10 a 28 (36 %) betegek, akik kiindulási EDSS pontszámok Záró megjegyzések
jelenleg egy új generációs SM terápiák jelennek meg, új hatásmechanizmusokkal és új szállítási módokkal, amelyek számos orális és monoklonális antitest kezelést tartalmaznak. Bár az egyik orális gyógyszert nemrégiben jóváhagyták, továbbra sem világos, hogy az ilyen terápiák a betegek számára magasabb szintű hosszú távú hatékonyságot és biztonságot nyújtanak – e, mint amit az injektálható DMD-k jelenlegi választéka biztosít. A GA egy megalapozott DMD, amely jelentős számú klinikai vizsgálattal, elemzéssel és tapasztalattal rendelkezik a klinikán, amelyek bizonyítékot szolgáltatnak az RRMS-ben való folyamatos alkalmazásának alátámasztására. A folyamatos GA beadás hosszú távú vizsgálata 15 évig azt mutatja, hogy a gyógyszer csökkenti a relapszus arányát, és csökkenti vagy stabilizálja a fogyatékosság progresszióját. Bizonyítékok vannak arra is, hogy a korai GA terápia csökkentheti a cDMs kialakulásának kockázatát, ha korai stádiumú betegségben szenvedő betegeknek adják. ezenkívül a ga hatékonysága a relapszus arányának csökkentésében számos tanulmány kimutatta, hogy hozzájárul a jobb betartáshoz, jobb költséghatékonyságés nagyobb képesség a foglalkoztatásban maradni az IFN-hez képest. A GA tehát legalább olyan hatékony, mint az IFN-ek a kezelés korai éveiben, de a hosszú távú adatok azt sugallják, hogy hatékonyabb, ha a kezelést a betegség lefolyása előtt kezdik meg, nem pedig késleltetik. ezenkívül számos vizsgálatban a GA terápia hasznosnak bizonyult az SM-ben szenvedő betegek számára, akik az IFN-ről váltottak át), vagy a natalizumabról, ahol a betegek pozitívnak bizonyultak a JC vírus szempontjából, és a PML kockázatának vannak kitéve. továbbá, a GA rendelkezik a legkedvezőbb biztonságossági és tolerálhatósági profillal az SM kezelésére rendelkezésre álló összes szer közül; nem kapcsolódik az IFN-re jellemző influenzaszerű tünetekhez, és következésképpen vonzó lehetőség sok SM-ben szenvedő beteg számára.a

a ga ezért valószínűleg első vonalbeli terápiaként folytatja az RRMS-ben való alkalmazást a belátható jövőben. A GA komplex hatásmechanizmussal rendelkezik, amelyről ismert, hogy több különböző szinten modulálja az immun-és gyulladásos útvonalakat. Bár új orális és monoklonális antitest kezelések jelennek meg az SM kezelésére, a ga által az SM kóros folyamataira kifejtett többféle hatásmód jelentős hatékonyságot biztosít. Ez a hatékonyság és tolerálhatóság a hosszú távú használat során olyan tényezők, amelyek valószínűleg továbbra is értékessé teszik a GA-t, mint az SM terápia alappillérét az elkövetkező néhány évben.