absztrakt

célkitűzés: arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk, hogy a megnövekedett teljes vér viszkozitása (WBV) fontos tényező lehet-e az aorta szelep szklerózisának (AVS) előfordulásában. Vizsgálati alanyok és módszerek: összesen 209 beteget vontak be a vizsgálatba. A WBV-t a hematokrit és a teljes plazmafehérje alapján számították ki alacsony nyírási sebesség (LSR) és magas nyírási sebesség (HSR) mellett. Az AVS-t szabálytalan szelep megvastagodásként és meszesedésként határozták meg (a kiáramlás elzáródásának bizonyítéka nélkül), amelyet a transzvalvularis csúcssebesség < 2,5 m/s dokumentált echokardiográfiás vizsgálat. A betegcsoport 109, AVS-ben szenvedő betegből (77 nő, 32 férfi) és 100, AVS-ben nem szenvedő betegből (65 nő, 35 férfi) állt a kontrollcsoportba. Eredmények: az AVS csoportban a WBV értékek szignifikánsan magasabbak voltak a HSR esetében(17,4 0,5 vs. 17.1 db 0,7 208 s–1, p < 0,001) és LSR (65,9 db 12,5 vs.59,7 db 16,7 0,5 db 1, p = 0,002). A többváltozós logisztikai regresszióanalízisben a WBV a HSR-nél és az LSR–nél az AVS független prediktorai voltak (odds ratio, OR: 2,24, 95% konfidencia intervallum, CI: 1,38–3,64, p = 0,001; OR: 1,026, 95% CI: 1,006-1,046, p = 0,01). A vevő-működési jellemző (ROC) görbe analízise azt mutatta, hogy az LSR–nél 65,4-es WBV határérték érzékenysége 46,8%, specificitása pedig 60,0% volt (ROC görbe alatti terület, AUC: 0,615, 95% CI: 0,535-0,696, p = 0.004), és a WBV határértéke 17,1 volt a HSR-nél, érzékenysége 61,5% volt, specificitása pedig 53% (AUC: 0,648, 95% CI: 0,571–0,725, p < 0,001) az AVS előrejelzésére. Következtetés: ez a tanulmány kimutatta, hogy a WBV függetlenül társult az AVS-szel. A WBV a gyulladás és az erek átalakulásának indikátora lehet a kiáramlás elzáródásának bizonyítéka nélkül.

2018 a szerző(K) kiadta S. Karger AG, Basel

A vizsgálat jelentősége

Bevezetés

az aorta szelep szklerózisa (AVS) gyakori megállapítás az echokardiográfiában az idős populációban . Az AVS szintén inkrementális kockázati tényező, amely a kardiovaszkuláris események fokozott halálozási arányához kapcsolódik . Az atherosclerosis és az AVS morfológiája hasonló és hasonló kockázati tényezőkkel jár . Ezenkívül azt állították, hogy a mechanikai erők, mint például a vérnyomás, a membránfeszültség és a folyadék nyírófeszültség hozzájárulnak az aorta szelep (AV) meszesedéséhez . Elváltozások gyakran fordulnak elő az aorta oldalán a szórólapok, a terület nagy turbulens áramlás és húzófeszültség oszcilláló nyírófeszültség . A szelepcsúcs középpontja a legnagyobb mechanikai igénybevételnek van kitéve, és gyakrabban vesz részt, mint a komisszúrák.

a teljes vér viszkozitása (WBV), a nyírófeszültség markere, az AVS-hez hozzájáruló fő kardiovaszkuláris kockázati tényezőnek tekinthető. A WBV mérése kihívást jelenthet a laboratóriumi nem szabványos módszerek, a fejlett eszközök hiánya és az elégtelen kutatási adatok miatt . A magas WBV megzavarhatja az endothel integritását a fokozott mechanikai stressz fókuszában, például az AV szórólapok aorta felületén az aorta koszorúér sinus területén. Ezért arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk, hogy a megnövekedett WBV fontos tényező lehet-e az AVS előfordulásában a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezők mellett.

alanyok és módszerek

betegpopuláció

Ez egy keresztmetszeti klinikai vizsgálat, amelybe 209 beteget vontak be 2014 augusztusa és 2016 novembere között. A betegeket 2 csoportra osztották az AVS jelenléte vagy hiánya alapján echokardiográfiai vizsgálat. A betegcsoport 109 AVS-ben szenvedő betegből állt (77 nő, 32 férfi); 100 AVS nélküli alany (65 nő, 35 férfi) alkotta a kontrollcsoportot. Az AVS-t szabálytalan szelep megvastagodásként és meszesedésként határozták meg, a kiáramlás elzáródásának bizonyítéka nélkül, amint azt egy korábbi vizsgálat alapján a transzvalvularis csúcssebesség < 2,5 m/s dokumentálta .

a kórtörténetet a betegektől és kórházi nyilvántartásaiktól szerezték be, és minden betegen és kontrollon fizikális vizsgálatot végeztek. Az alanyok demográfiai, klinikai és laboratóriumi adatait orvosi feljegyzésekből gyűjtötték össze. A kizárási kritériumok a következők voltak: korábbi koszorúér bypass műtét vagy perkután koszorúér-beavatkozás, bal kamrai ejekciós frakció < 50%, kórtörténetében szívbillentyű műtét, bicuspid AV, reumás szívbetegség, veseelégtelenség, akut vagy krónikus májbetegség, krónikus tüdőbetegség, akut és krónikus fertőzések vagy gyulladásos betegségek, rosszindulatú daganatok, hematológiai rendellenességek (beleértve a vérszegénységet) vagy orális warfarin terápia. A vérszegénységet a vörösvérsejtek (hematokrit, Hct) százalékos arányának vagy a hemoglobin koncentrációjának csökkenéseként határozták meg a vénás vér mintájában a referenciaértékekhez képest.

a magas vérnyomást 140 mm Hg vagy annál nagyobb szisztolés vérnyomásként vagy 90 mm Hg vagy annál nagyobb diasztolés vérnyomásként határozták meg, vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszert szedtek. A Diabetes mellitus az antidiabetikumok és az éhomi vércukorszint > 126 mg/dL alkalmazása volt. A hiperlipidémiát olyan betegeknél azonosították, akiknek összkoleszterinje > 200 mg/dl, alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) > 130 mg/dL, trigliceridszint > 150 mg/dl, valamint lipidcsökkentő gyógyszerekkel kezelt betegeknél. A testtömeg-indexet úgy határoztuk meg, hogy a súlyt kilogrammban elosztjuk a magasság négyzetével méterben. A vizsgálatot az intézményi Etikai Bizottság jóváhagyta, és minden betegtől írásos beleegyezést kapott.

transthoracalis echokardiográfia

minden beteg teljes transthoracalis echokardiográfián esett át az American Society of Echokardiography Guidelines and Standards Committee ajánlásai alapján . Az echokardiogramokat élénk S5 (General Electronic, Waukesha, WI, USA) alkalmazásával végeztük, 2,5 – 3,5 MHz-es jeladóval, a parasternalis vonal mentén a IIIrd–IV.bal oldali interkostális térre helyezve, a betegek bal oldalsó dekubitus helyzetben fekszenek, az ágy fejét 30-on tartva. Minden vizsgálatot egy tapasztalt kardiológus végzett, aki elvakította a beteg klinikai információit.

az AVS meghatározása a szabálytalanul megnövekedett echogenitás és a szórólapok megvastagodása, a szórólap mozgásának korlátozása nélkül, a transzaortikus sugár maximális pillanatnyi sebességével < 2,5 m/s. a gyenge echogenitású betegeket kizárták a vizsgálatból. Az AVS-t a szelep szórólapok korlátozott szisztolés nyitásaként határozták meg; azokat a betegeket is kizárták a vizsgálatból, akiknél az átlagos transzvalvularis nyomásgradiens legalább 10 Hgmm volt és/vagy akiknél a transzaortikus sugár maximális pillanatnyi sebessége > 2,5 m/s volt. A mitrális gyűrűs meszesedést (MAC) echokardiográfiailag echodense, szabálytalan polcszerű szerkezetként határoztuk meg, amely magában foglalja a mitrális szelep gyűrűjét a kapcsolódó akusztikus árnyékolással.

laboratóriumi elemzés

a vérmintákat vénapunkción keresztül vettük minden alanyból 12 órás éhgyomorra dikálium-etilén-diamin-tetraecetsavat (EDTA) tartalmazó standardizált csövekbe. Az összes hematológiai mérést az XT-2000i analizátorral végeztük (Sysmex Corporation of America, Long Grove, IL, USA). A biokémiai méréseket molekuláris analizátorral végeztük (Roche Diagnostics, Manheim, Németország).

A WBV extrapolációja

a WBV kiszámítása a Hct és a teljes plazmafehérje (TP) képletével történt a fal nyírási stresszére . A WBV–t mind az LSR (0,5 s–1), mind a HSR (208 s-1) esetében a Hct és a TP fehérjekoncentráció alapján, validált képlet alkalmazásával számítottuk ki .

HSR: WBV (208 s–1) = (0, 12 HCT) + 0, 17 (TP – 2, 07).

LSR: WBV (0, 5 s–1) = (1, 89 HCT) + 3, 76 (TP – 78, 42).

statisztikai elemzés

a Társadalomtudományi statisztikai csomag (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) A Windows számára minden statisztikai számításhoz használták. A kategorikus változókat számokban és arányokban, míg a folytonos változókat átlagban fejeztük ki. A Shapiro-Wilk tesztet használták annak értékelésére, hogy a folyamatos változók eloszlása normális volt-e. A folyamatos változókat összehasonlítottuk a Student t teszttel (miközben összehasonlítottuk a normálisan elosztott változókat) vagy a Mann-Whitney U teszttel (miközben összehasonlítottuk a nem normálisan elosztott változókat). A csoportoknak a kategorikus változók tekintetében történő összehasonlítására a 2.teszt alapján került sor. Az egyváltozós analízisben a p < 0,10 változókat potenciális kockázati markerként azonosították, és kovariánsként szerepeltek a teljes többváltozós logisztikai regressziós modellben. A vevő-működési jellemző (Roc) görbét használták a WBV érzékenységének és specifikusságának bemutatására HSR és LSR esetén, valamint ezek határértékeinek bemutatására az AVS előrejelzéséhez. A p < 0,05 értéket szignifikánsnak tekintették.

eredmények

a résztvevők átlagos életkora 65,5 6,9 év volt. Mindkét vizsgálati csoport kiindulási jellemzőit, laboratóriumi értékeit és echokardiográfiás méréseit az 1.táblázat tartalmazza. A csoportok között nem volt szignifikáns különbség az átlagéletkor, a nem, a testtömeg-index, a diabetes mellitus, a hypertonia, a hyperlipidaemia és a dohányzás tekintetében. Echokardiográfiás mérésekben az átlagos AV sugársebesség a betegcsoportban 1,97 0,13 m/s, a kontrollcsoportban pedig 1,33 0,18 m/s volt (p < 0,001). Az átlagos bal kamrai ejekciós frakció, a bal pitvar mérete és a növekvő aorta átmérője mindkét csoportban hasonló volt. A MAC jelenléte szignifikánsan magasabb volt az AVS csoportban, mint a kontroll csoportban (28 vs.14 ; p = 0,039).

mindkét csoport hasonló volt a laboratóriumi paraméterek tekintetében, kivéve a magasabb, nagy érzékenységű C-reaktív fehérjeszinteket (p = 0,044) az AVS csoportban. Az összes és az LDL koleszterinszint magasabb volt az AVS csoportban, de a különbségek nem voltak statisztikailag szignifikánsak (p értékek: 0,079 és 0,084). Az AVS-csoportban a WBV-értékek szignifikánsan magasabbak voltak a HSR esetében, mint a kontrollcsoportban (17,4 0,5, vs.17,1 0,7 208 s–1, p < 0,001) és az LSR (65,9 12,5, vs. 59,7 16,7 0,5 s–1, p = 0,002).

az AVS prediktorainak megtalálása érdekében 2 többváltozós logisztikai regressziós modellt külön vizsgáltunk a WBV HSR és LSR értékein, amelyek MAC-et, nagy érzékenységű C-reaktív fehérjét és LDL-koleszterint tartalmaznak (2., 3. táblázat). A HSR és az LSR WBV értékei az AVS független prediktorai voltak (WBV a HSR–nél: esélyhányados, vagy: 2,24, 95% – os konfidencia intervallum, CI: 1,38-3.64, p = 0,001; WBV az LSR-nél: vagy: 1,026, 95% CI: 1,006-1,046, p = 0,01; 2., 3. táblázat). A ROC–görbe analízisében egy 65,4–es WBV-határérték LSR-nél 46,8% – os érzékenységgel és 60,0% – os specifitással rendelkezett az AVS előrejelzéséhez (ROC-görbe alatti terület, AUC: 0,615, 95% – os CI: 0,535-0,696, p = 0,004), és egy 17,1-es WBV-határérték HSR-nél 61,5% – os érzékenységgel és 53% – os specifitással rendelkezett az AVS előrejelzéséhez (AUC: 0,648, 95% CI: 0,571-0,725, p < 0,001; ábra. 1).

Vita

a jelen vizsgálat kimutatta, hogy a WBV értékek magasabbak voltak az AVS csoportban, mint a kontrollcsoportokban. Ezenkívül a HSR és az LSR WBV értékei egymástól függetlenül kapcsolódtak az AVS-hez. A WBV a vér áramlási ellenállásának mértéke, és hozzájárul az endothel nyírófeszültséghez . Ez a biofizikai tulajdonság az érfalakkal szembeni súrlódás kritikus meghatározójává teszi. A nyírófeszültség modulálja az endothel sejtek irányát az áramlás irányában és az ér luminális felületének” hullámosságát”. Balachandran et al. számolt be arról, hogy a pulzáló nyírófeszültség az aorta felületén a gyulladásos mediátor sejtek növekedését okozza. A turbulens áramlás és az ebből eredő oszcillációs nyírófeszültség az AV szórólapok aorta felületén és a koszorúér sinus területén az endothel sejtek permeabilitásának és a proaterogén fenotípusos transzformációnak a növekedéséhez vezet, beleértve a kibővített mátrix meszesedést . Az AVS és az ateroszklerózis közös patomechanizmusaként a szklerózist és az AV szórólapok későbbi meszesedését ugyanazok a hagyományos kockázati tényezők segítik elő, amelyek endothel diszfunkcióhoz vezetnek, valamint hemodinamikai tényezők, amelyek magukban foglalják a másodlagos áramlás kialakulását, ahol az érfal oszcilláló nyírófeszültségnek van kitéve . Az AVS-hez hasonlóan a koszorúér-ateroszklerotikus elváltozások gyakrabban fordulnak elő a legnagyobb oszcillációs nyírófeszültséggel rendelkező helyeken, például a koszorúér-bifurkációkban .

néhány publikált tanulmány arról számolt be, hogy a De Simone formula által becsült WBV összefüggésbe hozható a MAC előfordulásával és a coronaria collateralis keringéssel krónikus teljes elzáródásban, st-elevációs myocardialis infarctusban és koszorúér lassú áramlású jelenségben szenvedő betegeknél . Ezenkívül a megnövekedett Hct-szint, mint a WBV összetevője, fordítottan befolyásolja az agyi hemodinamikát, és növeli a neurológiai deficit kockázatát . A magas vérnyomás és a WBV, valamint a WBV összetevői közötti szoros kapcsolatot primer hipertóniában is kimutatták . A koszorúér-betegség és az AV-betegség általában nem létezik együtt, és az egyesületek összetettek. Még az ateroszklerotikus folyamat hiányában is megváltozott véráramlási minták figyelhetők meg súlyos aorta stenosisban szenvedő betegeknél . A WBV ingadozása a fal nyírófeszültségének mutatója, és a fokozott WBV állítólag gyulladást és erek átalakulását okozza .

egy korábbi vizsgálatban az AVS aránya magasabbnak bizonyult azoknál a betegeknél, akiknél korábbi koszorúér-kockázati tényezők nélkül myocardialis infarctus volt, ami arra utal, hogy a kimutathatatlan ateroszklerotikus folyamatok ezekben a betegekben a vártnál magasabbak lehetnek . Ezért a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezők, mint például a cukorbetegség, a magas vérnyomás, a dohányzás és a hiperlipidémia nem elegendőek az AVS előfordulásának és fejlődésének magyarázatához.

a magasabb WBV az AVS mutatója lehet a megnövekedett AV ellenállás miatt. Bár a WBV a Virchow-triád fő alkotóeleme, a kapcsolódó tanulmányok korlátozottak az értékeléséhez szükséges különféle anyagok miatt. Ebben a tanulmányban eredményeink azt is kimutatták, hogy a WBV fontos tényező lehet, amely hozzájárul az AVS fejlődéséhez.

ennek a vizsgálatnak a korlátai közé tartozik az a tény, hogy viszonylag kis számú beteggel végzett esettanulmány-vizsgálatról van szó; az összes adat egyetlen mérésen alapult, és a vér viszkozitásának közvetlen mérése viszkoziméterrel nem történt meg.

következtetések

ebben a vizsgálatban a WBV at HSR és LSR egymástól függetlenül kapcsolódott az AVS-hez. A fokozott WBV a gyulladás és az erek átalakulásának mutatója lehet a kiáramlás elzáródásának bizonyítéka nélkül.

közzétételi nyilatkozat

a szerzőknek nincs összeférhetetlenségük.

szerző kapcsolatok

cikk / Kiadvány részletei

nyílt hozzáférésű licenc / gyógyszeradagolás/jogi nyilatkozat

Ez a cikk a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 Nemzetközi licenc (CC BY-NC) alatt engedélyezett. A kereskedelmi célú felhasználás és terjesztés írásbeli engedélyt igényel. Gyógyszeradagolás: a szerzők és a kiadó minden erőfeszítést megtettek annak biztosítása érdekében, hogy a szövegben meghatározott gyógyszerkiválasztás és adagolás összhangban legyen a közzététel időpontjában érvényes ajánlásokkal és gyakorlattal. Tekintettel azonban a folyamatban lévő kutatásokra, a kormányzati szabályozások változásaira, valamint a gyógyszerterápiával és a gyógyszerreakciókkal kapcsolatos állandó információáramlásra, az olvasót arra ösztönzik, hogy ellenőrizze az egyes gyógyszerek betegtájékoztatóját az indikációk és az adagolás bármilyen változása, valamint a hozzáadott figyelmeztetések és óvintézkedések szempontjából. Ez különösen fontos, ha az ajánlott szer egy új és / vagy ritkán alkalmazott gyógyszer. Jogi nyilatkozat: A jelen kiadványban szereplő nyilatkozatok, vélemények és adatok kizárólag az egyes szerzők és közreműködők nyilatkozatai, nem pedig a kiadók és a szerkesztő(k) nyilatkozatai, véleményei és adatai. A reklámok vagy/és termékhivatkozások megjelenése a kiadványban nem jelenti a hirdetett termékek vagy szolgáltatások, illetve azok hatékonyságának, minőségének vagy biztonságának garanciáját, jóváhagyását vagy jóváhagyását. A kiadó és a szerkesztő(k) nem vállal felelősséget a tartalomban vagy hirdetésekben említett ötletekből, módszerekből, utasításokból vagy termékekből eredő személyi vagy vagyoni károkért.