kutatási leírás

A 2-es típusú cukorbetegség (T2D) jelenlegi kezelései a károsodott inzulinreakcióval foglalkoznak, vagy növelik ?- sejt inzulin szekréció vagy szöveti inzulinérzékenység, gyakran a gyorsított rovására ?- a sejtek romlása és a T2D további progressziója. Ez a javaslat abból fakad, hogy nemrégiben felfedeztünk egy olyan mechanizmust, amely alacsony glükózszint mellett szabályozza a szekréciót anélkül, hogy veszélyeztetné a glükóz-stimulált inzulin szekréciót, amely nemcsak a T2D kezelésére képes, hanem megfordítja a vezető hajtóerőket is ?- sejtkimerülés és inzulinkezelés megkezdése betegeknél. Ez a mechanizmus egy új gyógyszercélt mutat be a T2D kezelésére, azzal a potenciállal, hogy egy új vegyületcsoportot hoznak létre, amelyek javítják mind a nagyságát ?- a sejtek glükóz-érzékenysége és a perifériás szövetek inzulinérzékenysége.

kutatási profil

A cukorbetegség kutatásának milyen területét fedi le a projekt? Milyen szerepet fog játszani ez a projekt a cukorbetegség megelőzésében, kezelésében és/vagy gyógyításában?

a cukorbetegség kialakulása során az inzulin szintje emelkedik. Ugyanakkor, és valószínűleg az inzulinszint emelkedése miatt is, a perifériás szövetek, például az izmok inzulinrezisztenssé válnak. A béta-sejtek kompenzálják a további növekvő szekréciót, amely folyamat hozzájárul a béta-sejtek pusztulásához. Ezért küldetésünkké vált annak meghatározása, hogy találunk-e módszereket az inzulin hiperszekréciójának megelőzésére a glükóz-stimulált szekréció gátlása nélkül. Ez a tanulmány egy új út felfedezéséből származik, amelyen keresztül a béta-sejtek módosulnak az étrend által kiváltott elhízás következtében, ami hiper-szekretált inzulinhoz vezet. Az új út olyan enzimeket és fehérjéket tartalmaz, amelyek gyógyszer célponttá válhatnak, amellyel gátolhatjuk az inzulinszekréciót, amely nem kapcsolódik a glükóz stimulálásához. Ebben a tanulmányban megvizsgáljuk, hogy a hiperszekréció visszafordítása csökkentheti-e az inzulinrezisztenciát és megtarthatja-e a béta-sejtek működését, ezáltal megakadályozva az inzulinrezisztenciáról a cukorbetegségre való áttérést.

Ha egy cukorbetegségben szenvedő személy megkérdezné, hogy a projekt hogyan fog segíteni nekik a jövőben, hogyan reagálna?

sok éven át azt gondoltuk, hogy a cukorbetegség kezelése több inzulint biztosít, vagy a béta-sejtek több inzulint titkosítanak. Ma hangsúlyt fektetünk a célszövet gyógyítására érzékenyebbé válik az inzulinra, amelyet kiválasztunk. Új felfedezéseink rájönnek, hogy magasabb inzulinérzékenységet érhetünk el, ha megakadályozhatjuk a hiper-inzulinémiát, amely gyakori állapot, amelyben a béta-sejtek inzulinnal elárasztják a vért. Reméljük, hogy olyan vegyületeket fejlesztünk ki, amelyek tesztelhetők cukorbeteg állatokon, és megmutatják, hogy korrigálhatjuk mind az inzulinrezisztenciát, mind pedig a béta-sejt működését és életét. Ez azt jelenti, hogy képesek lehetünk megakadályozni a cukorbetegséggel szembeni inzulinrezisztencia fokozódását azoknál, akiknél prediabetes vagy magas a cukorbetegség kialakulásának kockázata.

Miért fontos, hogy személyesen részt vegyen a cukorbetegség kutatásában? Milyen szerepet fog játszani ez a díj a kutatási erőfeszítéseiben?

a cukorbetegség egy járvány, amely mindannyiunkat érint. Család és kollégák. Meg kell találnunk a gyógymódot. A cukorbetegség is lenyűgöző. Több mint 100 éve kutatjuk, mégis újra és újra azt találjuk, hogy teljesen tévedtünk. Soha nem fogom elfelejteni, hogy orvostanhallgatóként 1990-ben a professzor azt mondta nekem, hogy a cukorbetegségben szenvedő, vesebetegségben szenvedő személynek és minden más szövődménynek semmi köze az inzulinhoz és a glükózhoz. Emlékeztetett arra, hogy a vizsgán lesz. Egy évvel később ugyanez a professzor azt mondta, hogy emlékeznünk kell arra, hogy minden a glükózról és az inzulinról szól, és hogy az agresszívebb inzulinkezelés és a szorosabb glükóz monitorozás jobb a beteg számára, és hogy ez lesz a vizsga. Mindkét alkalommal tévedett, most már tudjuk.

milyen irányba látod a jövőben a cukorbetegség kutatás megy?

a cukorbetegség kutatása az elmúlt 3 év legnagyobb átmenetét látja. Eltávolodunk az inzulinszekréció érvényesítésétől, ahol 20 évvel ezelőtt voltunk, és az inzulin jelátvitel érvényesítésétől, ahol ma vagyunk, a glukagon jelátvitel helyreállításáig. Más szavakkal, eltávolodunk a gazdagság jelzésének érvényesítésétől az éhezés jelzésének helyreállításáig. Most már tudatában vagyunk annak a ténynek, hogy a cukorbetegség olyan betegség, amelyben a beteg folyamatos bőséges állapotot tapasztal, amit anabolizmusnak nevezünk. Felismerjük, hogy a betegség egy része az éhezési jelek kiterjesztett hiányában nyilvánul meg, amelyek fontosak a szövetek működésének megőrzésében. Mint ilyen, látom, hogy a jövőbeni terápiák az alapvető éhezési jelek helyreállítására összpontosítanak, nem pedig az inzulinjelek erősítésére.