Firocoxib
a Firocoxib egy NSAID a coxib osztályban, amelyet az Egyesült Államokban vezettek be 2005-ben. A lóban paszta készítményként használják orális adagolásra 0,1 mg/kg dózisban 14 napig osteoarthritis kezelésére. 2011 – ben azt is jóváhagyta, mint egy injekciós készítmény IV beadásra 0,09 mg/kg 5 napig. A természetben előforduló osteoarthritisben szenvedő lovakkal végzett klinikai vizsgálatokban a firocoxib teljes klinikai hatékonysága hasonló volt a fenilbutazon paszta formulájához 14 napos alkalmazás után.433 kutyatabletta-készítmény is rendelkezésre áll, és az adatok arra utalnak, hogy a kutyatabletta felszívódik a lóban, és hatékony gyulladásgátló szerként is használható.434 435 a kutyakészítmény használata ellentmondásos, mivel gyakran a pasztához képest csökkent költség miatt adják be. Az American Veterinary Medical Association kijelentette, hogy nem fogja támogatni a gyakorlatot, és ez az extralabel használata nem indokolt.436
a Firokoxib erősen COX-2 szelektív, in vitro a COX-1:COX-2 IC50 Arány 263-643.437 számos vizsgálat igazolta ezt a ló ex vivo modelljeiben, orális vagy intravénás alkalmazás után minimális vagy egyáltalán nem észleltek COX-1 gátlást.434 438 in vitro teljes vérkísérletek alapján az LPS-stimulált lovak teljes vérében a COX-2 aktivitás 50% – át (IC50), illetve 80% – át (IC80) gátló Firokoxib koncentrációja körülbelül 30 ng/mL, illetve 67 ng/mL.439 a plazmakoncentrációt a teljes vér 65% – ának megfelelő plazmakoncentráció feltételezésével az IC80 103 ng/mL-nek felel meg.435 100 ng/mL-es Firokoxib-koncentrációról kimutatták, hogy csökkenti a COX-2 és mPGES1 gén expresszióját a lovak perifériás vérében izolált mononukleáris sejtekben.440 amikor ex vivo modellekben plazmakoncentrációs profilokkal modellezték, hasonló eredményeket találtak, az IC80 96 és 110 ng/mL között volt.434 435 ez az IC80 hasonló ahhoz, amit a másik vizsgálatban egyetlen adag 434 IV.és több adag 435 szájon át történő beadását követően értek el.
a biztonságossági vizsgálatok során szájfekélyeket észleltek a címkén feltüntetett dózis 3 és 5 Celsius foknál, de egyéb káros hatást nem észleltek. Káros hatások azonban továbbra is előfordulhatnak, különösen a már meglévő betegségben szenvedő betegeknél, vagy azoknál, akik NSAID-halmozást kapnak. Egy, a Firokoxib és a fenilbutazon együttes alkalmazásának hatásait vizsgáló vizsgálat a szérumkreatinin-szint szignifikáns emelkedését, az összfehérje-szint szignifikáns csökkenését és a vizelet fajsúlyának szignifikáns csökkenését mutatta 10 napos, általánosan alkalmazott dózisú kezelés után.441
lovakban a firocoxib jól felszívódik, 79% – os orális biohasznosulással, bár az első adag után a maximális koncentrációig eltelt idő gyakran meghosszabbodik. A Firokoxib lassan eliminálódik, a Vd értékek körülbelül 2 L/kg. A jelentett eliminációs felezési idő 2 nap.437 439 a hosszú felezési idő alapján az állandó koncentráció és a maximális hatás elérése több napot is igénybe vehet. Ennek leküzdésére egyszeri 0,3 mg/kg telítő adag ajánlott, 442, amely lehetővé teszi az átlagos egyensúlyi állapot elérését gyógyszerkoncentrációk 24 órán belül. A telítő dózis után a címke utasításait követő fenntartó dózisok viszonylag állandó átlagos gyógyszerkoncentrációt tartanak fenn, amely kisebb variabilitást eredményez a hatás kezdetében és a hatásosságban.
a 4-6 hetes csikók farmakokinetikája hasonló a felnőtt lókéhoz 443; azonban a farmakokinetika jelentősen eltér az újszülött csikóknál. Újszülötteknél a Firokoxib gyorsabban szívódik fel, magasabb maximális koncentrációval, de rövidebb felezési idővel, ami kevesebb gyógyszer-felhalmozódást eredményez.444 egyensúlyi állapot körülbelül 3 adag beadása után alakul ki. Egészséges újszülötteknél nem észleltek klinikailag nyilvánvaló mellékhatásokat 9 napos, 0,1 mg/ttkg-os per os Firokoxib-kezelés után. Az újszülötteknél alkalmazott intravénás adatok arra utalnak, hogy a farmakokinetikai különbség a megnövekedett clearance-nek köszönhető. Újszülötteknél az IC80-szint még többszöri adagolást követően sem érte el a ló címkéjű dózisokat. További munkára van szükség a csikók számára szükséges IC80 meghatározásához, valamint hogy a nagyobb dózisok vagy rövidebb dózisintervallumok használata biztonságos és hatékony – e; a jelenlegi klinikai gyakorlat azonban 0,2 mg/kg PO vagy IV q12-24hr alkalmazása.