információs szakember segítségével a következő adatbázisokat kerestük egymástól függetlenül, két példányban (a kezdetektől 2004 decemberéig): AltHealthWatch, AMED, CancerLit, CinAhl, Cochrane Controlled Trials Register (CENTRAL), MedLine és EMBASE. A publikálatlan kutatások azonosítása érdekében klinikai vizsgálatokat kerestünk.gov, National Research Register (Egyesült Királyság) és a Meta-Register. A kereséseket nem korlátozta a nyelv. Emellett kerestük az azonosított értékelések bibliográfiáit, és felvettük a kapcsolatot a terület szakértőivel. A következő keresési kifejezéseket használták, de nem kizárólag: “Medicine, African Traditional”, “Hypox*”, “Sutherlandia” és ” HIV.”

Hypoxis hemerocallidea

közönséges nevek

mágikus muthi, sárga csillagok, csillag liliom, afrikai burgonya (Eng.); sterretjie, Afrika-patat (Afr.); inkomfe, ilabatheka, sterblom, gifbol, lotsane, molikharatsa

Hypoxis a Hypoxidaceae család jól ismert nemzetsége. Világos sárga csillag alakú virágaival és szíjszerű leveleivel könnyen felismerhető, hosszú története van az afrikai kontinensen. A Dél-afrikai elsődleges egészségügyi közösség jelenleg a hypoxist immunstimulánsként használja HIV / AIDS-es betegek számára. A napi adag 2400 mg nyers növény állítólag terápiásán hatékony . A nemzetségen belül két faj, a H. hemerocallidea és a H. a colchicifolia különösen népszerű mind afrikai hagyományos gyógymódként, mind gyógyteák és tinktúrák készítéséhez.

a növény alanyait a zulu hagyományos gyógyítók évszázadok óta használják húgyúti fertőzések, szívgyengeség, belső daganatok és idegrendszeri rendellenességek kezelésére . Egyéb bizonyítatlan felhasználása a gyógynövény közé tartozik a jóindulatú prosztata hipertrófia, a rák és a hiperglikémia . A H. hemerocallidea corms-ját immunrendszeri betegségek, például megfázás, influenza, ízületi gyulladás, rák és HIV/AIDS kezelésére használják. Van néhány közvetett bizonyíték arra, hogy a szterinek és szterinek, amelyek a hypoxis gyökerében találhatók, képesek fokozni az immunitást . A dél-afrikai népszerű sajtó elősegíti a Hypoxis készítményeit, mint olyan hatóanyagot, amely növelheti a HIV/AIDS betegek immunitását . Több weboldal, népszerű magazinok, sőt a Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium is támogatta ezt az állítást . A bizonyítékoktól függetlenül sok afrikai azt állítja, hogy előnyös a H. hemerocallidea gyökerének elfogyasztása .

kémiai összetevők

a növény fontos alkotóeleme a hipoxozid nevű nor-lignán glikozid, amely egyszer az emberi bélben könnyen átalakul aglikonná, rooperol, biológiailag aktív vegyület, amely állítólag gyógyászati tulajdonságokkal rendelkezik . A növény is tartalmaz különböző szterinek (Anavar-szitoszterin, stigmasterol) és azok glikozidok (szterinek), mint például a Anavar-szitoszterin glikozid és sztanolok, mint a sitostanol is nevezik stigmastanol, amelyek szintén állítólag fontos biológiai aktivitást .

farmakológia és farmakokinetika

Hipoxozid

A Hipoxozid nem szívódik fel épen a véráramba. A szervezetbe kerülve a hipoxozid aglikonná, rooperollá, erős antioxidánssá alakul . Ezt az átalakulást a béta-glükozidáz közvetíti, amely elsősorban a gyomor-bél traktusban található enzim. Ezt az enzimet a rákos sejtek gyors elosztásával szabadítják fel.

mind a Hipoxozid, mind a rooperol I. fázisú biotranszformációja valószínűleg a P450 rendszeren keresztül, és valószínűleg a CYP 3A4 segítségével történik . Egy többadagos vizsgálat csak e két fő alkotóelem diglukuronid, diszulfát és vegyes glükuronid-szulfát metabolitjait találta a recipiensek szérumában. A metabolitok eliminációja elsőrendű kinetikát követ, felezési ideje a két kisebb metabolit (diglukuronid és diszulfát) esetében 20 óra, a fő metabolit (azaz a kevert glükuronid-szulfát) esetében 50 óra.

csoportunk nemrégiben jelentette a Hypoxis hatását a P – 450 rendszer CYP 3A4 enzimére, a gyógyszer transzporter P-glikoproteinre (P-gp) és a pregnane X receptorra (PXR) . A Hypoxis a normál CYP 3A4 izoform aktivitás 86% – áig gátolta. A P-glikoprotein mérsékelt aktivitást mutatott a Hypoxis-expozíció miatt, az aktivitási erősség 42-51%-át mutatva az ismert P-gp inhibitor verapamilhoz képest. A Hypoxisnak való kitettség a PXR majdnem 2-szeres aktiválódását eredményezte (p < 0,05). Ez az aktiváció dózisfüggő volt. Míg az in vitro kísérletekben alkalmazott koncentrációk viszonylag magasak voltak, a vizsgálat mindazonáltal kimutatta, hogy a Hypoxis képes kölcsönhatásba lépni a HIV-gyógyszer metabolizáló enzimjeivel, ami később gyógyszerrezisztenciához, gyógyszer toxicitáshoz és/vagy a kezelés sikertelenségéhez vezethet. Meg kell azonban jegyezni, hogy ez a bizonyíték csak egy in vitro modellből származik, és in vivo nem biztos, hogy ugyanazt a hatást váltja ki.

toxicitás

a rákos betegeknél végzett I. fázisú vizsgálat nem állapított meg olyan klinikai, hematológiai vagy biokémiai toxicitást, amely a hipoxozid lenyelésének tulajdonítható . Az egyik recipiens szorongást, hányingert, hányást és hasmenést tapasztalt, ami valószínűleg hipoxoziddal kapcsolatos volt. Az adat-és biztonságossági monitoring Bizottság nemrégiben megszüntette a HIV/AIDS betegek terápiás hatékonyságának klinikai vizsgálatát látszólagos csontvelő-szuppresszióra hivatkozva . Ennek a gyógynövénynek a támogatói vitatták ezeket a következtetéseket .

a Hipoxozid, amikor érzéstelenített chacma páviánokba infundálták, nem volt hatással a szív-érrendszerre, míg a rooperol mérsékelt stimulációt gyakorolt a gyógyszer beadása során. A szívteljesítmény a szisztémás és pulmonális artériás nyomással együtt növekedett, és ezeket a változásokat nem kísérte a szívfrekvencia, az érrendszeri ellenállás vagy a szív töltőnyomásának változása. Ezek az eredmények a megnövekedett szívizom-összehúzódásra utalnak, amely valószínűleg összefügg a rooperol katekol szerkezetével. Valószínű, hogy ezek a kardio stimuláló hatások klinikailag jóindulatúnak bizonyulnak . A rooperol toxicitás molekuláris alapját még tisztázni kell. Biokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a rooperol a leukotrién szintézis hatékony inhibitora polimorfonukleáris leukocitákban 1 vagy annál kisebb koncentrációban .

Sutherlandia Frutescens alfaj Microphylla

közönséges nevek

Insiswa, Unwele, Mukakana, Phetola, Lerumo-lamadi, rák bokor, kankerbos, kankerbossie

háttér

a virágzó cserje S. frutescens tagja a Fabacea család. A Sutherlandia ajánlott terápiás adagja emberben 9 mg/kg / nap. A sutherlandiát rák, tuberkulózis, cukorbetegség, krónikus fáradtság szindróma, influenza, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, peptikus fekélyek, gastritis, reflux oesophagitis, menopauzális tünetek, szorongás, klinikai depresszió és HIV-fertőzés kezelésére alkalmazták . A Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium arra a következtetésre jutott, hogy ez a termék biztonságos a főemlősök biztonsági tanulmányai alapján.

a Sutherlandia immunrendszerre gyakorolt hatásával kapcsolatos tudományos adatokat azonban nem dokumentálták átfogóan. Fernandes et al nemrégiben leírta a Sutherlandia frutescens antioxidáns potenciálját, ahol a forró vízből származó kivonatok szuperoxiddal, valamint hidrogén-peroxiddal rendelkeztek, amelyek gyulladásgátló tulajdonságokkal rendelkezhetnek. Egy tanulmány szerint Tai et al, etanolos kivonatok kimutatták, hogy egy anti-proliferatív hatása több emberi tumorsejt vonalak, de nem mutatott jelentős antioxidáns aktivitást.

Phyto Nova, Dél-Afrika, a fő forgalmazója mind a porított és kapszulázott formája ennek a gyógynövénynek, és megpróbálta értékelni az állítólagos előnyeit ezt a gyógyszert a HIV / AIDS kezelés. Végleges következtetésre még nem jutottak. Az adatok szűkössége ellenére a Dél-afrikai Egészségügyi Minisztérium és a tagállamok jelenleg javasolják ennek a gyógynövénynek a használatát a HIV / AIDS kezelésére.

alkotórészek

az S. frutescens fő aktív alkotórészei az L-kanavanin, GABA és D-pinitol. Az L-kanavanin egy nem fehérje aminosav, amely az L-arginin L-2-amino-4-guanidinooxy szerkezeti analógja. Az S. frutescens levél száraz grammjában körülbelül 30-40 mg L-canavanin van. A D-pinitol egyfajta cukor, amely sokféle hüvelyesben megtalálható, és chiro-inozitolként van besorolva. 3-o-metil-D-Kiro-inozit vagy 3-0-metil-1,2,4 cisz-3,5,6 transz-hexahidroxi-ciklohexanol néven is ismert. A GABA (Gabba-amino-vajsav) mind aminosav, mind gátló neurotranszmitter. A S. frutescens 14 mg / gramm száraz levél szintjén található.

a Sutherlandia egyik kémiai alkotóeleme, az L-kanavanin arginin analóg. Beszámoltak arról, hogy az L-kanavanin vírusellenes hatással rendelkezik az influenza és a retrovírusok, köztük a HIV ellen . Egy 1988-ban bejegyzett amerikai szabadalom azt állította, hogy a HIV-fertőzött limfociták 95% – át szelektíven elpusztították in vitro. Sajnos a gyógynövény HIV-re gyakorolt hatásának további vizsgálata nem erősítette meg ezt az állítást. D-pinitol egy másik fontos összetevője Sutherlandia is javasolták kezelésére pazarlás a rák és az AIDS betegek, bár bizonyíték kevés.

farmakokinetika és farmakológia

a Sutherlandia farmakokinetikai tulajdonságait nagyrészt nem vizsgálták. Kimutattuk a Sutherlandia in vitro hatását a CYP3A4-re, a P-gp-re és a PXR-re . A Sutherlandia csaknem teljes mértékben (96%) gátolta a CYP3A4-et. A P-gp aktivitás mérsékelt volt a Sutherlandia expozíció alatt, a verapamil aktivitási erősségének 19-31% – át mutatva. Egy pxr-vizsgálat 2-szeresnél nagyobb aktivációt mutatott a Sutherlandia expozícióval, amely dózisfüggő volt (P < 0, 01). Az in vitro kísérletekben alkalmazott viszonylag magas koncentrációk ellenére ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Sutherlandia emberi fogyasztása befolyásolhatja az antiretrovirális gyógyszerek metabolizmusát, ami kétirányú gyógyszerkölcsönhatásokhoz és a terápiás hatékonyság elvesztéséhez vezethet. In vivo humán vizsgálatok szükségesek annak megállapításához, hogy van-e klinikailag releváns gyógyszer/gyógynövény kölcsönhatás, és ha igen, mi a kölcsönhatás valódi mértéke.

toxicitás

Sutherlandia viszonylag hosszú története látszólag biztonságos használat Afrikában. Ismert mellékhatások közé tartozik az alkalmi enyhe hasmenés, szájszárazság, enyhe diurézis, szédülést cachectic betegek . Egy kiterjedt toxikológiai szűrés főemlős modellben, az ajánlott 9 mg/kg/nap dózisnál legfeljebb 9-szer nagyobb dózisok alkalmazásával, nem azonosította a Sutherlandia klinikai, hematológiai vagy fiziológiai toxicitását .

az L-kanavanin fontos toxicitással járhat, beleértve a szisztémás lupus erythematous szindrómát . A nem fehérje aminosav az arginin helyett fehérjébe építhető be, és hosszú távú használat után autoimmunitást eredményezhet . Ritkán beszámoltak teratogenitásról és abortusz indukcióról .