absztrakt és bevezetés

absztrakt

humán papillomavírus (HPV) szükséges a méhnyakrák kialakulásához, és javasolták a HPV molekuláris vizsgálatának beépítését a szűrésbe és a betegkezelésbe. Elegendő tudományos bizonyíték áll rendelkezésre ahhoz, hogy a HPV DNS-vizsgálatot a bizonytalan citológiájú nők osztályozásában és a prekurzor léziók kezelését követő nyomon követésben javasolni lehessen. Az alacsony klinikai specificitás és a pozitív prediktív érték miatt azonban Európában eddig nem javasolták a HPV DNS vizsgálatát elsődleges szűrésként. A diagnosztikai HPV-teszteknek általában pontosságot, reprodukálhatóságot és klinikai hasznosságot kell mutatniuk, mielőtt a betegkezelésben és a méhnyakrák szűrési programokban alkalmazhatók lennének. Ebben a cikkben áttekintést adunk az RNS-alapú HPV diagnosztikáról és az E6/E7 mRNS detektálás szerepéről, mint a méhnyakrák kialakulásának prediktív markeréről. Úgy tűnik, hogy a HPV E6/E7 mRNS vizsgálata a magas kockázatú típusoknál jobban korrelál a lézió súlyosságával, mint a HPV DNS-teszttel, és potenciális markerként szolgál a méhnyakrák kialakulásának kockázatának kitett nők azonosításában. Jelenleg rendelkezésre állnak az E6/E7 mRNS egyidejű genotipizálására és kimutatására szolgáló kereskedelmi vizsgálatok az öt leggyakoribb, magas kockázatú HPV-típusból, és további értékelést igényelnek az elsődleges szűrés, a triage és a kezelés utáni nyomon követés szempontjából.

Bevezetés

a méhnyakrák a második leggyakoribb rák a nők körében világszerte, körülbelül 493 000 új esettel és 274 000 halálesettel 2002-ben. Az esetek többsége 30-50 éves kor között jelentkezik, amikor a nők aktívan részt vesznek karrierjükben és családjuk gondozásában. Következésképpen, az összes elveszett életév sokkal magasabb, mint más női rákok esetében, amelyek későbbi életkorúak. A humán papillomavírus (HPV) bizonyos típusait a méhnyakrák központi okaként állapították meg. Mind a méhnyak premalignus, mind malignus epitheliális elváltozásai a HPV-vel társulnak (1.ábra).

a HPV a leggyakoribb szexuális úton terjedő fertőzés a férfiak és a nők körében, és becslések szerint a szexuálisan aktív nők 70% – a élete során valamikor HPV fertőzést kap. Több mint 100 különböző genotípust izoláltak, és legalább 40 fertőzte meg az anogenitális és aerodigesztív traktus epitheliális bélését. Epidemiológiai vizsgálatok alapján a HPV vírusokat magas kockázatú, valószínűleg magas kockázatú és alacsony kockázatú típusokba sorolják (1.táblázat). A karcinogenezis első lépése az egyik magas kockázatú típusú tartós fertőzés. A HPV-fertőzések túlnyomó többsége tünetmentes és átmeneti, különösen a fiatal populációban, és az új fertőzések több mint 90% – a 2 éven belül megszűnik. Nem világos azonban, hogy a HPV-fertőzések miért oldódnak meg bizonyos egyéneknél, de másokban magas fokú nyaki neopláziát eredményeznek. Úgy gondolják, hogy számos vírus-és gazdatényező szerepet játszik a nyaki karcinogenezisben. A bevált kofaktorok a dohányzás, a hosszú távú orális fogamzásgátlók használata, a HIV társfertőzés és a magas paritás, míg a HSV-2, A Chlamydia trachomatis, az immunszuppresszió, az étrend és a táplálkozás valószínű kofaktorok. Az esettanulmányokból származó összesített adatok világszerte azt mutatják, hogy a HPV DNS kimutatható a hiszto ogically igazolt laphámsejtes karcinómában szenvedő nők 99,7% – ánál, a normál citológiájú kontroll nők 13,4% – ánál.

a HPV-k kicsi, nem burkolt, körülbelül 55 nm átmérőjű DNS-vírusok, amelyek megfertőzik a bazális sejteket, és a laphámsejtek magjában replikálódnak. Az egyes papillomavírusok genomiális szervezete rendkívül hasonló, és három funkcionális régióra osztható (2.ábra). A fertőzést követően a korai HPV gének (E6, E7, E1, E2, E4 és E5) expresszálódnak, és a vírus DNS replikálódik a vírus episzomális formájából. Az epithelium felső rétegében a vírusgenom tovább replikálódik, és a késői gének (L1 és L2) és E4 expresszálódnak (3.ábra). A fészer vírus ezután új fertőzéseket kezdeményezhet. Az alacsony fokú intraepithelialis elváltozások támogatják a produktív vírusreplikációt. A magas fokú intraepithelialis léziókká és invazív carcinomákká történő progresszió tartós, magas kockázatú HPV-fertőzéssel és a HPV genomjának a gazdaszervezet kromoszómáiba történő integrációjával, az E2 elvesztésével vagy megszakadásával, valamint az E6 és E7 expressziójának ezt követő upregulációjával jár (3.ábra). Az E6 és az E7 a vírus onkogénjei, és ezeknek a géneknek a kifejeződése szükséges a rosszindulatú transzformációhoz. Többek között az E6 és az E7 közvetíti a p53 és az RB tumorszuppresszorok lebomlását, és zavarja a sejtciklus szabályozását. Az alacsony kockázatú típusokból származó E6 és E7 fehérjék kevésbé kompetensek a p53 és pRb funkciók befolyásolásában, mint a magas kockázatú típusokból származó E6/E7 fehérjék. Ezért az alacsony kockázatú HPV-fertőzések jóindulatú proliferációkkal járnak, mint például a genitális szemölcsök és a visszafejlődésre hajlamos, alacsony fokú intraepithelialis elváltozások.