absztrakt

A Machado-Joseph betegséget (MJD) vagy a 3-as típusú spinocerebelláris ataxiát eredetileg Machado, Thomas és Joseph családjainak tagjai írták le 1972-ben, az Azori-szigetek, Portugália. Ennek a cikknek az a célja, hogy bemutassa az örökletes ataxia korábbi leírásait, amelyek hasonlítanak az MJD heterogén fenotípusos ismerős megjelenésére. Javasoljuk, hogy az állapotot leginkább domináns spino-pontine atrófiának nevezzük.

2020 S. Karger AG, Basel

Bevezetés

Machado-Joseph betegség (MJD), vagy spinocerebellar Ataxia 3-as típusú (SCA 3), eredetileg Machado (William Machado) , Thomas és Joseph családjainak tagjaiban írták le , valójában Antone Joseph leszármazottaiban, s az Azori-szigetek , Portugália. Kezdetben az Azori-betegségnek , Nigro-spino-dentatális degenerációnak nevezték nukleáris ophthalmoplegiával vagy autoszomális domináns striatonigrális degenerációval . William Machado Azori portugál volt. Néhány gyermeke Massachusettsbe emigrált, főleg az állam délkeleti részén, a 19.század végén és a 20. század elején. Az eredeti leírás a család 6 kórházi tagja alapján készült, és további 30-at is megvizsgáltak, és 35 másik érintett családtagot nem vizsgáltak meg, köztük William Machadót és feleségét . Antone Joseph viszont 1845-ben Azori-szigeteki bevándorló volt az Egyesült Államokba, és a betegség benne és más 51 leszármazottjában alakult ki, bár a szerzők csak 13-at vizsgáltak meg, beleértve az 1.eset neuropatológiai leírását.

1977– ben egy portugál neurológus, Paula Coutinho (1941 -) leírta az Azori emberek több fenotípusos tulajdonságú betegségét, amely valójában ugyanaz a betegség volt, amelyet korábban az USA-ban jelentettek az idézett szerzők. Abban az időben a betegséget 3 típusba sorolták: 1. típus, piramis és extrapiramidális (15%); 2-es típusú, piramis és kisagy (38%); és 3-as típusú, disztális szimmetrikus izomsorvadással rendelkező kisagy (47%). 1980-ban Coutinho et al. Machado-Joseph-kórnak nevezte el, tiszteletben tartva a betegségben szenvedő első betegeket és leszármazottakat (nem az orvosokat, akik korábban leírták), és leírta a betegség diagnosztikai kritériumait is . Úgy tűnik, hogy a betegség világméretű eloszlása összefügg a géndiffúzióval a portugál nagy navigációs korszakban, amelyet migrációs letelepedés követ .

ennek az entitásnak az a jellemzője, hogy széles klinikai variációval rendelkezik. Az MJD kialakulásának kora általában 30-50 év, progresszív cerebelláris ataxia, egyensúlyhiány és dysarthria. Más tünetekké fejlődik, mint például a nystagmus, az oftalmoplegia, a fedél visszahúzódása (“duzzadó szemek”), diplopia és lassú zsákok. A fejlett szakaszokban az ortézis használata az ambuláció elősegítésére szükséges,majd a beteg kerekesszékhez vagy ágyhoz kötött. Ebben a szakaszban gyakori a súlyos dysarthria és a dysphagia. Más fenotípusok is lehetségesek, mint például a dystonia, az amyotrophia, a fasciculation, a spasticity. A súlyos kognitív károsodás nem gyakori .

manapság a spinocerebelláris ataxiák (SCAs) csoportját a génfelfedezés sorrendje szerint jelöljük: SCA 1, SCA 2, SCA 3 stb. Az MJD a harmadik ebben a sorrendben. Az 1990-es években a kórokozó variáns a 14 .kromoszómára lokalizálódott, és Mjd1-nek (ma ATXN3) nevezték el Japán családokban, erősen polimorf mikroszatellit DNS polimorfizmusokat alkalmazva. Egyidejűleg, a francia családokról azt írták le, hogy az SCA-nak nincs köze egymáshoz, SCA 3. A génjét ugyanahhoz az MJD1 kromoszómához térképezték fel , és hamarosan nyilvánvalóvá vált, hogy ugyanaz a betegség. Az országok többségében az SCA 3 az autoszomális domináns SCA vezető oka .

genetikailag az SCA 3-at az ATXN3 gén Cag ismételt terjeszkedése okozza, amely ataxin-3 néven ismert, a 14q 32.1-ben található, ami kibővített poliglutamint eredményez . Az ATXN3 kódolja az ataxin-3-at, amelyről úgy gondolják, hogy részt vesz a celluláris fehérje minőségellenőrzési útvonalaiban, többek között, és mindenütt expresszálódik az idegsejtekben és a nem neuronális szövetekben. A normál ismétlési arány 12 és 40 között van (egyes vizsgálatokban 42). 55 feletti ismétlések (egyes vizsgálatokban 52) találhatók az érintett betegeknél, és a Cag ismétlési hossza és a betegség súlyossága közötti szignifikáns pozitív korreláció, valamint a Cag ismétlési hossza és a betegség kezdete közötti szignifikáns negatív korreláció jól megalapozott .

az MJD cerebelláris és extracerebelláris neurodegeneratív betegségnek tekinthető, amely magában foglalja a vizuális, hallási, vestibularis, szenzoros, dopaminerg és kolinerg rendszereket is . Kezdetben, még a presimptomatikus szakaszokban is, az első Neuroradiológiai változás a nyaki gerinc atrófia. A betegség fejlődésével a képalkotás diffúz agyi atrófiát mutat .

Több mint 40 év telt el a betegség azonosítása, elnevezése és leírása óta, és az 1972-es tanulmány még mindig általánosan elfogadott első leírásként. Ennek ellenére voltak korábbi leírások a cerebelláris ataxiákról autoszomális domináns öröklési mintával, fenotípusosan hasonlít az MJD-re. Ebben a cikkben a szerzők bemutatják a feltétel lehetséges korábbi leírását.

A Walworth Drew családja

1895-ben William Gowers (1845-1915; National Hospital for the Paralysed and Epileptics, Queen Square, London, Egyesült Királyság) megvizsgált egy William Drew nevű beteget, és végső diagnosztikája a paralysis agitans volt, a Nemzeti kórházban (ma Nemzeti Neurológiai és Idegsebészeti Kórház). Azóta és egészen a közelmúltig számos klinikus-kutató megvizsgálta a Walworth Drew családjának tagjait . Egyértelmű autoszomális domináns öröklési mintával (a részletekért lásd Kang et al. ) és pleomorf klinikai jellemzők a betegek körében (eufória, érzelmi instabilitás és kognitív károsodás nélkül; vertikális oftalmoparesis, nystagmus és a fedél visszahúzódása; piramis jelek; érzékeny zavarok; extrapiramidális megnyilvánulások – beleértve a parkinsonizmust; dysarthria; a sphincterek megváltozott kontrollja; és cerebelláris ataxia), a család tagjait évtizedeken keresztül vizsgálták mások, köztük T. Grainger Stewart, James Collier, Kinnier-Wilson, Aldren Turner, Worster-aszály, Fergunson és Critchley (1929), J. Brown (1975), Anita Harding (1982 és 1984) és Giunti, valamint Sweeney és Harding (1995) . 1995-ben Giunti, Sweeney és Harding publikált egy tanulmányt, amely bemutatta az MJD diagnózisát a család számára .

Marie Heredocerebellar Ataxia

1893-ban Pierre Marie (1853-1940), egy francia neurológus, aki 24 évvel később a párizsi Orvostudományi Egyetem Neurológiai Tanszékének professzora és vezetője lett, több szerző által leírt családi progresszív ataxia eseteit gyűjtötte össze, amelyek különböznek Friedreich ataxiájától (FA). A rendellenességet a Haudebourg családban diagnosztizálták . Az utolsó esetet ebben a családban 1941-ben jelentették Guillain et al. , klinikai és anatómiai összefüggésekkel. A betegség kialakulásának kora általában az élet harmadik és negyedik évtizedében volt, egyértelműen családi öröklődéssel. Azt javasolta, hogy ezt a feltételt “h) – nak nevezzék el (H) bctinocerebellar Ataxia nak, – nek Pierre Marie. Mindig is volt némi vita Pierre Marie h-járól, a H-ról, a H-ról, a C-ről, a C-ről, a B-ről, a B-ről: különböző betegségek gyűjteménye vagy egyedi entitás? Egy dolog biztos: az általa leírt esetek egyértelműen különböznek a FA-tól: a cerebelláris ataxia késői megjelenése örökletes transzmisszióval, mély ínreflexek, szenzoros zavarok (fájdalom és tapintási hypesthesia a végtagokban), csontelváltozások és szemtünetek (diplopia, látótér-hibák és dyschromatopsia) fokozódásával, míg néhány jellemző hasonló volt (járási, beszéd-és finommozgási zavarok). Itt a kóros folyamat állítólag a kisagyban fordul elő, szemben az FA-val, amely elsősorban gerinc . Pierre Marie eseteinek későbbi boncolását azonban leírták, és a kisagy nagyon enyhe atrófiáját mutatták, míg a spinocerebelláris traktusokat és a gerinc hátsó oszlopait érintették . Annak ellenére, az utolsó boncolás újraértékelésekor, Uchihara et al. (2004) arra a következtetésre jutott, hogy Pierre Marie heredocerebellar ataxia összhangban volt az MJD-vel.

számos szerző megpróbálta osztályozni a heredocerebelláris ataxiákat. Észrevehető, hogy az ataxia betegségeket Pierre Marie először csoportokba gyűjtötte, amint azt korábban említettük . Miután ez a megkülönböztetés nem volt elegendő (FA vs. nem FA), más szerzők a következő években tanulmányokat végeztek az örökölt SCA-k osztályozására. 1900-ban Joseph Jules Dejerine (1849-1917; francia neurológus) és Andrzeia-Thomas (1867-1963; francia neurológus) bevezette az olivopontocerebellar atrophia (OPCA) kifejezést, de nem illett az összes domináns ataxiára, és sporadikus betegségeket is összesíthetett, például többszörös rendszer atrófiát. Gordon Holmes (1876-1965; Brit neurológus), 1908-ban tette meg az első kísérletet a cerebelláris betegségek osztályozására a patológia és a patogenezis alapján, ami valahogy leegyszerűsített volt, de ennek a kihívást jelentő erőfeszítésnek a kezdete volt. 1954-ben Greenfield (1884-1958; a “neuropatológia atyja”; a Nemzeti Kórház, Queen Square, London) monográfiájában javasolta a spinocerebelláris degenerációk kifejezést, és kóros megközelítéssel, a kisagy örökletes betegségeivel írta le a betegséget. Konisgmark és Weiner (1970) öt altípusra osztotta az OPCA-t klinikailag és kórosan. Plaitakis (1978) újabb klinikopatológiai vizsgálatot javasolt a cerebelláris degenerációkról. Az 1980–as években nyilvánvalóvá vált, hogy a neuropatológia nem lehet az osztályozás útmutatója, és Anita Harding (1952-1995; Brit neurológus és a klinikai neurológia professzora a Londoni Egyetem Neurológiai Intézetében) autoszomális domináns cerebelláris ataxiáknak nevezte (1982), és ezt a betegségcsoportot I-IV típusba sorolta (1983), élő betegeknél alkalmazható. Jelenleg a legelfogadottabb osztályozás a genetikán alapul, a génfelfedezés sorrendjében.

Schut et al.

1950 és 1953 között ezek a szerzők közzétették egy 343 tagú család esetét, amelyben 22 vizsgált beteg (45 ismert ataxiával rendelkező tag közül) heterogén fenotípusos ataxiával mutatott be. Négy csoportra osztották őket: FA, örökletes cerebelláris ataxia normál vagy csökkent mély ínreflexekkel, örökletes cerebelláris ataxia fokozott mély ínreflexekkel, örökletes spasztikus paraplegia. A halál után értékelt esetek elváltozásokat mutattak a gerincvelőben (Clarke oszlopa és spinocerebelláris traktusai), az alsóbbrendű olajbogyókban, a középső kisagyi kocsányokban, valamint a kisagykéregben és annak efferenseiben .

Boller és Segarra

1969-ben Fran Boller és Jose M. Segarra leírtak egy családot (a W családot), amely felnőttkori progresszív ataxiával rendelkezik. Egy 40 tagú család tizenhét tagját érintette, egyértelmű autoszomális domináns mintázatban. A halál utáni vizsgálat kimutatta a gerinc, a ponto-cerebelláris rostok és a Pontine magok érintettségét, de a cerebelláris parenchyma viszonylag megkímélte.

az 1. eset egy 52 éves személy volt, akinek 39 éves korában egyensúlyhiánya alakult ki, aki a betegség progressziójának későbbi részében ágyhoz kötött állapotba fejlődött. Nem találtak bizonyítékot kardiomiopátiára vagy csontdeformitásra. A neurológiai vizsgálat során felfelé tekintette az ophthalmoplegia-t, a nystagmus pedig az oldalsó tekintetet. Sajnos a kisagy megsérült az agy eltávolítása során, ami lehetetlenné tette annak vizsgálatát .

a 2.eset egy görcsös paraplegikus személy volt, akinél ataxia és spaszticitás alakult ki 1946-ban. További megállapítások voltak a nyelv remegése, enyhe kognitív károsodás, valamint vizelet-és széklet inkontinencia. Patológiai vizsgálat során kiderült, egy nagyon kis pons, a sorvadás a középső kisagy kocsány és a gerincvelő (ábra. 1). Minimális cerebelláris atrófia volt .

a szerzők ezt a cikkbeszélgetést azzal kezdik, hogy felhívják a figyelmet az ezekben az esetekben bemutatott változásokra: “ez a család klinikailag és mindenekelőtt kórosan különbözik a spino-cerebelláris degeneráció” klasszikus “formáitól, amelyekkel általában találkoznak”.

a következő években figyelemre méltó tudományos viták zajlottak a szerzők és a Pogacar között, amelyekben megvitatták ennek a családnak a helyes osztályozását. Abban az időben a helyes osztályozást lehetetlen volt elérni, mivel az osztályozási rendszer rendetlen volt. Az egyik ilyen cikkben – az Archives of Neurology szerkesztőjének írt levélben-Pogacar bemutatta a Boller és Segarra által leírt W család egyik tagjának agyi CT-vizsgálatát, amely az agytörzs és a kisagy jelentős atrófiáját mutatta .

a szerzők a közelmúltban megpróbáltak hozzáférni a Boller és Segarra által a betegeikben végzett kóros vizsgálatokhoz annak érdekében, hogy genetikailag megerősítsék, hogy az MJD esetét képviselik; sajnos azonban a W családhoz kapcsolódó anyag már nem áll rendelkezésre (McKEE a, személyes kommunikáció az FB-vel, 2018).

Boller és Segarra később írt egy könyv fejezetet “Spino-pontine degeneráció” címmel, amelyben megvitatták az 1969-ben leírt korábbi eset és a korábbi leírások közötti különbségeket, mint például az FA, Pierre Marie heredocerebellar ataxia, corticalis cerebellar atrophia és OPCA. A fejezet elején felhívták a figyelmet vitájukra azáltal, hogy az eseteket 2 fő csoportra osztották: az egyik túlnyomórészt gerincelváltozásokkal, a másik pedig olyan elváltozásokkal, amelyek elsősorban az agytörzset és a kisagyat érintik. A korábban leírt Walworth és Haudebourg családok esetében észlelték a konjugált felfelé néző tekintet károsodását. E fejezet végén felhívták a figyelmet a Woods és Schaumburg (1972) által leírt esetek kóros hasonlóságaira , amelyek viszont a jól ismert első leírás MJD, és korábbi leírásuk 1969-ben, kivéve az elülső szarvsejtek és a substantia nigra súlyosabb érintettségét .

Taniguchi és Konigsmark

a szerzők egy 3 generációs családot írtak le, amelyben 16 progresszív cerebelláris ataxia által érintett személy közül 6-ot vizsgáltak. Úgy tűnik, hogy a betegek örökletes ataxiát mutatnak cerebelláris és piramis traktus jeleivel (ataxia, dysarthria, nystagmus, izom atrófia és gyengeség, valamint hiperaktív reflexek), és egyikük felfelé tekintett. A boncolási vizsgálatot csak egy érintett családtagnál végezték el, és a spino-pontine atrophia egyedülálló típusát találták .

a kóros leletek a lentiform és a subthalamus magok (enyhe), valamint a substantia nigra (közepes) neuronális veszteségei voltak, a vörös magok kifejezett gliosisával. A kisagy kissé kicsi volt a fehérállomány elvesztése miatt, a felső cerebelláris kocsányok pedig atrófiásak voltak. Volt veszteség magok alapján pontis. Neuronális veszteség és gliosis találtak néhány agyideg magok, bár az inferior olivar magok normálisak voltak. A gerincvelő nagyjából normálisnak tűnt, de mikroszkopikus szálvesztést figyeltek meg a funiculus gracilis és az oldalsó funiculusban. Megfigyelték az elülső motoros szarvsejtek enyhe elvesztését és Clarke oszlopneuronjainak mérsékelt elvesztését (ábra. 2) .

a szerzők észrevették, hogy ez a betegség ugyanaz lehet, mint amit Boller and Segarra (1969) korábban leírt . Azt is javasolták, hogy “domináns spino-pontine atrófiának” kell nevezni .

Jorge Sequeiros 1986-ban hívta fel a figyelmet a két eset hasonlóságára, és először javasolta, hogy ezek a leírások lehetnek az MJD első esetei a szakirodalomban. Ezt a hasonlóságot korábban Boller és Segarra is megfigyelte .

következtetés

az örökletes ataxia korábbi leírása készült, amely hasonlít az MJD heterogén fenotípusos ismerős bemutatására, de a genetikai megerősítés abban az időben lehetetlen volt. Bár a kóros leírások nagyon különbözőek voltak, képviselhetik az MJD eseteket is. Rámutatunk azoknak a korábbi leírásoknak a fontosságára, amelyek szerzői történelmet írtak az örökletes cerebelláris ataxiák kihívást jelentő osztályozása során. Javasoljuk, hogy az állapotot leginkább domináns spino-pontine atrófiának nevezzük.

Köszönetnyilvánítás

Ez a cikk a néhai Josctini Segarra-nak, MD-nek és Bruce W. Konigsmark-nak szól, akik valószínűleg velünk lennének, ha még élnének.

etikai nyilatkozat

a kézirat az intézet és a folyóirat etikai normái szerint készült.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

finanszírozási források

ehhez a munkához nem voltak finanszírozási források.

szerzői hozzájárulások

(1A) A mű koncepciója és (1b) tervezése; (2A) a munka megszövegezése és (2b) felülvizsgálata; (3) végleges jóváhagyás. Alex Tiburtino Meira: 1A, 1B, 2a, 2b, 3. Joshua Luiz Pedroso: 1a, 1b, 2a, 2b, 3. Boller Ferenc: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. Gustavo Leite Franklin: 1B, 2a, 2b, 3. Orlando Graziani Povoas Barsottini: 1A, 1b, 2a, 2b, 3. H bcclio Afonso Ghizoni Teive: 1A, 1b, 2a, 2b, 3.

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

szerzői jog/gyógyszer adagolás / jogi nyilatkozat

szerzői jog: Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem fordítható le más nyelvekre, reprodukálható vagy felhasználható bármilyen formában vagy bármilyen módon, elektronikus vagy mechanikus, beleértve a fénymásolást, felvétel, mikrokópolás, vagy bármilyen információtároló és visszakereső rendszer, a kiadó írásbeli engedélye nélkül.
gyógyszer adagolás: A szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítása érdekében, hogy a szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás bármilyen változása, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer.
jogi nyilatkozat: A kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k). A reklámok vagy/és termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a hirdetett termékek vagy szolgáltatások, illetve azok hatékonyságának, minőségének vagy biztonságának garanciáját, jóváhagyását vagy jóváhagyását. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállal felelősséget a tartalomban vagy hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.