Adiponectin
Adiponectin túlnyomórészt által termelt zsírszövet, és egy másik adipocita-specifikus adipocytokin. Különböző csoportok fedezték fel, és történelmileg adipoQ, Acrp30, apM1 és GBP28 néven is említik. Az adiponektint az 1990-es évek felfedezése óta széles körben tanulmányozták, és úgy tekintik, hogy számos jótékony hatással van az anyagcserére, beleértve az inzulinszenzibilizáló, gyulladáscsökkentő és antiapoptotikus hatásokat, részben nem csak az AMP aktivált protein kináz (AMPK) aktiválásával, hanem a szfingolipid anyagcsere javításával is. Globuláris formában van jelen, mint trimerek (kis molekulatömeg), hexamerek (közepes molekulatömeg) vagy 12-18 multimerek (nagy molekulatömeg) a vérben (3-30 mcg ml− 1). Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy a nagy molekulatömegű forma biológiailag aktív formának tűnik, mert jobban korrelál az emberek metabolikus paramétereivel. Egyedülálló abban, hogy a zsírszövet és a plazma szintje csökken, ahogy a testzsír növekszik. Emellett a gyulladásos tényezők, mint például a TNF és az IL-6 csökkentik az adiponektin expresszióját, míg a PPAR-XHamster agonisták elősegítik az adipocita differenciálódását és az adiponektin termelését és/vagy szekrécióját.
az adiponektin javítja az elhízással kapcsolatos metabolikus diszfunkciót. Az adiponektin csökkenti a máj és az intramyocelluláris triglicerid tartalmat azáltal, hogy fokozza a zsírsav oxidációját, és ezáltal javítja az inzulinérzékenységet a májban és a vázizomban. Úgy tűnik, hogy ezeket a hatásokat részben az AMPK aktivitásának fokozása közvetíti. A zsírszövetben az adiponektin parakrin módon növeli az adipociták számát. Magas zsírtartalmú étrendű egerekben az adiponektinhiány súlyosbítja az étrend által kiváltott inzulinrezisztenciát, míg az adiponektin túlzott expressziója az ob/ob egerekben javítja az inzulinérzékenységet a szubkután zsírszövet tömegének növelésével. Adiponektin adása csökkenti a máj és a vázizom triglicerid tartalmát és javítja az inzulinérzékenységet kkay elhízott egerekben (agouti túlexpresszáló KK egerekben). Emberben a keringő adiponektin-koncentrációk, amelyek erősen korrelálnak az adiponektin expressziójával a hasi subcutan zsírszövetben, fordítottan összefüggtek a BMI-vel és a testzsír százalékával. A plazma adiponektinszintje erősen korrelál a máj és a vázizom inzulinérzékenységével, függetlenül a BMI – től. A 2-es típusú diabetesben a pioglitazon-egy PPAR-XHamster agonista-kezelés hatására a plazma adiponektinszintjének emelkedése korrelál a máj zsírtartalmának csökkenésével, valamint a máj és a perifériás inzulinérzékenység javulásával. A plazma adiponektinszintek fordítottan kapcsolódnak az alkoholmentes zsírmájbetegség spektrumához (steatohepatitis < egyszerű steatosis < normál májszövettan), a máj nekroinflammációjának fokozataihoz és a májkárosodás markereihez, például az emelkedett alanin-aminotranszferázhoz. Az adiponektin javítja a sejtek működését is. Az adiponektin fokozza a glükóz által közvetített inzulinszekréciót és az inzulin transzkripcióját. Az adiponektin plazmaszintje összefügg a sejtfunkcióval és a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázatával.
az adiponektin gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik, amelyek hozzájárulnak a jótékony metabolikus hatásokhoz. Az adiponektin-hiányos egerekben magasabb volt a TNF expresszió a zsírszövetben és a keringő TNF koncentrációban. Ezzel szemben az Ob/ob egerekben az adiponektin túlzott expressziója csökkentette a zsírszövet makrofág infiltrációját, valamint a TNF és az IL-6 expresszióját. Az adiponektin alkalmazása javította mind az alkoholos, mind az alkoholmentes májgyulladást. Az adiponektin gátolja a habsejtek átalakulását, a lipopoliszacharid (LPS) által stimulált TNF termelést és a Toll-szerű receptor által közvetített NFkB aktiválást. Serkenti a gyulladáscsökkentő citokinek, például az IL-10 expresszióját makrofágokban. Az adiponektin a makrofágok polarizációját gyulladásgátló vagy M2 típusúra is ösztönzi. Emberben az adiponektin negatív összefüggését jelentették a gyulladás különböző markereivel. Az azonban ellentmondásos, hogy az adiponektin hatása független-e az adipozitástól. Ezenkívül az adiponektin paradox módon megnövekedett a klasszikus krónikus gyulladásos betegségekben, például a rheumatoid arthritisben, és úgy tekintik, hogy proinflammatorikus szerepet játszik, amelyet még pontosan meg kell határozni.
az adiponektin kardioprotektív szerepet is játszik. Az adiponektin csökkenti a sejtadhéziós molekulák expresszióját és az endotheliumhoz való monocita kötődést. Az adiponektin gátolja a makrofágok habsejtekké történő átalakulását az A osztályú scavenger receptorok és az intracelluláris koleszterin expressziójának elpusztításával. Az adiponektin segít fenntartani az endothel funkciókat az endothel NO szintáz aktiválásával, az endothelia sejtek apoptózisának megelőzésével és a PGE2 termelésének elősegítésével. Az adiponektin gátolja a simaizomsejtek proliferációját és a vérlemezkék aggregációját és aktiválódását. Az adiponektin gátolja a szöveti metalloproteinázt, amely fontos szerepet játszik az ateroszklerotikus plakk rostos sapkáinak elvékonyodásában és repedésében. Ennek eredményeként az adiponektin hozzájárul az ateroszklerotikus plakk stabilitásának fenntartásához. Ezenkívül az adiponektin megvédi a szívizomot a reperfúziós sérülésektől, és megakadályozza a kóros szív átalakulását a nyomás túlterhelésétől vagy a miokardiális infarktus után. Emberben a plazma adiponektinszintje összefüggésbe hozható a CAD és a myocardialis infarctus kockázatával a BMI, a cukorbetegség és más kockázati tényezők kiigazítása után. Emellett a hypoadiponectinemia önállóan társult a koszorúér-betegségben szenvedő betegek komplex koszorúér-elváltozásaival. A klasszikus gyulladásos betegségekhez hasonlóan az adiponektin paradox módon emelkedett a végstádiumú kardiovaszkuláris betegségben vagy az előrehaladott pangásos szívelégtelenségben. Az emelkedett adiponektin mechanizmusa(i) és következményei ebben a környezetben nem ismertek.
összefoglalva, az adiponektin számos jótékony hatását jelentették kardiometabolikus betegségekben. Az adiponektin ok-okozati szerepét azonban megkérdőjelezték az emberek metabolikus diszfunkciójában. Ezenkívül az adiponektin alkalmazásának terápiás hatásait emberben nem jelentették. Egy nemrégiben végzett tanulmány Mendeli randomizációval alátámasztotta az adiponektin okozati szerepét az inzulinrezisztenciában az adiponektin gén polimorfizmusának és az inzulinérzékenység asszociációjának bemutatásával.