laktoferrin
a laktoferrin egy vaskötő fehérje, amely szorosan kapcsolódik a szérum vastranszport fehérjéhez, a transzferrinhez, és a nagyobb transzferrin fehérje család része. A laktoferrin megtalálható a nyálkahártya-váladékokban (könnyek, nyál, hüvelyi folyadékok, vizelet, orr-és hörgőváladék, epe, GI folyadékok), különösen a tejben és a kolosztrumban. A laktoferrin bakteriosztatikus hatása jól megalapozott a mikroorganizmusok széles körében, beleértve a gram-pozitív és gram-negatív aerobokat, anaerobokat, vírusokat, parazitákat és gombákat. A bakteriosztatikus hatás eredeti javasolt hatásmechanizmusa megfosztotta a mikroorganizmust a vastól. Egy második antibakteriális hatás, amely közvetlen hatást fejt ki bakteriális felületekkel; negatív töltésű molekulák (lipoteichoinsav) kötése a Gram-pozitív baktériumok felületén, semlegesítve a felületi töltést, lehetővé téve más antibakteriális tényezők, például lizozim vagy a lipid a gram-negatív baktériumokra való kötését, felszabadítva a lipidet, károsodást okozva a sejtmembránon. Egy másik antibakteriális hatás a bakteriális adhéziók megkötése, amelyek blokkolják a gazdasejt kölcsönhatását.94 a laktoferrin megöli a Candida albicans-t és a C. krusei-t a gombasejt felületének permeabilitásának megváltoztatásával. A laktoferrint most multifunkcionális, immunszabályozó fehérjének tekintik.
a laktoferrin biológiai szerepét számos tanulmány vizsgálta.163,164,198,241 rámutatnak, hogy a laktoferrin reverzibilisen kötődik két vasionhoz, és hogy a vashoz való affinitása 300-szor nagyobb, mint a transzferriné, és a vasat 3 pH-ig tartja. Az emberi laktoferrin erősen bázikus. A laktoferrin általában telítetlen vassal,35 és általában kevesebb, mint 10% – ban telített vas az anyatejben.72 241 orális vasterápia egy csecsemő számára zavarhatja a laktoferrin bakteriosztatikus hatását, amely telítetlen állapotától függ bakteriosztatikus funkciójának egy részében. Reddy et al229 kimutatta, hogy az anyának adott vas nem zavarja a laktoferrin telítettségét a tejben, vagy így potenciális bakteriosztatikus hatását. A fehérje energia alultápláltsága, nem pedig a vasellátás, befolyásolja a laktoferrin szintézisét az emlőmirigyben. Az alultáplált, de nem vashiányos anyák laktoferrinhiányosak.
a laktoferrin koncentrációja magas a kolosztrumban—600 mg/dL -, majd a laktáció következő 5 hónapjában fokozatosan csökken, körülbelül 180 mg/dL-rel kiegyenlítve. Az anyatej kis mennyiségű transzferrint is tartalmaz (10-15 mg/mL). A laktoferrin az emberi tej teljes fehérjetartalmának 10-15% – a.163 a laktoferrin ellenáll a proteolízisnek, különösen vas-telített formájában. Az intakt laktoferrin kimutatható a csecsemők székletében, a laktoferrin nagyobb aránya mérhető a koraszülöttek székletében.56 mind az intakt laktoferrint, mind a fragmenseket kimutatták a koraszülöttek vizeletében, bár a felszívódás kevésbé valószínű az egész életen át tartó csecsemőknél.107 a laktoferrin közvetlenül fokozza a vas felszívódását az anyatejből.164
sok baktériumnak vasra van szüksége a normális növekedéshez, és a laktoferrin egy bakteriosztatikus hatását a vaskötő hatásának tulajdonították. A neutrofilekben a neutrofil granulátumokban a laktoferrin szorosan kötődik a vashoz, de a túlzott vastartalmú neutrofilek nem hatékonyak a baktériumok elpusztításában. A laktoferrin nem korlátozza az összes mikroorganizmus növekedését; A Helicobacter pylori és a Neisseria, a Treponema és a Shigella fajok mindegyike rendelkezik laktoferrin receptorokkal, amelyek közvetlenül kötik a vasat és lehetővé teszik a megfelelő növekedést.
egyes bizonyítékok alátámasztják a laktoferrin antimikrobiális hatásának számos más javasolt hatásmechanizmusát. Kimutatták, hogy a laktoferrin korlátozza a biofilmek képződését specifikus organizmusok által, gátolja a gazdasejtekhez való tapadást más organizmusok által, és közvetlenül kötődik a herpes simplex vírus, a HIV és az adenovírus vírusrészecskéihez. Úgy tűnik, hogy a laktoferrin proteolitikus hatása inaktiválja egyes organizmusok virulencia faktorait. Külön-külön a laktoferrin közvetlenül kötődik a glikozamino-glikánokhoz (Gag-k) és az integrinekhez, megszakítva a különböző vírusok (herpes simplex vírus, HIV, adenovírus, CMV, hepatitis B vírus ) gazdasejtekhez való kötődését. A laktoferrin (B vagy H) pepszin-hidrolizátum termékei közvetlen baktericid hatást fejthetnek ki azáltal, hogy Gram-negatív organizmusok lipopoliszacharidjához kötődnek és megzavarják a bakteriális membránokat.263 a laktoferrin a citokinek fokozott felszabadulását okozhatja a sejtekben, beleértve a gyulladásgátló citokineket, például az IL-10-et.50,157 mások kimutatták, hogy a laktoferrin elnyomja az IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 és TNF-inhibitorok felszabadulását, az összes proinflammatorikus citokint, ami inkább immunmoduláló hatás lenne.157 a rekombináns humán laktoferrint (talaktoferrin) használó más kutatók bizonyítékot mutattak arra, hogy a laktoferrin a dcs252 fokozott érését okozza, a talaktoferrin pedig a neutrofilek és makrofágok toborzását és aktiválódását okozza 233, mint további példák arra, hogy a laktoferrin hogyan befolyásolja a növekvő csecsemő veleszületett immunvédelmét. A laktoferrinre számos egyéb hatás is javasolt, beleértve a hidroxilgyök képződésének gátlását, a helyi sejtkárosodás csökkentését; a lipopoliszacharid kötődés, amely szintén csökkent gyulladásos válaszhoz vezet; és a DNS-kötődés, amely befolyásolja a transzkripciót és esetleg a sejttermékek termelésének szabályozását.198 a természetes gyilkos (NK) sejtek aktiválása, a komplement aktivitás modulálása és az enterotoxigén E. coli és a Shigella flexneri98 adhéziójának blokkolása a laktoferrin további javasolt hatásai.
a laktoferrin egy specifikus régiója, a molekula n terminálisa közelében, erősen bázikus, és a jelentések szerint közvetíti a laktoferrin antimikrobiális aktivitásának egy részét. A” laktoferricinek”, az ezt a bázikus régiót tartalmazó kis peptidek, amelyeket proteolitikus hasítással állítanak elő, állítólag lipopoliszacharidhoz kötődnek, ami a bakteriális sejtfal és a citoplazmatikus membrán megzavarásához vezet.263
az immunvédelem másik területén a laktoferrin korlátozhatja a rák kialakulását.157 a rákellenes hatások javasolt mechanizmusai közé tartozik az NK-sejtek növekvő citotoxicitása, az IL-18 fokozott termelése és az angiogenezis gátlása, a rákos sejtek fokozott apoptózisa és a sejtciklus leállásának megkezdése a növekvő tumorsejtekben.157
a laktoferrin többszörös szerepe és javasolt hatásmechanizmusa a szoptatott csecsemőknél továbbra is pontosabban tisztázott.