a Lupus a Taber Ciklopédiájában van meghatározva orvosi szótár mint ‘eredetileg bármilyen krónikus, progresszív, általában fekélyes, bőrbetegség. A jelenlegi használatban, amikor a szót egyedül használják, nincs pontos jelentése’ (Taber, 1273). Ez a meghatározás általában aláhúzza a lupus rejtélyét,különös tekintettel az egyszerű meghatározásra, amely a lupus nyolc különböző formáját követi.

amikor a ‘lupus’ kifejezést House-on használják, szinte mindig szisztémás lupus erythematosusra vagy SLE-re utal. Ennek a betegségnek akut epizódjai vannak, amelyeket krónikus autoimmun betegségként jellemeznek, amely több szervrendszert foglal magában.

a szisztémás lupus erythematosus, gyakran rövidítve SLE vagy lupus, szisztémás autoimmun betegség (vagy autoimmun kötőszöveti betegség), amelyben a szervezet immunrendszere tévesen támadja meg az egészséges szövetet. Sokféle lupus létezik. A leggyakoribb típus a szisztémás lupus erythematosus (SLE), amely a test számos belső szervét érinti. Az SLE leggyakrabban károsítja a szívet, az ízületeket, a bőrt,a tüdőt, az ereket, a májat, a veséket, az idegrendszert. A betegség lefolyása kiszámíthatatlan, a betegség periódusai (úgynevezett fellángolások) váltakoznak a remissziókkal.

úgy gondolják, hogy az OK környezeti kiváltó tényező, ami rosszul irányított immunválaszt eredményez genetikailag fogékony embereknél. A normális immunrendszer antitesteknek nevezett fehérjéket állít elő, amelyek védelmet nyújtanak a kórokozók, például vírusok és baktériumok ellen. A lupust az antitestek jelenléte jellemzi az ember saját fehérjéivel szemben; ezek leggyakrabban anti-nukleáris antitestek, amelyek szinte minden esetben megtalálhatók. Ezek az antitestek gyulladáshoz vezetnek.

az SLE-re nincs gyógymód. Főleg immunszuppresszánsokkal, például ciklofoszfamiddal és szteroidokkal kezelik, amelyek célja a tünetek ellenőrzése. Az SLE végzetes lehet. A halál fő oka a felgyorsult ateroszklerózis okozta kardiovaszkuláris betegség. A várható élettartam az évtizedek során javult. A 10 éves túlélési arány 92-95%, közel áll a lupus nélküli emberekéhez. Ez részben a jobb kezeléseknek, hanem az enyhébb esetek azonosításának is köszönhető.

a betegség globális aránya 20-70 / 100 000 között változik. A betegség kilencszer gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál, különösen a fogamzóképes korú nőknél (15-35 év). Az afro-amerikai vagy Karibi származásúaknál is gyakoribb. A betegségek aránya a fejlődő világban nem egyértelmű. A gyermekkori szisztémás lupus erythematosus általában 3-15 éves kor között jelentkezik, a lányok meghaladják a fiúkat 4:1, és a tipikus bőrtünetek, hogy egy pillangó alakú kiütés az arcon, és fényérzékenység. A Lupus latinul farkas. A 18.században, amikor a lupust csak betegségként kezdték felismerni, azt hitték, hogy egy farkas harapása okozta. Ennek oka lehet a lupusra jellemző jellegzetes maláris kiütés. (Miután teljes volt, a kerek, korong alakú kiütések belülről kifelé gyógyulnak, harapásszerű nyomot hagyva.)

jelek és tünetek

az SLE a “nagy utánzók” néven ismert számos betegség egyike, mert gyakran utánozza vagy összetévesztik más betegségekkel. Az SLE a differenciáldiagnózis klasszikus eleme, mivel az SLE tünetei nagymértékben változnak, és kiszámíthatatlanul jönnek és mennek. A diagnózis tehát megfoghatatlan lehet, néhány embernek évek óta megmagyarázhatatlan tünetei vannak a kezeletlen SLE – nek. A gyakori kezdeti és krónikus panaszok közé tartozik a láz, rossz közérzet, ízületi fájdalmak, izomfájdalmak és fáradtság. Mivel ezeket a tüneteket oly gyakran észlelik más betegségekkel összefüggésben, ezek a jelek és tünetek nem képezik részét az SLE diagnosztikai kritériumainak. Ha azonban más jelekkel és tünetekkel együtt fordul elő (lásd alább), ezeket szuggesztívnek tekintik.

bőr

a lupusban szenvedők 70% – ának vannak dermatológiai tünetei. A sérülések három fő kategóriája a krónikus bőr (discoid) lupus, a szubakut bőr lupus és az akut bőr lupus. A discoid lupusban szenvedő emberek vastag, vörös pikkelyes foltokat mutathatnak a bőrön. Hasonlóképpen, a szubakut bőr lupus vörös, pikkelyes bőrfoltokként jelenik meg, de külön élekkel. Az akut bőr lupus kiütésként jelentkezik. Néhányuknak a betegséggel kapcsolatos klasszikus malar kiütés (vagy pillangókiütés) van. Ez a kiütés az esetek 30-60% – ában fordul elő.

a hajhullás, a száj, az orr, a húgyúti és a hüvelyi fekélyek, valamint a bőr sérülései egyéb lehetséges megnyilvánulások. A szem körüli finom szövetben apró könnyek fordulhatnak elő még minimális dörzsölés után is.

izmok és csontok

a lupus betegek leggyakoribb oka az ízületi fájdalom, a kéz és a csukló kis ízületei általában érintettek, bár minden ízület veszélyben van. Az Amerikai Lupus Alapítvány becslése szerint az érintettek több mint 90 százaléka ízületi és/vagy izomfájdalmat tapasztal a betegségük során. A rheumatoid arthritistől eltérően a lupus arthritis kevésbé fogyatékos, és általában nem okoz súlyos ízületi pusztulást. A lupus arthritisben szenvedő emberek kevesebb mint tíz százalékánál alakul ki a kéz és a láb deformitása.

az SLE-ben szenvedő embereknél különösen fennáll az osteoarticularis tuberkulózis kialakulásának kockázata.

lehetséges összefüggést javasoltak a rheumatoid arthritis és az SLE között, és az SLE összefüggésbe hozható a csonttörések fokozott kockázatával viszonylag fiatal nőknél.

vér

a vérszegénység gyakori az SLE-ben szenvedő gyermekeknél, és az esetek körülbelül 50% – ában alakul ki. Az alacsony vérlemezke-és fehérvérsejtszám oka lehet a betegség vagy a farmakológiai kezelés mellékhatása. Az SLE-ben szenvedő emberek kapcsolatban állhatnak az antifoszfolipid szindrómával (trombotikus rendellenesség), ahol szérumukban foszfolipidekkel szembeni autoantitestek vannak jelen. Az antifoszfolipid antitest szindrómával kapcsolatos rendellenességek közé tartozik a paradox módon megnyúlt parciális tromboplasztin idő (amely általában hemorrhagiás rendellenességek esetén fordul elő) és az antifoszfolipid antitestek pozitív tesztje; az ilyen eredmények kombinációja elnyerte a “lupus antikoaguláns-pozitív”kifejezést. Egy másik autoantitest-lelet az SLE-ben az antikardiolipin antitest, amely hamis pozitív tesztet okozhat a szifilisz számára.

szív

az SLE-ben szenvedő személynek a szív különböző részein lehet gyulladása, például a szívburok, a szívizom és a szív belső bélésének gyulladása. Az SLE endocarditis krakterisztikusan nem fertőző (Libman-Sacks endocarditis), amely magában foglalja a mitrális szelepet vagy a tricuspid szelepet. Az Atherosclerosis is gyakrabban fordul elő, és gyorsabban fejlődik, mint az általános populációban.

tüdő

a tüdő és a mellhártya gyulladása pleuritist, pleurális effúziót, lupus pneumonitist, krónikus diffúz interstitialis tüdőbetegséget, pulmonalis hypertoniát, tüdőembóliát, tüdővérzést és zsugorodó tüdő szindrómát okozhat.

vesék

a vér vagy fehérje fájdalommentes átjutása a vizeletben gyakran lehet a vese érintettségének egyetlen jele. Akut vagy krónikus vesekárosodás alakulhat ki lupus nephritis esetén, ami akut vagy végstádiumú veseelégtelenséghez vezethet. Az SLE korai felismerése és kezelése miatt a végstádiumú veseelégtelenség az esetek kevesebb mint 5% – ában fordul elő.

az SLE szövettani jellemzője a membrán glomerulonephritis,” huzalhurok ” rendellenességekkel. Ez a megállapítás az immunkomplex lerakódásának köszönhető a glomeruláris alapmembrán mentén, ami tipikus szemcsés megjelenéshez vezet az immunfluoreszcencia vizsgálat során.

neuropszichiátriai

neuropszichiátriai szindrómák következhetnek be, amikor az SLE befolyásolja a központi vagy perifériás idegrendszert. Az amerikai Reumatológiai Főiskola 19 neuropszichiátriai szindrómát határoz meg a szisztémás lupus erythematosusban. Az SLE-vel egyidejű neuropszichiátriai szindrómák diagnosztizálása az orvostudomány egyik legnehezebb kihívása, mivel olyan sokféle tünetmintát vonhat maga után, amelyek közül néhány összetéveszthető a fertőző betegség vagy a stroke jeleivel.

az SLE-ben szenvedő emberek leggyakoribb neuropszichiátriai rendellenessége a fejfájás, bár a specifikus lupus fejfájás és az SLE-esetekben a fejfájás optimális megközelítése továbbra is ellentmondásos. Az SLE egyéb gyakori neuropszichiátriai megnyilvánulása a kognitív diszfunkció, hangulati rendellenesség, cerebrovascularis betegség, rohamok, polyneuropathia, szorongásos rendellenesség és pszichózis. Ritkán fordulhat elő intrakraniális hipertónia szindrómával, amelyet emelkedett intrakraniális nyomás, papilledema és fejfájás jellemez, alkalmanként abducens idegparézissel, térfoglaló elváltozás vagy kamrai megnagyobbodás hiányában, valamint normál cerebrospinális folyadék kémiai és hematológiai alkotóelemeivel.

ritkább tünetek a delírium, a Guillain-Barrow-szindróma, az aszeptikus meningitis, a vegetatív neuropathia, a demyelinisatio szindróma, a mononeuropathia (amely mononeuritis multiplex formájában nyilvánulhat meg), a mozgászavar (pontosabban a chorea), a myasthenia gravis, a myelopathia, a koponya neuropathia és a plexopathia.

neurológiai

a neurális tünetek hozzájárulnak a lupusban szenvedő betegek morbiditásának és mortalitásának jelentős százalékához. Ennek eredményeként a lupus idegi oldalát tanulmányozzák a morbiditás és a halálozási arány csökkentésének reményében. A lupus idegi megnyilvánulása neuropszichiátriai szisztémás lupus erythematosus (NPSLE) néven ismert. Ennek a betegségnek az egyik aspektusa a vér–agy gát hámsejtjeinek súlyos károsodása.

a lupusnak a tünetek széles skálája van, amelyek átfogják a testet. A neurológiai tünetek közé tartozik a fejfájás, a klinikai depresszió, a rohamok, a kognitív diszfunkció, a hangulati rendellenesség, a cerebrovascularis betegség, a polyneuropathia, a szorongásos rendellenesség, a pszichózis és néhány szélsőséges esetben a személyiségzavarok.

reprodukciós

az SLE megnövekedett magzati halálozási arányt okoz a méhben és a vetélésben. Az SLE-ben szenvedők teljes élő születési arányát 72% – ra becsülték. A terhesség kimenetele rosszabbnak tűnik az SLE-ben szenvedő embereknél, akiknek a betegsége terhesség alatt fellángol.

az újszülött lupus az SLE-tünetek előfordulása egy SLE-ben szenvedő anyától született csecsemőnél, leggyakrabban a discoid lupus erythematosusra emlékeztető kiütéssel, és néha szisztémás rendellenességekkel, például szívblokkkal vagy a máj és a lép megnagyobbodásával. Az újszülött lupus általában jóindulatú és önkorlátozott.

szisztémás

a fáradtság az SLE-ben valószínűleg multifaktoriális, és nemcsak a betegség aktivitásával vagy szövődményeivel, például vérszegénységgel vagy hypothyreosissal, hanem a fájdalommal, a depresszióval, a rossz alvásminőséggel, a rossz fizikai alkalmassággal és a szociális támogatás hiányával is összefügg.

okok

az SLE-t feltehetően egy ismeretlen környezeti kiváltó tényező okozza, amely genetikai érzékenységgel és az immunrendszer hibáival rendelkező személyekre hat.

az SLE az apoptotikus clearance hibáival és az apoptotikus törmelék patogén hatásával jár. A korai apoptotikus sejtek expresszálják a sejtfelszíni fehérjék, például a foszfatidil-szerin” eat-me ” jeleit, amelyek arra késztetik az immunsejteket, hogy elnyeljék őket. Az apoptotikus sejtek “find-me” jeleket is kifejeznek, hogy vonzzák a makrofágokat és a dendritikus sejteket. Ha az apoptotikus anyagot a fagociták nem távolítják el megfelelően, akkor azokat antigént bemutató sejtek rögzítik, ami antinukleáris antitestek kialakulásához vezet.

az SLE-ben szenvedő emberek intenzív poliklonális B-sejt aktivációval rendelkeznek, a populáció az éretlen B-sejtek felé tolódik el. A megnövekedett CD27+/IgD memória B-sejtek kevésbé érzékenyek az immunszuppresszióra. A CD27 – / IgD-memória B sejtek fokozott betegségaktivitással és vese lupusszal társulnak. A T-sejtek, amelyek szabályozzák a B-sejt válaszokat és beszivárognak a célszövetekbe, hibásak a jelátvitelben, az adhézióban, a Ko-stimulációban, a gén transzkripcióban és az alternatív splicingben. A citokinek B-limfocita stimulátor (BLys), interleukin 6, interleukin 17. az interleukin 18, Az I. típusú interferonok és a tumor nekrózis faktor (TNFa) részt vesznek a gyulladásos folyamatban, és potenciális terápiás célpontok.

genetika

az első mechanizmus genetikailag felmerülhet. A kutatások azt mutatják, hogy az SLE-nek genetikai kapcsolata lehet. Az SLE családokban fut, de egyetlen ok-okozati gént sem azonosítottak. Ehelyett úgy tűnik, hogy több gén befolyásolja az ember lupus kialakulásának esélyét, ha környezeti tényezők váltják ki. A HLA I., II. és III. osztályú gének kapcsolódnak az SLE-hez, de csak az I. és II.osztály járul hozzá önállóan az SLE fokozott kockázatához.

az SLE kockázati variánsait tartalmazó egyéb gének az IRF5, PTPN22, STAT4, CDKN1A, ITGAM, BLK, TNFSF4 és BANK1.

egyes érzékenységi gének populációspecifikusak lehetnek.

gyógyszerreakciók

a gyógyszer által kiváltott lupus erythematosus (általában) reverzibilis állapot, amely általában olyan embereknél fordul elő, akiket hosszú távú betegség miatt kezelnek.

a gyógyszer által kiváltott lupus utánozza az SLE-t. A gyógyszer által kiváltott lupus tünetei azonban általában eltűnnek, ha az epizódot kiváltó gyógyszer leáll. Több mint 38 gyógyszer okozhatja ezt az állapotot, amelyek közül a leggyakoribb a prokainamid, az izoniazid, a hidralazin, a kinidin és a fenitoin.

a lupus nem szisztémás formái

a Discoid (bőr) lupus a bőr tüneteire korlátozódik, és az arcon, a nyakon, a fejbőrön vagy a karokon fellépő kiütés biopsziájával diagnosztizálják. A DLE-ben szenvedők körülbelül 5% – A halad az SLE-be.

patofiziológia

az SLE egyik megnyilvánulása az apoptózis rendellenességei, egyfajta programozott sejthalál, amelyben az öregedő vagy sérült sejteket szépen ártalmatlanítják a normális növekedés vagy működés részeként. Az SLE-ben a szervezet immunrendszere antitesteket termel önmagával szemben, különösen a sejtmagban lévő fehérjék ellen. Az SLE-t ismeretlen környezeti tényezők váltják ki.

az immunrendszernek egyensúlyban kell lennie a fertőzés elleni védelemhez szükséges érzékenység és a szervezet saját fehérjéinek megtámadásához szükséges érzékenység között (autoimmunitás). Egy idegen ingerre, például baktériumokra, vírusra vagy allergénre adott immunreakció során az immunsejtek, amelyek általában az önszövetekhez való affinitásuk miatt deaktiválódnának, rendellenesen aktiválhatók az antigént bemutató sejtek jelzőszekvenciáival. Így a kiváltó tényezők lehetnek vírusok, baktériumok, allergének (IgE és egyéb túlérzékenység), és súlyosbíthatják a környezeti stimulánsok, például az ultraibolya fény és bizonyos gyógyszerreakciók. Ezek az ingerek olyan reakciót indítanak el, amely a test más sejtjeinek pusztulásához és DNS-jük, hisztonjaik és más fehérjéik, különösen a sejtmag egyes részeinek kitettségéhez vezet. A test szenzibilizált B-limfocita sejtjei most antitesteket termelnek ezen nukleáris eredetű fehérjék ellen. Ezek az antitestek antitest-fehérje komplexekké alakulnak, amelyek tapadnak a felületekhez és károsítják az ereket a test kritikus területein, például a vese glomerulusaiban; ezek az antitest támadások okozzák az SLE-t.

a kutatók most azonosítják az egyes géneket, az általuk termelt fehérjéket és az immunrendszerben betöltött szerepüket. Minden fehérje egy kapcsolat az autoimmun láncban, és a kutatók megpróbálnak olyan gyógyszereket találni, amelyek megszakítják ezeket a kapcsolatokat.

az SLE egy krónikus gyulladásos betegség, amelyről úgy gondolják, hogy III-as típusú túlérzékenységi válasz, potenciális II-es típusú érintettséggel.

a retikuláris és stellate acralis pigmentációt az SLE lehetséges megnyilvánulásának és az anti-cardiolipin antitestek magas titerének, vagy a kezelés következményének kell tekinteni.

rendellenességek a sejthalál jelátvitelében

• az apoptózis fokozódik a monocitákban és a keratinocitákban
• a FAS ligandum B-sejtekkel és T-sejtekkel történő expressziója megnövekedett
• összefüggések vannak a limfociták apoptotikus aránya és a betegség aktivitása között.
• a nekrózis fokozódik a T-limfocitákban.

Tingible test makrofágok (TBMs) – nagy fagocitikus sejtek a másodlagos nyirokcsomók csíraközpontjaiban– expressz CD68 fehérje. Ezek a sejtek általában elnyelik azokat a B-sejteket, amelyek szomatikus hipermutáció után apoptózison estek át. Néhány SLE-ben szenvedő embernél lényegesen kevesebb TBMs található, és ezek a sejtek ritkán tartalmaznak apoptotikus B-sejtekből származó anyagot. A tbms-en kívül is megtalálhatók a Be nem ágyazott apoptotikus magok. Ez az anyag veszélyt jelenthet a B-és T-sejtek tolerálhatóságára. A csíraközpontban lévő dendritikus sejtek endocitózhatják az ilyen antigén anyagot, és bemutathatják azt a T-sejteknek, aktiválva őket. Emellett az apoptotikus kromatin és a magok kötődhetnek a follikuláris dendritikus sejtek felületéhez, és elérhetővé tehetik ezt az anyagot más B-sejtek aktiválásához, amelyek szomatikus hipermutáció révén véletlenszerűen megszerezhetik az önspecifitást. A nekrózis, a sejthalál gyulladásgátló formája, a mitokondriális diszfunkció, az oxidatív stressz és az ATP kimerülése miatt fokozódik a T-limfocitákban.

Clearance hiány

a haldokló sejtek csökkent clearance-e a szisztémás autoimmun betegség kialakulásának lehetséges útja. Ez magában foglalja a hiányos fagocitikus aktivitást és a kevés szérumkomponenst a megnövekedett apoptózis mellett.

az SLE-ben szenvedő emberek teljes véréből izolált monociták az apoptotikus sejtek felvételében részt vevő CD44 felületi molekulák csökkent expresszióját mutatják. A nyirokcsomók csíraközpontjaiban található monociták és tingible test makrofágok (TBMs) többsége még határozottan eltérő morfológiát mutat; kisebbek vagy szűkösek, és korábban halnak meg. A szérumkomponensek, mint a komplement faktorok, a C-reaktív fehérje és néhány glikoprotein, továbbá döntő fontosságúak a hatékonyan működő fagocitózis szempontjából. Az SLE-vel ezek az összetevők gyakran hiányoznak, csökkentek vagy nem hatékonyak.

a legújabb kutatások összefüggést találtak bizonyos lupusos emberek (különösen a lupus nephritis) és a neutrofil extracelluláris csapdák (NETs) lebontásának károsodása között. Ezek a dezoxiribonukleáz I gátló faktorok (DNAse1) vagy az emberek szérumának nettó védő tényezői voltak, nem pedig maga a DNAse1 rendellenességei. A lupus DNAse1 mutációit eddig csak néhány Japán kohorszban találták meg.

a korai apoptotikus sejtek clearance-e fontos funkció a többsejtű szervezetekben. Ez az apoptózis folyamatának progressziójához, végül a sejtek másodlagos nekrózisához vezet, ha ez a képesség zavart. A nekrotikus sejtek potenciális autoantigénként szabadítják fel a nukleáris fragmenseket, valamint a belső veszélyjeleket, kiváltva a dendritikus sejtek (DCs) érését, mivel elvesztették membránjaik integritását. Az apoptotikus sejtek fokozott megjelenése szintén szimulálja a nem hatékony clearance-t. Ez a DCs éréséhez, valamint a késői apoptotikus vagy szekunder nekrotikus sejtek intracelluláris antigénjeinek MHC molekulákon keresztül történő bemutatásához vezet. Az autoimmunitást valószínűleg a késői apoptotikus és szekunder nekrotikus sejtekből származó nukleáris és intracelluláris autoantigének hosszabb expozíciója eredményezi. A B-és T-sejtek apoptotikus sejtekkel szembeni toleranciája megszűnik, és ezek az autoantigének aktiválják a limfocitákat; a gyulladás és az autoantitestek plazmasejtek általi termelése megkezdődik. A bőr lupus erythematosusban (Cle) szenvedő betegeknél a bőr apoptotikus sejtjeinek clearance-hiányát is megfigyelték.

felhalmozódás germinális központokban

egészséges körülmények között az apoptotikus limfocitákat a germinális központokban (GC) speciális fagociták, a tingible test makrofágok (TBM) távolítják el, ezért nem látható szabad apoptotikus és potenciális autoantigén anyag. Néhány SLE-ben szenvedő embernél az apoptotikus törmelék felhalmozódása megfigyelhető a GC-ben az apoptotikus sejtek hatástalan clearance-e miatt. A TBM közvetlen közelében a follikuláris dendritikus sejtek (FDC) lokalizálódnak a GC-ben, amelyek antigén anyagot kötnek a felületükhöz, és a csontvelőből származó DC-vel ellentétben nem veszik fel, és nem mutatják be a fő hisztokompatibilitási komplex molekulákon keresztül.

az autoreaktív B-sejtek véletlenül a szomatikus hipermutáció során jelennek meg, és a csíraközpont fényzónájába vándorolnak. A véletlenül érlelt autoreaktív B-sejtek általában nem kapnak túlélési jeleket a follikuláris dendritikus sejtekre ültetett antigén által, és apoptózissal elpusztulnak. Clearance hiány esetén az apoptotikus nukleáris törmelék felhalmozódik a GC fényzónájában, és az FDC-hez kapcsolódik. Ez germinális központ túlélési jelként szolgál az autoreaktív B-sejtek számára. A köpenyzónába történő vándorlás után az autoreaktív B-sejtek további túlélési jeleket igényelnek az autoreaktív segítő T-sejtektől, amelyek elősegítik az autoantitest-termelő plazmasejtek és a B-memória sejtek érését. Autoreaktív T-sejtek jelenlétében krónikus autoimmun betegség lehet a következménye.

Anti-nrnp autoimmunitás

az Nrnp A és nRNP C Autoantitestjei kezdetben korlátozott, prolinban gazdag szekvencia motívumokat céloztak meg. Az antitestkötés ezt követően átterjedt más epitópokra. Az nRNP és az SM fehérje autoantitestek kezdeti célpontjai közötti hasonlóság és keresztreaktivitás az OK valószínű közösségét és az intermolekuláris epitóp terjedésének fókuszpontját azonosítja.

Egyéb

a hmgb1 emelkedett expresszióját a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő emberek és egerek szérumaiban találták, a nagy mobilitású box 1 (HMGB1) egy nukleáris fehérje, amely részt vesz a kromatin architektúrában és a transzkripciós szabályozásban. A közelmúltban egyre több bizonyíték van arra, hogy a HMGB1 gyulladásos és immunstimuláló tulajdonságai miatt hozzájárul a krónikus gyulladásos és autoimmun betegségek patogeneziséhez.

diagnózis

laboratóriumi vizsgálatok

antinukleáris antitest (ANA) vizsgálat és anti-extrahálható nukleáris antigén (anti-ENA) képezik az SLE szerológiai vizsgálatának alapját.

számos technikát alkalmaznak az ANAs kimutatására. Klinikailag a legszélesebb körben alkalmazott módszer az indirekt immunfluoreszcencia (IF). A fluoreszcencia mintázata arra utal, hogy milyen típusú antitest van jelen az emberek szérumában. A közvetlen immunfluoreszcencia képes kimutatni az immunglobulinok és a komplement fehérjék lerakódását az emberek bőrében. Ha a napnak nem kitett bőrt tesztelik, a pozitív közvetlen IF (az úgynevezett lupus band teszt) a szisztémás lupus erythematosus bizonyítéka.

az ANA szűrés pozitív eredményeket hoz számos kötőszöveti rendellenességben és más autoimmun betegségben, és normális egyénekben fordulhat elő.

az antinukleáris antitestek altípusai közé tartoznak az LSm (Anti-Smith) és az anti-kettős szálú DNS (dsDNS) antitestek (amelyek az SLE-hez kapcsolódnak) és az anti-hiszton antitestek (amelyek a gyógyszer által kiváltott lupushoz kapcsolódnak). Az Anti-dsDNS antitestek nagyon specifikusak az SLE-re; az esetek 70% – ában vannak jelen,míg az SLE nélküli embereknek csak 0,5% – ában jelentkeznek. Az anti-dsDNS antitest titerek szintén általában tükrözik a betegség aktivitását, bár nem minden esetben. Egyéb ANA, amely SLE-ben szenvedő embereknél előfordulhat, az anti-U1 RNP (amely szisztémás szklerózisban és vegyes kötőszöveti betegségben is megjelenik), az SS-A (vagy anti-Ro) és az SS-B (vagy anti-La; mindkettő gyakrabban fordul elő az SJ XXL-szindrómában). Az SS-A és az SS-B specifikus kockázatot jelent az újszülött lupus szívvezetési blokkjára.

a feltételezett SLE-ben rutinszerűen elvégzett egyéb vizsgálatok a komplementrendszer szintje (az alacsony szint az immunrendszer fogyasztására utal), az elektrolitok és a vesefunkció (ha a vese érintett), a májenzimek és a teljes vérkép.

a lupus erythematosus (LE) sejt tesztet gyakran használták a diagnózishoz, de már nem használják, mert a LE sejtek csak az SLE esetek 50-75% – ában találhatók meg, és néhány rheumatoid arthritisben, szklerodermában és gyógyszerérzékenységben szenvedő embereknél is megtalálhatók. Emiatt a LE cell tesztet ma már csak ritkán hajtják végre, és többnyire történelmi jelentőségű.

diagnosztikai kritériumok

egyes orvosok az American College of Rheumatology (ACR) osztályozási kritériumok alapján diagnosztizálnak. A kritériumokat azonban elsősorban a tudományos kutatásban való felhasználásra hozták létre, beleértve a randomizált, kontrollált vizsgálatokban való felhasználást, amelyek magasabb megbízhatósági szintet igényelnek, így sok SLE-ben szenvedő ember nem felel meg a teljes kritériumnak.

kritériumok

Az Amerikai Reumatológiai Főiskola (ACR) tizenegy kritériumot hozott létre 1982-ben, amelyeket 1997-ben felülvizsgáltak osztályozó eszközként az SLE meghatározásának operacionalizálására a klinikai vizsgálatokban. Nem arra szánták őket, hogy egyének diagnosztizálására használják őket, és ebben a minőségben nem járnak jól. Az emberek klinikai vizsgálatok céljából történő azonosítása céljából, egy személynek SLE – je van, ha van ilyen 4 kívül 11 a tünetek egyszerre vagy sorozatban vannak jelen két külön alkalommal. Hasznos emlékeztető az SLE diagnosztikai eredményeinek vagy tüneteinek emlékezetére szappan agy MD (S=serositis, O=orális fekélyek, a=ízületi gyulladás, P=fényérzékenység, tüdőfibrózis, B=vérsejtek, R=vese, Raynauds, a=ANA, I=immunológiai (Anti-Sm, anti-dsDNS), N=neuropszichológia, M=malar kiütés, D=discoid kiütés), azonban nem a diagnosztikai fontosság sorrendjében.

1. Malar kiütés (kiütés az arcon); érzékenység = 57%; specificitás = 96%.
2. Discoid kiütés (vörös, pikkelyes foltok a bőrön, amelyek hegesedést okoznak); érzékenység = 18%; specifitás = 99%.
3. Szerozitisz: Mellhártyagyulladás (a tüdő körüli membrán gyulladása) vagy pericarditis (a szív körüli membrán gyulladása); érzékenység = 56%; specificitás = 86% (a pleurális érzékenyebb; a szív specifikusabb).
4. orális fekélyek (beleértve az orális vagy nasopharyngealis fekélyeket); érzékenység = 27%; specifitás = 96%.
5. Arthritis: két vagy több perifériás ízület nem erozív ízületi gyulladása, érzékenységgel, duzzanattal vagy folyadékgyülemmel; érzékenység = 86%; specificitás = 37%.
6. fényérzékenység (az ultraibolya fénynek való kitettség kiütést vagy az SLE flareups egyéb tüneteit okozza); érzékenység = 43%; specificitás = 96%.
7. vér—hematológiai rendellenesség—hemolitikus anémia (alacsony vörösvérsejtszám), leukopenia (fehérvérsejtszám<4000/cbcl) limfocitopénia (<1500/cbcl), vagy alacsony vérlemezkeszám (<100000/CBL) jogsértő gyógyszer hiányában; érzékenység = 59%; specifitás = 89%. Hypocomplementemia is megfigyelhető, vagy a C3 és C4 fogyasztása miatt immunkomplexek által kiváltott gyulladás vagy veleszületett KOMPLEMENT hiány, amely hajlamosíthat az SLE-re.
8. vesebetegség: több mint 0.5 g naponta proteinuria vagy celluláris vizelet öntvények a vizeletben mikroszkóp alatt; érzékenység = 51%; specificitás = 94%.
9. antinukleáris antitest teszt pozitív; érzékenység = 99%; specificitás = 49%.
10. immunológiai rendellenesség: pozitív Anti-Smith, anti-DS DNS, antifoszfolipid antitest és/vagy hamis pozitív szerológiai teszt szifiliszre; érzékenység = 85%; specificitás = 93%. Az anti-SS DNS jelenléte az esetek 70% – ában (bár reumás betegségben és egészséges emberekben is pozitív). Neurológiai rendellenesség: rohamok vagy pszichózis; érzékenység = 20%; specifitás = 98%.

az ACR kritériumokon kívül a lupusban szenvedőknek is lehetnek:

• láz (több mint 100 GB F/ 37,7 C)
• extrém fáradtság
• hajhullás
• ujjak fehérre és/vagy kékre fordulnak, amikor hideg (Raynaud-jelenség)

az egyéni diagnózis kritériumai

néhány ember, különösen azok, akiknek antifoszfolipid szindróma, a fenti kritériumok közül négy nélkül SLE lehet, valamint az SLE a kritériumokban felsoroltaktól eltérő jellemzőkkel is járhat.

rekurzív particionálást használtak a parsimonious kritériumok azonosítására. Ez az elemzés két diagnosztikai osztályozási fát mutatott be:

1. legegyszerűbb osztályozási fa: az SLE-t diagnosztizálják, ha egy személynek immunológiai rendellenessége van (anti-DNS antitest, anti-Smith antitest, hamis pozitív szifilisz teszt vagy LE sejtek) vagy malar kiütés. Érzékenysége = 92%, specifitása = 92%.
2. teljes osztályozási fa: 6 kritériumot használ. Érzékenysége = 97%, specifitása = 95%.

egyéb alternatív kritériumokat javasoltak, pl. a Szent Tamás Kórház “alternatív” kritériumai 1998-ban.

kezelés

az SLE kezelése magában foglalja a fellángolások megelőzését és azok súlyosságának és időtartamának csökkentését, amikor előfordulnak.

a kezelés magában foglalhatja a kortikoszteroidokat és a maláriaellenes gyógyszereket. A lupus nephritis bizonyos típusai, például a diffúz proliferatív glomerulonephritis citotoxikus gyógyszereket igényelnek. Ezek a gyógyszerek közé tartozik a ciklofoszfamid és a mikofenolsav.

a hidroxi-klorokint (HCQ) az FDA 1955-ben hagyta jóvá a lupusra. Néhány más betegségekre jóváhagyott gyógyszert az SLE ‘off-label’kezelésére használnak. 2010 novemberében az FDA tanácsadó testülete javasolta a belimumab (Benlysta) jóváhagyását a lupusban gyakori fájdalom és fellángolások kezelésére. A gyógyszert az FDA 2011 márciusában hagyta jóvá.

gyógyszerek

az SLE-vel kapcsolatos tünetek sokfélesége és a szervrendszer érintettsége miatt az egyén súlyosságát fel kell mérni az SLE sikeres kezelése érdekében. Az enyhe vagy remittens betegség néha biztonságosan kezeletlen maradhat. Szükség esetén nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek és maláriaellenes szerek is alkalmazhatók. A múltban olyan gyógyszereket használtak, mint a prednizon, a mikofenolsav és a takrolimusz.

betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek

betegségmódosító antireumatikus gyógyszerek (DMARD-ok) preventív módon alkalmazzák a fellángolások előfordulásának, a betegség folyamatának és a szteroid használat szükségességének csökkentésére; amikor fellángolások fordulnak elő, kortikoszteroidokkal kezelik őket. A DMARD-ok általában maláriaellenes szerek, például hidroxi-klorokin és immunszuppresszánsok (pl. metotrexát és azatioprin). A hidroxi-klorokin egy FDA által jóváhagyott maláriaellenes szer, amelyet alkotmányos, bőr-és ízületi megnyilvánulásokhoz használnak. A hidroxi-klorokinnak viszonylag kevés mellékhatása van, és bizonyíték van arra, hogy javítja a túlélést az SLE-ben szenvedők körében.

a ciklofoszfamidot súlyos glomerulonephritis vagy más szervkárosító szövődmények esetén alkalmazzák. A mikofenolsavat a lupus nephritis kezelésére is használják, de az FDA nem hagyta jóvá ezt a javallatot, és az FDA olyan jelentéseket vizsgál, amelyek szerint a terhes nők születési rendellenességekkel járhatnak.

immunszuppresszív gyógyszerek

súlyosabb esetekben az immunrendszert moduláló gyógyszereket (elsősorban kortikoszteroidokat és immunszuppresszánsokat) használják a betegség kezelésére és a tünetek megismétlődésének megelőzésére (más néven fáklyák). Attól függően, hogy a dózis, az emberek, akik igénylik a szteroidok is kialakulhat Cushing-szindróma, amelynek tünetei lehetnek az elhízás, puffadt kerek arc, diabetes mellitus, fokozott étvágy, alvási nehézség és a csontritkulás. Ezek alábbhagyhatnak, ha És amikor a nagy kezdeti dózis csökken, de az alacsony dózisok hosszú távú alkalmazása emelkedett vérnyomást és szürkehályogot okozhat.

számos új immunszuppresszív gyógyszert aktívan tesztelnek az SLE szempontjából. Ahelyett, hogy az immunrendszert nem specifikusan elnyomnák, mint a kortikoszteroidok, az egyes immunsejtek válaszait célozzák meg. Ezen gyógyszerek egy része már FDA által jóváhagyott a rheumatoid arthritis kezelésére.

fájdalomcsillapítás

mivel az SLE-ben szenvedők nagy százaléka változó mennyiségű krónikus fájdalommal rendelkezik, erősebb vényköteles fájdalomcsillapítók alkalmazhatók, ha a vény nélkül kapható gyógyszerek (főleg NSAID-ok) nem nyújtanak hatékony enyhülést. Az erős NSAID-ok, például az indometacin és a diklofenak viszonylag ellenjavallt az SLE-ben szenvedők számára, mert növelik a veseelégtelenség és a szívelégtelenség kockázatát.

a fájdalmat általában opioidokkal kezelik, amelyek hatékonysága a tünetek súlyossága alapján változik. Ha az opioidokat hosszabb ideig használják, kábítószer-tolerancia, kémiai függőség és függőség léphet fel. Az opiátfüggőség általában nem aggodalomra ad okot, mivel az állapot valószínűleg soha nem tűnik el teljesen. Így az egész életen át tartó opioid-kezelés meglehetősen gyakori a krónikus fájdalom tünetei esetén, időszakos titrálással, amely minden hosszú távú opioid-kezelésre jellemző.

intravénás immunglobulinok (IVIGs)

intravénás immunglobulinok alkalmazhatók az SLE kezelésére szervi érintettséggel vagy vasculitissel. Úgy gondolják, hogy csökkentik az antitesttermelést vagy elősegítik az immunkomplexek kiürülését a testből, annak ellenére, hogy hatásmechanizmusuk nem jól ismert.

az immunszuppresszív szerekkel és a kortikoszteroidokkal ellentétben az IVIG-k nem gátolják az immunrendszert, így kisebb a súlyos fertőzések kockázata ezekkel a gyógyszerekkel.

életmódbeli változások

a napfény elkerülése az SLE-ben szenvedők életmódjának elsődleges változása, mivel a napfényről ismert, hogy súlyosbítja a betegséget, csakúgy, mint az intenzív fáradtság gyengítő hatása. Ez a két probléma ahhoz vezethet, hogy az emberek hosszú ideig házhozzáférnek. Az SLE-hez nem kapcsolódó gyógyszereket csak akkor szabad felírni, ha ismert, hogy nem súlyosbítják a betegséget. A szilícium-dioxid, a peszticidek és a higany foglalkozási expozíciója szintén súlyosbíthatja a betegséget.

veseátültetés

a veseátültetés a választott kezelés a végstádiumú vesebetegség esetén, amely a lupus nephritis egyik szövődménye, de a teljes betegség megismétlődése az emberek legfeljebb 30% – ánál gyakori.

antifoszfolipid szindróma

az antifoszfolipid szindróma az agyban a neurális lupus tünetek megjelenésével is összefügg. A betegség ezen formájában az ok nagyon különbözik a lupustól: trombózisok (vérrögök vagy “ragadós vér”) alakulnak ki az erekben, amelyek végzetesnek bizonyulnak, ha a véráramban mozognak. Ha a trombózisok az agyba vándorolnak, potenciálisan stroke-ot okozhatnak az agy vérellátásának blokkolásával.

ha ezt a rendellenességet emberekben gyanítják, a korai felismeréshez általában agyi vizsgálatokra van szükség. Ezek a vizsgálatok megmutathatják az agy lokalizált területeit, ahol a vérellátás nem volt megfelelő. Ezeknek az embereknek a kezelési terve antikoagulációt igényel. Gyakran alacsony dózisú aszpirint írnak fel erre a célra, bár trombózisos esetekben antikoagulánsokat, például warfarint alkalmaznak.

A terhesség kezelése

míg az SLE-ben szenvedő anyák legtöbb csecsemője egészséges, az SLE-ben szenvedő terhes anyáknak a szülésig orvosi ellátás alatt kell maradniuk. Az újszülött lupus ritka, de a szövődmények legnagyobb kockázatának kitett anyák azonosítása lehetővé teszi a szülés előtti vagy utáni azonnali kezelést. Ezenkívül az SLE terhesség alatt fellángolhat, a megfelelő kezelés pedig hosszabb ideig fenntarthatja az anya egészségét. A terhes nők, akikről ismert, hogy anti-Ro (SSA) vagy anti-La antitestekkel (SSB) rendelkeznek, gyakran echokardiogrammal rendelkeznek a terhesség 16.és 30. hetében, hogy ellenőrizzék a szív és a környező érrendszer egészségét.

a fogamzásgátlás és a terhességmegelőzés egyéb megbízható formái rutinszerűen javasoltak az SLE-ben szenvedő nők számára, mivel az aktív betegség során történő teherbe esés károsnak bizonyult. A Lupus nephritis volt a leggyakoribb megnyilvánulás.

prognózis

az SLE-re nem áll rendelkezésre gyógymód, de a betegségnek számos kezelése van.

Az 1950-es években a legtöbb SLE-vel diagnosztizált ember kevesebb, mint öt évet élt. Ma több mint 90% – uk több mint tíz évig él, és sokan viszonylag tünetmentesen élnek. 80-90% számíthat arra, hogy normális életet él.

a prognózis általában rosszabb a férfiaknál és a gyermekeknél, mint a nőknél; azonban, ha a tünetek 60 éves kor után jelentkeznek, a betegség jóindulatú lefolyású. A korai halálozás 5 éven belül szervi elégtelenség vagy elsöprő fertőzések miatt következik be, amelyek mind a korai diagnózissal, mind a kezeléssel megváltoztathatók. A halálozási kockázat ötszöröse a késői stádiumú normál populációhoz képest, ami a gyorsított ateroszklerózis kardiovaszkuláris betegségének tulajdonítható, amely az SLE-ben szenvedők vezető halálokja.

a cardiovascularis problémák lehetőségének csökkentése érdekében a magas vérnyomást és a magas koleszterinszintet meg kell előzni, vagy agresszíven kell kezelni. A szteroidokat a lehető legalacsonyabb dózisban kell alkalmazni a lehető legrövidebb ideig, és más, a tüneteket csökkentő gyógyszereket kell alkalmazni, amikor csak lehetséges.

a magas szérum kreatininszint, a magas vérnyomás, a nefrotikus szindróma, a vérszegénység és az alacsony véralbuminszint rossz prognosztikai tényezők.

az ANA a legérzékenyebb szűrővizsgálat az értékeléshez, míg az anti-SM (Anti-Smith) a legspecifikusabb. A dsDNS (kettős szálú DNS) antitest szintén meglehetősen specifikus, és gyakran ingadozik a betegség aktivitásával; mint ilyen, a dsDNS titer néha hasznos a betegség fellángolásainak vagy a kezelésre adott válaszának monitorozására.

Epidemiológia

az SLE aránya országonként, etnikumonként, nemenként és az idő múlásával jelentősen változik. Az Egyesült Államokban az SLE arányának egy becslése 53 / 100 000; más becslések 322 000-től több mint 1 millióig terjednek. Észak-Európában ez az arány körülbelül 40/100 000 ember. Az SLE gyakrabban és nagyobb súlyossággal fordul elő a nem európai származásúak körében. Ez az arány 159 / 100 000 volt az Afro-karibi származásúak körében.

míg az SLE kialakulása és fennmaradása különbségeket mutathat a nemek között, a társadalmi-gazdasági helyzet is jelentős szerepet játszik. Kimutatták, hogy az SLE-ben szenvedő és alacsonyabb társadalmi-gazdasági státuszú nők magasabb depressziós pontszámokkal, magasabb testtömeg-indexgel és korlátozottabb orvosi ellátáshoz való hozzáféréssel rendelkeznek, mint a betegségben szenvedő magasabb társadalmi-gazdasági státusú nők. Az SLE-ben szenvedő embereknek több saját maguk által jelentett szorongás és depresszió pontszámuk volt, ha alacsonyabb társadalmi-gazdasági státusúak voltak.

az SLE globális prevalenciája körülbelül 20-70/100 000 ember. Az SLE életkor-eloszlása 2-80 év között mozog. A nőknél az arány a legmagasabb 45-64 éves kor között. A legalacsonyabb arány Izlandon és Japánban van. A legmagasabb arány az Egyesült Államokban és Franciaországban van. Nincs azonban elegendő bizonyíték arra a következtetésre, hogy az SLE egyes országokban ritkábban fordul elő másokhoz képest, mivel ezekben az országokban jelentős a környezeti változékonyság. Például a különböző országok különböző mennyiségű napfényt kapnak, és az UV sugárzásnak való kitettség befolyásolja az SLE dermatológiai tüneteit. Egyes tanulmányok feltételezik, hogy genetikai kapcsolat áll fenn a faj és a lupus között, amely befolyásolja a betegség prevalenciáját. Ha ez igaz, akkor az országok faji összetétele hatással van a betegségekre, és a faji összetétel változásával megváltoztatja az előfordulási gyakoriságot egy országban. Annak megértése érdekében, hogy ez igaz-e, a nagyrészt homogén és faji szempontból stabil népességű országokat tanulmányozni kell az incidencia jobb megértése érdekében.

a betegség aránya a fejlődő munka nem világos.

etnikum

vannak olyan állítások, amelyek szerint a faj befolyásolja az SLE arányát. A fajokat és az SLE-t korreláló tanulmányok 2010-es áttekintése azonban számos szisztematikus és módszertani hibát azonosított, jelezve, hogy a faj és az SLE közötti kapcsolat hamis lehet. Például a tanulmányok azt mutatják, hogy a szociális támogatás olyan moduláló tényező, amely ellensúlyozza az SLE-vel kapcsolatos károkat és fenntartja az élettani funkciókat. Nem végeztek vizsgálatokat annak megállapítására, hogy a különböző faji háttérrel rendelkező emberek eltérő szintű társadalmi támogatást kapnak-e. Ha van különbség, ez zavaró változóként működhet a faji és SLE-t korreláló tanulmányokban. Egy másik figyelmeztetés, amelyet meg kell jegyezni az SLE-vel kapcsolatos tanulmányok vizsgálatakor, hogy a tüneteket gyakran maguk jelentik. Ez a folyamat további módszertani hibaforrásokat vezet be. Tanulmányok kimutatták, hogy az önbevallott adatokat nem csak a betegek tapasztalata befolyásolja a betegséggel kapcsolatban-a szociális támogatás, a tehetetlenség szintje és a kóros betegséggel kapcsolatos viselkedés szintén szerepet játszik az önértékelésben. Ezenkívül más tényezők, mint például a szociális támogatás mértéke, amelyet egy személy kap, társadalmi-gazdasági státusz, Egészségbiztosítás és az ellátáshoz való hozzáférés hozzájárulhat az egyén betegségének progressziójához. Fontos megjegyezni, hogy a lupus progressziójának faji különbségeit nem találták azokban a tanulmányokban, amelyek ellenőrzik a résztvevők társadalmi-gazdasági helyzetét. A résztvevők SES-jét kontrolláló tanulmányok azt találták, hogy a nem fehér emberek a fehérekhez képest hirtelen kialakulnak, és a betegségük gyorsabban fejlődik. A nem fehér betegek gyakran hematológiai, szerozális, neurológiai és vese tüneteket jelentenek. A tünetek súlyossága és a mortalitás azonban mind a fehér, mind a nem fehér betegek esetében hasonló. Azok a tanulmányok, amelyek az SLE késői stádiumában a betegség progressziójának különböző arányairól számolnak be, nagy valószínűséggel a társadalmi-gazdasági helyzet és a megfelelő ellátáshoz való hozzáférés különbségeit tükrözik. Azok az emberek, akik orvosi ellátásban részesülnek, gyakran kevesebb betegséggel összefüggő kárt halmoztak fel, és kevésbé valószínű, hogy a szegénységi küszöb alatt vannak.

szex

az SLE, mint sok autoimmun betegség, gyakrabban érinti a nőstényeket, mint a férfiakat, majdnem 9-1 arányban. Az X kromoszóma immunológiai rokon géneket hordoz, amelyek mutálódhatnak és hozzájárulhatnak az SLE kialakulásához. Az Y kromoszómának nincs azonosított mutációja az autoimmun betegséggel kapcsolatban.

a hormonális mechanizmusok magyarázhatják az SLE fokozott előfordulását nőknél. Az SLE kialakulása az ösztrogén emelkedett hidroxilációjának és a nőknél az androgének abnormálisan csökkent szintjének tulajdonítható. Ezenkívül a GnRH jelátvitel különbségei szintén hozzájárultak az SLE kialakulásához. Míg a nőstények nagyobb valószínűséggel visszaesnek, mint a férfiak, ezeknek a visszaeséseknek az intenzitása mindkét nem esetében azonos.

a hormonális mechanizmusok mellett az X kromoszómán található specifikus genetikai hatások is hozzájárulhatnak az SLE kialakulásához. A vizsgálatok azt mutatják, hogy az X kromoszóma meghatározhatja a nemi hormonok szintjét. Egy tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a Klinefelter-szindróma és az SLE között. Az SLE-ben szenvedő XXY hímek rendellenes X-Y transzlokációval rendelkeznek, ami a par1 gén régió részleges triplikációját eredményezi.

A betegség változó aránya

az SLE aránya az Egyesült Államokban 1,0-ről 1955-re 7,6-ra nőtt 1974-ben. Az, hogy a növekedés a jobb diagnózisnak vagy a betegség növekvő gyakoriságának köszönhető-e, nem ismert.

történelem

az SLE története három szakaszra osztható: klasszikus, neoklasszikus és modern. A kutatás és a Dokumentáció minden egyes időszakban elősegítette az SLE megértését és diagnosztizálását, ami 1851-ben autoimmun betegségként való besorolásához, valamint az SLE-ben szenvedők számára jelenleg elérhető különféle diagnosztikai lehetőségekhez és kezelésekhez vezetett. Az orvostudomány fejlődése az SLE diagnózisában és kezelésében drámai módon javította az SLE-vel diagnosztizált személy várható élettartamát.

etimológia

a lupus erythematosus kifejezésre számos magyarázat létezik. A Lupus latinul a “farkas”, az ” erythro “pedig Az” ++ “- ból származik, görögül a ” vörös.”Minden magyarázat a vöröses, pillangó alakú malár kiütésből származik, amelyet a betegség klasszikusan mutat az orrán és az arcán.

1. különböző beszámolókban egyes orvosok úgy gondolták, hogy a kiütés hasonlít a farkas arcán lévő szőrmemintára. Valószínűbb, hogy a lupus vulgaris vagy a krónikus arc tuberkulózis eloszlásának hasonlóságából származik, ahol az elváltozások rongyosak és lyukasztottak, és állítólag hasonlítanak egy farkas harapására
2. egy másik beszámoló azt állítja, hogy a “lupus” kifejezés nem közvetlenül a latinból származik, hanem egy francia stílusú maszk kifejezéséből, amelyet a nők állítólag viseltek, hogy elrejtsék az arcuk kiütését. A maszkot “loup” – nak hívják, franciául “farkas.”

klasszikus időszak

a klasszikus időszak akkor kezdődött, amikor a betegséget először felismerték a középkorban. A lupus kifejezést Rogerius 12. századi olasz orvosnak tulajdonítják, aki az emberek lábán fekélyes sebek leírására használta. A betegség hivatalos kezelése nem létezett, és az orvosok rendelkezésére álló források korlátozottak voltak.

neoklasszikus időszak

a neoklasszikus időszak 1851-ben kezdődött, amikor a discoid lupus erythematosus néven ismert bőrbetegséget Pierre Cazenave francia orvos dokumentálta. Cazenave lupusnak nevezte a betegséget, és hozzáadta az erythematosus szót, hogy megkülönböztesse ezt a betegséget más, a bőrt érintő betegségektől, kivéve, hogy fertőzőek voltak. Cazenave több embernél megfigyelte a betegséget, és nagyon részletes jegyzeteket készített, hogy segítsen másoknak a diagnózisában. Ő volt az első, aki dokumentálta, hogy a lupus a serdülőkortól a harmincas évek elejéig érinti a felnőtteket, és hogy az arckiütés a legkülönlegesebb jellemzője.

a betegség kutatása és dokumentálása a neoklasszikus időszakban folytatódott Ferdinand von Hebra és veje, Moritz Kaposi munkájával. Dokumentálták a lupus fizikai hatásait, valamint néhány betekintést annak lehetőségébe, hogy a betegség belső traumát okozott. von Hebra megfigyelte, hogy a lupus tünetei sok évig tarthatnak, és hogy a betegség évekig tartó agresszív aktivitás után “szunnyadhat”, majd újra megjelenhet a tünetekkel, ugyanazt az általános mintát követve. Ezek a megfigyelések vezettek Hebra kifejezés lupus krónikus betegség 1872-ben.

Kaposi megfigyelte, hogy a lupus két formát öltött: a bőrelváltozásokat (ma discoid lupus néven ismert) és egy súlyosabb formát, amely nemcsak a bőrt érintette, hanem lázat, ízületi gyulladást és más szisztémás rendellenességeket is okozott az emberekben. Ez utóbbi az arcra korlátozódó kiütést is mutatott, amely az arcon és az orrhídon keresztül jelent meg; ezt “pillangókiütésnek”nevezte. Kaposi azt is megfigyelte, hogy azok a betegek, akiknél a “pillangókiütés” (vagy malár kiütés) alakult ki, gyakran más betegséggel, például tuberkulózissal vagy vérszegénységgel szenvedtek, amelyek gyakran halált okoztak. Kaposi egyike volt az első személyeknek, akik felismerték az úgynevezett szisztémás lupus erythematosust a betegség remitáló és relapszáló jellegéről, valamint a bőr és a szisztémás megnyilvánulások kapcsolatáról szóló dokumentációjában a betegség aktivitása során.

a 19.századi lupus-kutatás Sir William Osler munkájával folytatódott, aki 1895-ben kiadta az erythema exudativum multiforme belső szövődményeiről szóló három cikke közül az elsőt. Nem minden beteg esetében volt SLE, de Osler munkája kibővítette a szisztémás betegségek ismereteit, és számos betegség, köztük a lupus kiterjedt és kritikus zsigeri szövődményeit dokumentálta. Megjegyezve, hogy sok lupusban szenvedő embernek olyan betegsége volt, amely nemcsak a bőrt, hanem a test számos más szervét is érintette, Osler hozzáadta a “szisztémás” szót a lupus erythematosus kifejezéshez, hogy megkülönböztesse az ilyen típusú betegséget a discoid lupus erythematosustól. Osler második tanulmánya megjegyezte, hogy az újbóli megjelenés a betegség sajátossága, és hogy a rohamok hónapokig vagy akár évekig is fennmaradhatnak. A betegség további tanulmányozása egy harmadik, 1903-ban megjelent tanulmányhoz vezetett, amely dokumentálta az olyan szenvedéseket, mint az ízületi gyulladás, a tüdőgyulladás, a koherens elképzelések képtelensége, a delírium és a központi idegrendszer károsodása, mint az SLE-vel diagnosztizált betegeket.

Modern időszak

az 1920-ban kezdődő modern időszak jelentős fejlődést mutatott a discoid és a szisztémás lupus okának és kezelésének kutatásában. Az 1920-as és 1930-as években végzett kutatások a lupus első részletes patológiás leírásához vezettek, és megmutatták, hogy a betegség hogyan érintette a vese -, a szív-és a tüdőszövetet. Jelentős áttörés történt 1948—ban a Le-sejt (a lupus erythematosus sejt-helytelen elnevezés, mivel más betegségek esetén is előfordul) felfedezésével. A Mayo Klinika kutatócsoportja felfedezte, hogy a fehérvérsejtek egy másik sejt magját tartalmazzák, amely a fehér sejt megfelelő magjához nyomódott. Megjegyezve, hogy a betolakodó magot anti-testtel vonták be, amely lehetővé tette, hogy egy fagocita vagy scavenger sejt lenyelje, az antitestet, amely miatt az egyik sejt lenyeli a másikat, LE faktornak nevezték el, a kétmagos sejt pedig a Le sejtet eredményezi. Meghatároztuk, hogy a Le-sejt egy anti-nukleáris antitest (ANA) reakció része volt; a test antitesteket termel saját szövete ellen. Ez a felfedezés a lupus egyik első végleges tesztjéhez vezetett, mivel a Le-sejteket a lupus által diagnosztizált emberek körülbelül 60% – ában találják meg. A LE-sejt tesztet ma ritkán hajtják végre végleges lupus tesztként, mivel a LE-sejtek nem mindig fordulnak elő SLE-ben szenvedő embereknél, és más autoimmun betegségekben szenvedőknél is előfordulhatnak. Jelenlétük hasznos lehet a diagnózis felállításában, de már nem jelzi a végleges SLE diagnózist.

a LE-sejt felfedezése további kutatásokhoz vezetett, és ez a lupus pontosabb tesztjeit eredményezte. Arra a tudatra építve, hogy az SLE-ben szenvedők auto-antitestekkel rendelkeznek, amelyek a normál sejtek magjaihoz kötődnek, aminek következtében az immunrendszer fehérvérsejteket küld ezeknek a “betolakodóknak” a leküzdésére, tesztet fejlesztettek ki az anti-nukleáris antitest (ANA) keresésére, nem pedig a Le sejt kifejezetten. Ezt az ANA-tesztet könnyebb volt elvégezni, és nemcsak a lupus végleges diagnózisához vezetett, hanem sok más kapcsolódó betegséghez is. Ez a felfedezés az úgynevezett autoimmun betegségek kialakulásához vezetett.

annak biztosítása érdekében, hogy a személy lupus, és nem egy másik autoimmun betegség, az American College of Rheumatology (ACR) létrehozott egy listát a klinikai és immunológiai kritériumok, amelyek bármilyen kombinációban, pont SLE. A kritériumok közé tartoznak azok a tünetek, amelyeket a személy azonosíthat (pl. fájdalom), valamint olyan dolgok, amelyeket az orvos fizikai vizsgálat során és laboratóriumi vizsgálati eredmények révén észlelhet. A listát eredetileg 1971-ben állították össze, először 1982-ben felülvizsgálták, majd 2009-ben tovább módosították és javították.

az Orvostörténészek elmélete szerint a porfíria (olyan betegség, amely sok tünetet oszt meg az SLE-vel) folklór történeteket generált vámpírokról és vérfarkasokról, a fényérzékenység, a hegesedés, a hajnövekedés és a porfirin barnásvörös foltos fogai miatt a porfíria súlyos recesszív formáiban (vagy a rendellenesség kombinációiban, kettős, homozigóta vagy összetett heterozigóta porfíria néven ismert).

a betegség hasznos gyógyszereit először 1894-ben találták meg, amikor a kinint először hatékony terápiaként jelentették. Négy évvel később a szalicilátok (pl. aszpirin) a kininnel együtt még nagyobb előnynek bizonyult. Ez volt a legjobb elérhető kezelés a huszadik század közepéig, amikor Hench felfedezte a kortikoszteroidok hatékonyságát az SLE kezelésében.

kutatás

a kutatás célja egy lehetséges ok, gyógymód és hatékonyabb kezelés megtalálása a lupusban szenvedők számára.

a BLISS-76 nevű tanulmány tesztelte a gyógyszert, a belimumabot, egy teljesen humán monoklonális anti-BAFF (vagy anti-BLyS) antitestet.

figyelemre méltó esetek

• Charles Kuralt, a CBS volt horgonya vasárnap reggel, 1997-ben SLE szövődményekben halt meg.
• Donald Byrne, amerikai sakkozó, aki 1976-ban halt meg az SLE szövődményeiben.
• Ferdinand Marcos, volt Fülöp-szigeteki elnök 1989-ben halt meg az SLE szövődményeiben.
• Flannery O ‘ Connor, Amerikai szépirodalmi író, aki 1964-ben halt meg az SLE szövődményeiben.
• Hugh Gaitskell, brit politikus, aki 1963-ban 56 éves korában halt meg az SLE szövődményeiben.
• Inday Ba (más néven N ‘ Deaye Ba), svéd származású színésznő, aki 32 éves korában halt meg SLE szövődményekben.
• J Dilla (más néven Jay Dee), hip-hop producer és beat készítő, aki 2006-ban halt meg az SLE szövődményeiben.Lauren Shuler Donner, amerikai filmproducer.Lucy Vodden, a Beatles Lucy in the Sky with Diamonds című dalának inspirációja. Később találkozott Voddennel, és felismerte betegségét, Julian Lennon kampányolt, hogy felhívja a figyelmet a lupusra, és Vodden 2009-es halálát követően aktív tagja volt az Amerikai Lupus Alapítványnak.

• Mercedes Scelba-Shorte, Amerika következő Top Model szezonja második helyezett és modell.
• Michael Jacksonnak mind az SLE, mind a vitiligo volt. 1986-ban diagnosztizálták, és bőrgyógyásza, Arnold Klein megerősítette, aki jogi dokumentumokat mutatott be a bírósági meghallgatások során.

• Michael Wayne, hollywoodi rendező és producer, a Batjac Productions társtulajdonosa, a legendás színész, John Wayne fia, 2003-ban hunyt el az SLE szövődményei következtében fellépő szívelégtelenségben.

• Pumpuang Duangjan, “Thai Country zene királynője”
• Ray Walston, karakterszínész, aki 2001-ben SLE szövődményekben halt meg a betegséggel folytatott hatéves csata után.Selena Gomez amerikai színésznő és énekes.
• Sophie Howard, Brit glamour modell
• Teddi King amerikai énekes 1977-ben halt meg SLE szövődményekben.
• Tim Raines, korábbi major league baseball játékos
• Toni Braxton 2012 decemberében kórházba került Los Angelesben a lupusszal kapcsolatos “kisebb egészségügyi problémák” miatt.

A sorozatban

a rajongók és a kritikusok egyaránt hamar felismerték a lupust, mint a sorozat leggyakrabban javasolt differenciáldiagnózisát. A ház mellett, M. D. – Második évad DVD, a sorozat készítői úgy döntöttek, hogy ezt magukévá teszik azáltal, hogy létrehozzák a “lehet Lupus” szupervágást, amely tartalmazza az összes olyan esetet, amikor a lupust javasolták, valamint House azonnal elutasította.

Ez azonban nagyon fontos retorikai eszközt szolgált a sorozatban, kiemelve Gregory House és az a személy, aki mindig javasolta a lupust, Allison Cameront. Folyamatosan megmutatta nekünk, hogy House hogyan próbálta megtanítani társait, miközben emlékeztetett arra, hogy Cameronnak mennyit kell tanulnia.

természetesen Cameron mindig javasolta a lupust, mert immunológiai szakember volt. A Lupus tökéletes példa az”orvosi iskolai betegségre”. Bár ez meglehetősen ritka, az orvostanhallgatók általánosan ismerik, amikor elhagyják az orvosi iskolát, mert gyakran tévesen diagnosztizálják, és sok esettanulmányban megjelenik. Az immunológiában a probléma még rosszabbá válik-az immunológusokat rutinszerűen kiképzik a lupus differenciálműbe történő felvételére, mivel ironikus módon, ha egy immunológusnak titokzatos betegségben szenvedő betege van, akkor a lupus a legvalószínűbb jelölt. Gyakoribb, mint a többi súlyos autoimmun állapot. House természetesen megpróbálja megtörni Cameront ebből a szokásból. Már a szókratészi módszerben emlékeztette társait, hogy sok esetben, amikor a szakembert választja, a diagnózist választja, mivel a szakemberek ritkán veszik figyelembe a szakterületükön kívüli lehetőségeket. Sőt, bár a lupus egy zebra, és House gyakran más orvosokat idiótáknak hív, valójában House úgy véli, hogy a legtöbb esetben az orvosok kompetensek az ésszerű disgnózisok elérésére. Nehezen hiszi el, hogy egy orvos elég inkompetens lenne ahhoz, hogy kihagyja a lupust, mint lehetőséget, mielőtt egy eset felhívná a figyelmét. Üzenete Cameronnak is: “gondolod, hogy az összes többi orvos, aki először látta ezt a beteget, szintén nem vette figyelembe a lupust?”. Az idiotizmus House szemében nem az, hogy a képzeletünket a ritkaságra és a szokatlanra tereljük.

végül lupus

csak idő kérdése volt, hogy a lupus esete House figyelmébe kerüljön, a bűvész Flynn a Nem akarod tudni. Azonban a hátsó ajtón jött be, és Lawrence Kutner sportorvosi szakember nem gondolt rá. Sőt, a bemutató atipikus volt, olyan nyilvánvaló jelek nélkül, mint a malar kiütés. Ezen túlmenően csak a kezelés során tapasztalták a diagnózist.

Flynn szívrohamot kapott és vérzett a szájából, miközben mágikus trükköt hajtott végre egy vízzel töltött üvegfülkében. Ennek a szívnek minden tesztje azonban azt mutatta, hogy normális volt, szívbetegség jele nélkül. Visszatekintve, Flynn szenvedhetett a fellángolása az ő állapota, amely hatással volt a szíve-egy ritka megjelenése lupus.

a vérátömlesztés nem volt összefüggésben Flynn állapotával – belső vérzést szenvedett egy MRI baleset miatt. Azonban volt egy mellékhatása a transzfúzióra, mert nem volt megfelelő típus. Ez a clued House az oka – a vérvizsgálat rossz volt, mert pozitív antitesteket nem kellett volna.

sajnos ebben az epizódban nagyon kevés gyógyszer volt helyes. Az Orvoskritikus udvarias Dissent D-t adott az epizód gyógyszerének, és rámutatott, hogy szinte minden, beleértve House magyarázatát a téves gépelésről és a transzfúziós reakciókról, téves volt.

máshol a differenciálműben

• Ezra Powell-a tüdő esetleges hegesedése és a csontvelő rendellenességei valamilyen autoimmun állapotra utaltak. House ekkor tette lupust a differenciálműbe, és utasította IVIG-et.
• Jeff Forrester-a beteg fáradtsága szisztémás betegségre mutatott, Chase pedig a lupust javasolja az egyik lehetőségnek. House beleegyezik és engedélyezi az ANA tesztet.
• Anica Jovanovich – Cameron lupust és néhány más állapotot javasol Anica véraláfutásának magyarázatára. House ehelyett Cushing-kórt vizsgál, mert a lupus nem magyarázza a rohamot.
• Fletcher Stone – Cameron azt sugallja, hogy a beteg lázát autoimmun állapot okozza, és megemlíti a lupust. House azonban úgy gondolja, hogy a fertőzés valószínűbb, és antibiotikumokat és vírusellenes szereket rendel.
• Maggie Archer – amikor a beteg szeme vérezni kezd, Kutner két másik lehetőséggel együtt lupust javasol. House úgy dönt, hogy csontvelő-aspirációt kap, hogy több információt kapjon arról, hogy miért csökkent a vérlemezkéje.Bob Palko-Foreman lupust javasol, hogy megmagyarázza a viszketést és a kiütést. House azonban rájött, hogy a nehézfémmérgezés megmagyarázta az összes tünetet, és visszafordult hozzá, mint lehetőséghez.
• Keith Foster – Cameron lupust javasolt a vérszegénység magyarázatára. House megengedte a tesztelést, de az ANA, a fényérzékenység hiánya, a kiütés hiánya és a családi előzmények hiánya kizárta.
• Megan Bradberry – Leon a gondnok javasolta a lupust, mert nagyanyja szenvedett tőle. House beleegyezett, és rendelt egy autoimmun panelt.Abigail Ralphean-amikor világossá vált, hogy a betegség szisztémás, Cameron egy autoimmun állapotot javasolt, mint a lupus, és szteroidokat ajánlott. Cuddy egyetértett Wilsonnal abban, hogy a szteroidok túl kockázatosak, és inkább ANA tesztet engedélyeztek.
• Lucy-a beteg kettős látása és szívproblémái autoimmun állapotra utaltak, és Cameron megjegyezte, hogy a lupus az egyik leggyakoribb a hatéveseknél. House azt hitte, hogy ez egy másik autoimmun betegség, és Ana-t és szteroidokat rendelt.
• Lupe-a fehérvérsejtek felhalmozódása autoimmun állapotra utal, mivel Lupe-nak nem volt láza. Foreman megjegyezte, hogy nem számít, milyen autoimmun állapot volt, még a lupus is, a szteroidok voltak a megfelelő kezelés. House beleegyezett.
• Matty – Cameron azt javasolta, hogy az izmaiban lévő rostos szövetek valószínűleg autoimmun állapot következményei. House lupus vizsgálatot rendelt el.
• Casey Alfonso-amikor a beteg lázzal és deleriummal kezdett futni,Taub megjegyezte, hogy a progresszió sebessége azt sugallja, hogy a lupus és az Amber egyetértett, mert az agy és a test összes tünete autoimmun betegségre utal. Foreman azonban megjegyezte, hogy a beteg nem szenved veseelégtelenségben, ami általában akkor fordul elő, amikor a lupus ilyen gyorsan fejlődik. Interferont rendelt szklerózis multiplex miatt, de megengedte a kérelmezőknek, hogy teszteljék a lupust. Az ANA gyenge pozitív volt, és a sed arány szintén lupusra utal, de Foreman megjegyezte, hogy a teszt eredményei meggyőzőbben mutattak az MS-re, így nem engedélyezte a szteroidokat. Taub és Amber figyelmen kívül hagyták Foremant és szteroidokat adtak neki. Bár Casey láza csökkent, bénulás alakult ki nála.
• Roz-House azt javasolja, hogy lupus magyarázza meg a szívproblémáit, és amit érez, az a megváltozott mentális állapota. Elrendel egy stressztesztet, de az kizárja az állapotot.
• Cate Milton – a beteg gyulladása és veseelégtelensége lupusra mutatott. A beteg nem volt hajlandó feltételezni, hogy korlátozott mennyiségű szteroidot használ, House pedig nem engedte ki, hogy megnézze, javul-e az állapota. Nem tud ANA-t végrehajtani, Wilson rájön, hogy csak annyit kell tennie, hogy előkészítse a vérét valamivel, ami károsítja a vérsejteket, mint egy gemkapocs.
• Evan Greer – miután a beteg több szervi elégtelenséget szenvedett, Taub rájött, hogy ez autoimmun állapot. House rájött, hogy a lupus az egyik lehetőség, de nem akart időt pazarolni egy ANA-ra. A betegnek azonban hamarosan magas láza alakult ki, amely úgy tűnt, hogy kizárja a lupust.
• Jackson Smith – Thirteen úgy gondolta, hogy a beteg tesztoszteron-kiegészítői autoimmun reakciót váltottak ki, és a lupust javasolta lehetőségként. House beleegyezett, és szteroidokat és progeszteront rendelt.
• Jack Randall – Cameron úgy vélte, hogy a beteg mellkasán lévő kiütés a lupus és a vasculitis kombinációjára utal. House azonban elutasította a diagnózist, mert a betegnek nem volt merev nyaka, és a vasculitis egy korábbi biopsziában is kimutatható volt.
• James Sidas – Taub lupust javasolt a beteg bénulásának magyarázatára, de a beteg ANA normális volt.
• Carnell Hall-a csapat számos tesztet végzett, hogy megmagyarázza a beteg elektromos sokkok észlelését, de a normál ANA kizárta a lupust.Adam Kelvey-House úgy véli, hogy Adam mellkasi fájdalomtól szenvedhet, mivel a mellkasát szorongatta és sikoltozott. Ana-t rendel arra az esetre, ha lupus lenne.
• Arlene Cuddy-a titkos differenciálműben Taub azt javasolta, hogy a beteg visszatérő kiütései és láza lupusra utaljon. Dr. Kaufman azonban már elkezdte a prednizont, mert ugyanarra a következtetésre jutott.Alice Tanner – Taub megjegyzi, hogy a beteg kéziratában a beteg irodalmi alteregója ízületi fájdalomtól, fáradtságtól, fényérzékenységtől és depressziótól szenved. Ez a lupusra utal. House nem akarja diagnosztizálni vele, mert gyógyíthatatlan, és elkerülhetetlenül az öngyilkosságot választja a fájdalommal való együttélés helyett. Azonban beleegyezik egy ANA-ba. Amikor elmondja a betegnek, megbénul, ami egy másik állapotra utal.
• Stevie Weathers-amikor a tüdő elszíneződött, amikor elkezdték immunglobulin, Dr. Simpson javasolta lupus, amely House azonnal elutasította.
• Nick – House úgy vélte, hogy Nick ízületi fájdalma és enyhe láza a lupus jele. Később kiütést talált Nick combján, Adams pedig beleegyezett, hogy prednizont ad neki. Amikor azonban Nick eltörte a karját, amikor a falhoz nyomták, rájött, hogy téved.Drew Lemayne-House úgy véli, hogy Drew titokzatos betegsége lupus lehetett, és megkérdezi Emory-t, hogy Drew-nak volt-e kiütése. Emory tagadja.
• Moira Parker – miután Chase csomókat talált az artérián, House lupusra utal, de a beteg ANA normális volt.
• Will Westwood-Adams lupust javasol a beteg hiperkoagulálhatóságának magyarázatára. House azonban rájött, hogy a Behcet-kór valószínűbb, és bármilyen vizuális tünetet elmulasztottak volna, mert a beteg vak volt.
• Emily Lawson – amikor Emily keze kékre vált (Reynauds jelenségek) Taub a lupust javasolja nyilvánvaló okként. Édesanyja, Dr. Elizabeth Lawson úgy érezte, hogy a nehézfémmérgezés valószínűbb, annak ellenére, hogy Chase rámutatott, hogy a lupus jobban illeszkedik a tünetekhez.

A sorozat más részein

• a Júdás megtalálásában felfedezzük, hogy House egy Vicodint tart az irodájában egy lupus tankönyvben, mert”soha nem lupus”
• a megfelelő dolgokban az ikrek vitatkozni kezdenek egymás között a lehetséges diagnózisokról, de amikor elérik a lupust, House levágja őket, és elmondja nekik, hogy elterelik a férfiak figyelmét a szobában, mert mindannyian arra gondolnak, hogy szexelnek velük. Ez a szezon elején egy futó geg része volt 4 ahol valaki mindig lupust javasolt.

Lupus Foundation of America

SLE at NIH

SLE at Wikipedia – This article uses text from Wikipedia used under the Creative Commons License

Lupus at Mayo Clinic

Featured articles
December 2015	January 2016	February 2016
R. Lee Ermey	Lupus	House, M.D.