figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként szerepel.

óvintézkedések

súlyos fertőzések

a SIMPONI-val kezelt betegeknél fokozott a kockázata a különböző szervrendszereket és területeket érintő súlyos fertőzések kialakulásának, amelyek kórházi ellátáshoz vagy halálhoz vezethetnek.

bakteriális, Mycobacterium,invazív gombás, vírusos vagy parazita organizmusok okozta opportunista fertőzésekről számoltak be, beleértve az aspergillosist,a blastomycosist, a candidiasist, a coccidioidomycosist, a histoplasmosist, a legionellózist,a listeriosist, a pneumocystosist és a tuberkulózist. A betegek gyakran terjesztettek, nem pedig lokalizált betegség. TNF-blokkoló és abatacept oranakinra egyidejű alkalmazása a súlyos fertőzések nagyobb kockázatával járt, ezért a SIMPONI és ezen biológiai készítmények együttes alkalmazása nem javasolt .

a SIMPONI-kezelést nem szabad aktív fertőzésben szenvedő betegeknél elkezdeni, beleértve a klinikailag jelentős lokalizált fertőzéseket is. A 65 évesnél idősebb, társbetegségben szenvedő betegek és/vagy egyidejűleg immunszuppresszánsokat, például ascoricosteroidokat vagy metotrexátot szedő betegek nagyobb fertőzési kockázatnak lehetnek kitéve. A SIMPONI-kezelés megkezdése előtt mérlegelje a kezelés kockázatait és előnyeit:

• krónikus vagy visszatérő fertőzésben;
• akik tuberkulózisnak voltak kitéve;
• , akiknek a kórtörténetében opportunista fertőzés szerepel;
• akik endémiás tuberkulózisban vagy endémiás mycosisban, például hisztoplazmózisban, coccidioidomycosisban vagy blastomycosisban éltek vagy utaztak; vagy
• olyan alapbetegségekkel, amelyek hajlamosak a fertőzésre.

monitorozás

szorosan figyelemmel kíséri a betegeket a SIMPONI-kezelés alatt és után a fertőzés jeleinek és tüneteinek kialakulására. Ha a betegnél súlyos fertőzés, opportunista fertőzés vagy szepszis alakul ki,hagyja abba az imponi kezelést. Azoknál a betegeknél, akiknél az imponi-kezelés alatt új fertőzés alakul ki, végezzen azonnali és teljes körű diagnosztikai vizsgálatot, amely megfelel a csökkent mozgásképességű betegeknek, kezdje meg a megfelelő antimikrobiális terápiát, és szorosan figyelje azokat.

súlyos fertőzés a klinikai vizsgálatokban

kontrollos, 3.fázisú vizsgálatokban a 16. hétig RA-val, PsA-val és AS-vel kezelt betegeknél súlyos fertőzéseket figyeltek meg az imponi-val kezelt betegek 1,4% – ánál és a kontroll-kezelésben részesülő betegek 1,3% – ánál. A kontrollált, 3.fázisú vizsgálatokban a 16. hétig RA-ban, PsA-ban és AS-ben szenvedő betegeknél a súlyos fertőzések előfordulása 100 betegévre vetítve 5,7 (95% – os CI: 3,8, 8,2) volt a SIMPONI-csoportban és 4,2 (95% – os CI: 1,8, 8,2) a placebocsoportban. A SIMPONI indukciós INUC kontrollos, 2/3 fázisú, 6. hétig tartó vizsgálatában a SIMPONI 200/100 mg-mal kezelt betegeknél a súlyos fertőzések előfordulási gyakorisága hasonló volt a súlyos fertőzések előfordulási gyakoriságához a placebóval kezelt betegeknél.A 60.hétig a súlyos fertőzések incidenciája hasonló volt azoknál a betegeknél, akik a fenntartó kezelés alatt SIMPONI-indukcióval és 100 mg-mal részesültek, mint azoknál a betegeknél, akik SIMPONI-indukcióval és placebóval részesültek az UC-vizsgálat fenntartó része alatt. A SIMPONI-val kezelt betegeknél megfigyelt súlyos fertőzések közé tartozott a sepsis, pneumonia, cellulitis, abscessus,tuberculosis, invazív gombafertőzések és hepatitis B fertőzés.

tuberkulózis

TNF-blokkolókat kapó betegeknél a tuberkulózis vagy az új tuberkulózisfertőzés reaktiválódásának eseteit figyelték meg, beleértve azokat a betegeket is, akik korábban látens vagy activetuberculosis kezelésben részesültek. A SIMPONI-kezelés megkezdése előtt és a kezelés ideje alatt időszakosan meg kell vizsgálni a betegek tuberkulóziskockázati tényezőit és latens infekcióját.

kimutatták, hogy a TNF-blokkolókkal történő kezelés előtti látens tuberkulózis-fertőzés kezelése csökkenti a tuberkulózisreaktiváció kockázatát a terápia során. A SIMPONI megkezdése előtt értékelje, hogy van-e kezelésa látens tuberkulózisra van szükség; az 5 mm-es vagy annál nagyobb induráció apositív tuberkulin bőrteszt, még a korábban beoltott betegeknél isbacille Calmette-Guerin (BCG).

fontolóra kell venni a tuberkulózis elleni kezelést az imponi-kezelés megkezdése előtt olyan betegeknél, akiknek a kórtörténetében látens vagy aktív tuberkulózis szerepel, és akiknél a megfelelő kezelés nem igazolható, valamint azoknál a betegeknél, akiknél a látens tuberculosis teszt negatív, de akiknél fennállnak a tuberculosis fertőzés kockázati tényezői. A tuberkulózis kezelésében jártas orvossal való konzultáció ajánlott annak eldöntéséhez, hogy a tuberkulózis elleni kezelés megkezdése megfelelő-e egy adott beteg számára.

aktív tuberkulózisos esetek fordultak elő SIMPONI-val kezelt betegeknél a látens tuberkulózis kezelése alatt és után.A betegek monitorozása a tuberkulózis jeleinek és tüneteinek kialakulása szempontjából, beleértve azokat a betegeket is, akiknél a kezelés megkezdése előtt negatív volt a látens tuberculosis fertőzés, a látens tuberculosis kezelése alatt álló betegeket, vagy azokat a betegeket, akiket korábban tuberkulózisfertőzés miatt kezeltek.

fontolja meg a tuberkulózist a differenciáldiagnózisban fekvőbetegek, akiknél a SIMPONI-kezelés során új fertőzés alakul ki, különösen azok a fekvőbetegek, akik korábban vagy nemrégiben olyan országokba utaztak, ahol magasa tuberkulózis előfordulása, vagy akik szoros kapcsolatban álltak egy aktív személygeltuberkulózis.

a Phase2 RA és a Phase 3 ra, PsA kontrollos és kontrollálatlan részeiben, valamint AS vizsgálatokban az aktív tbc incidenciája 0, 23 és 0 volt 100 betegévenként 2347 SIMPONI-val kezelt és 674placebo-val kezelt beteg esetében. A TB esetei közé tartozott a tüdő ésextrapulmonalis TB. A TB-esetek túlnyomó többsége aolyan országokban, ahol magas a TB előfordulási aránya. A Simponi-indukció 2/3-as, kontrollos fázisában a 6.héten UC-ben nem figyeltek meg TBC-s eseteket az imponi 200/100 mg-mal vagy placebóval kezelt betegeknél. A 60.héten a TBC 100 betegévenkénti incidenciája azoknál a betegeknél, akik az UC-vizsgálat fenntartó részében 100 mg-ot kaptak, 0,52 volt (95% – os CI: 0,11; 1,53). A SIMPONI intravénás (IV) indukcióban részesülő betegeknél a placebomaintenance csoportban egy TB-esetet figyeltek meg.

invazív gombafertőzések

Ha a betegeknél súlyos szisztémás betegség alakul ki, és olyan területeken tartózkodnak vagy utaznak, ahol a mycosis endémiás, fontolja meg az invazív fungalinfekciót a differenciáldiagnózis során. Mérlegelje a megfelelő empirikus gombaellenes terápiát, és vegye figyelembe mind a súlyos gombafertőzés kockázatát, mind a gombaellenes kezelés kockázatát a diagnosztikai vizsgálat elvégzése során. A hisztoplazmózis antigén – és antitestvizsgálata lehetnegatív néhány aktív fertőzésben szenvedő betegnél. Az ilyen betegek kezelésének elősegítése érdekében fontolja meg az invazív gombafertőzések diagnosztizálásában és kezelésében jártas orvossal való konzultációt.

Hepatitis B vírus Reaktiválódása

a TNF-blokkolók, köztük a SIMPONI alkalmazása a hepatitis B vírus (HBV) reaktiválódásával járt olyan betegeknél, akik krónikus hepatitis B hordozók (azaz felületi antigén pozitív). Néhány esetben a HBV reaktivációja a TNF-blokkoló terápiával együtt halálos kimenetelű volt. Ezen jelentések többsége olyan betegeknél fordult elő, akik egyidejűleg immunszuppresszánsokat is kaptak.

a TNF-blokkoló kezelés megkezdése előtt minden betegnél meg kell vizsgálni a HBV-fertőzést. Azoknál a betegeknél, akiknél a hepatitis B Felületantigén tesztje pozitív, a TNF-blokkoló kezelés megkezdése előtt tanácsos konzultálni a hepatitis B kezelésében jártas orvossal. A kezelés kockázatait és előnyeit mérlegelni kell, mielőtt a TNFBLOCKEREKET, köztük a SIMPONI-t felírnák HBV-hordozó betegeknek. Nem állnak rendelkezésre megfelelő adatok arra vonatkozóan, hogy az antivirális kezelés csökkentheti-e a HBV-reaktiváció kockázatát a TNF-blokkolókkal kezelt HBV-hordozóknál. Azoknál a betegeknél, akik HBV-hordozók és TNF-blokkolók alkalmazását igénylik, a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés befejezését követő néhány hónapon keresztül szorosan figyelemmel kell kísérni az aktív HBV-fertőzés klinikai és laboratóriumi tüneteit.

azoknál a betegeknél, akiknél HBV reaktiváció alakul ki, a TNF-blokkolókat le kell állítani, és megfelelő szupportív kezeléssel antivirális terápiát kell kezdeni. A TNF-blokkolók HBV-reaktiváció után történő újraindításának biztonságossága nem ismert. Ezért a TNF-blokkolók újrakezdésének mérlegelésekor a gyógyszert felíró orvosoknak körültekintően kell eljárniuk, és szorosan ellenőrizniük kell a betegeket.

malignitások

Malignitásokat jelentettek olyan gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek körében, akik TNF-blokkoló szerekkel (a kezelés megkezdése 18 éves kortól) részesültek, amelynek az imponi is tagja. Körülbelül a fele az esetek lymphomák, includingHodgkin’s nem Hodgkin’s limfóma. A többi eset különböző malignus elváltozásokat jelentett, köztük ritka malignus megbetegedéseket, amelyek általában az immunszuppresszióval társulnak, valamint malignus megbetegedéseket, amelyeket általában nem figyeltek meg gyermekeknélés serdülőknél. A rosszindulatú daganatok a TNF-blokkoló kezelés első adagja után átlagosan 30 hónap (1-84 hónap) után jelentkeztek. A legtöbb beteg egyidejűleg immunszuppresszánsokat is kapott. Ezeket az eseteket a forgalomba hozatalt követően jelentették be, és különböző forrásokból származnak, beleértve a regisztrációkat és a forgalomba hozatalt követő spontán jelentéseket.

a TNF-blokkoló kezelés,beleértve a SIMPONI-t is, kockázatait és előnyeit mérlegelni kell a kezelés megkezdése előtt a sikeresen kezelt nonmelanoma bőrráktól(nmsc) eltérő, ismert rosszindulatú daganattal rendelkező betegeknél, vagy a TNF-blokkoló folytatásának mérlegelésekor olyan betegeknél, akiknél amalignitás alakul ki.

a TNFBLOCKEREKKEL végzett klinikai vizsgálatok kontrollos részeiben, beleértve a SIMPONI-t is, több lymphoma esetet figyeltek meg az anti-TNF kezelésben részesülő betegek körében, mint a kontrollcsoportokban. Az RA-ban végzett 2.fázisú vizsgálatok, valamint az RA-ban, PsA-ban és AS-ben végzett 3. fázisú vizsgálatok kontrollos részei során a lymphoma incidenciája 100 betegévenként 0,21 (95% CI: 0,03, 0,77) volt a combinedSIMPONI-csoportban, szemben a placebocsoport 0 (95% CI: 0, 0,96) incidenciájával. Ezeknek a klinikai vizsgálatoknak a kontrollos és nem kontrollos részeiben, 2347 SIMPONI-val kezelt betegnél, akiknek medián követési ideje 1,4 év volt, a lymphoma előfordulása 3,8-szer magasabb volt, mint az Egyesült Államok Általános populációjában a SEER adatbázis szerint (kor, nem és rassz alapján kiigazítva).1az UC-vizsgálatok 60. hetében a SIMPONI-val nem fordult elő lymphoma.Rheumatoid arthritisben és más krónikus gyulladásos betegségekben szenvedő betegek, különösen a nagyon aktív betegségben szenvedő és/vagy krónikus immunszuppresszív terápiáknak kitett betegek, a TNF-blokkoló terápia hiányában is nagyobb kockázatnak lehetnek kitéve (akár többszörösére is), mint az általános népesség. Akut és krónikus leukémia eseteiről számoltak be TNF-blokkoló alkalmazásával, beleértve a SIMPONI-t is, rheumatoid arthritisben és más indikációkban. Még a TNF-blokkoló terápia hiányában is a betegeka reumatoid arthritis nagyobb kockázatot jelenthet (körülbelül 2-szeres), mint aáltalános népesség a leukémia kialakulásához.

a forgalomba hozatalt követően hepatosplenicus T-sejtes lymphoma(HSTCL) ritka eseteit jelentették TNF-gátló szerekkel kezelt betegeknél. Eza ritka típusú T-sejtes limfóma nagyon agresszív betegséggel jár, és általában végzetes. Szinte az összes jelentett TNF-blokkolóval kapcsolatos eset Crohn-betegségben vagy fekélyes vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél fordult elő. A többség serdülő és fiatal felnőtt férfiaknál volt. Szinte ezeknek a betegeknek voltakazatioprin (AZA) vagy 6-merkaptopurin (6)kezelést kapott TNF-blokkolóval egyidejűleg a diagnózis felállításakor vagy azt megelőzően. Az aza vagy a 6-MP és a SIMPONI kombinációjával járó potenciális kockázatot gondosan mérlegelni kell.A hepatosplenicus T-sejtes lymphoma kialakulásának kockázata TNF-blokkolókkal kezelt betegeknél nem zárható ki.

a 2.fázisú inRA vizsgálat kontrollos részei, valamint a 3. fázisú RA, PsA és AS vizsgálatok során a lymphomától eltérő malignus megbetegedések incidenciája 100 betegévnyi követés után nem emelkedett a SIMPONI kombinált csoportban a placebo csoporthoz képest. Ezeknek a vizsgálatoknak a kontrollált és nem kontrollált részeiben a malignus tumorok-a lymphomán kívül más-incidenciája a SIMPONI-val kezelt betegeknél hasonló volt a SEER adatbázis szerint az Egyesült Államok Általános populációjában várthoz (az életkorhoz,nemhez és rasszhoz igazítva).1 A 6 hetes, placebo-kontrollos, 2/3 fázisú, UC-ben végzett klinikai vizsgálatokban a nem lymphomamalignanciák (kivéve a nonmelanoma bőrrákot) incidenciája hasonló volt az imponi és a placebo csoport között. A 60. héten a nem lymphomamalignanciák incidenciája (kivéve a nonmelanoma bőrrákot) hasonló volt a generalU-hoz.S. népesség A SEER adatbázis szerint (életkorhoz, nemhez, andrace-hez igazítva).1 a fenti vizsgálatokban előforduló rövid, például egyéves vagy annál rövidebb nyomonkövetési időszakok nem feltétlenül tükrözik megfelelően a rosszallások valós előfordulási gyakoriságát.

nem ismert, hogy a SIMPONI-kezelés befolyásolja-e a dysplasia vagy a vastagbélrák kialakulásának kockázatát. Minden olyan colitis ulcerosában szenvedő beteget, akiknél fokozott a dysplasia vagy a vastagbél carcinoma kockázata (például régóta fennálló colitis ulcerosa vagy primer sclerosingcholangitis), vagy akiknek kórtörténetében dysplasia vagy vastagbél carcinoma szerepelt, rendszeres időközönként szűrni kell dysplasia szempontjából a kezelés előtt és a betegség lefolyása során. Ennek az értékelésnek magában kell foglalnia a kolonoszkópiát és a biopsziát a helyi ajánlások szerint. A SIMPONI-val kezelt, újonnan diagnosztizált dysplasiában szenvedő betegek esetében az egyes betegek kockázatait és előnyeit gondosan felül kell vizsgálni, és mérlegelni kell a kezelés folytatását.

melanomáról és Merkel-sejtes carcinomáról számoltak be TNF-gátló szerekkel, köztük SIMPONI-val kezelt fekvőbetegeknél. Időszakos bőrvizsgálat ajánlott minden beteg számára, különösen azoknál, akiknél a bőrrák kockázati tényezői vannak.

más TNF-blokkolókkal végzett kontrollos vizsgálatokban olyan betegeknél, akiknél nagyobb a malignus folyamatok kockázata (pl., krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedő betegekbetegség, Wegener-ben szenvedő betegek, akiket egyidejűleg Kezeltekciklofoszfamid)a rosszindulatú daganatok nagyobb része a TNF-BLOKKOLÓCSOPORTBAN fordult elő a kontroll csoporthoz képest. Egy feltáró 1 éves klinikai vizsgálatban, amely 50 mg, 100 mg és 200 mg SIMPONI alkalmazását értékelte 309 súlyos perzisztáló asztmában szenvedő betegnél, 6 betegnél az NMSC-től eltérő malignus folyamatok alakultak ki a SIMPONI-csoportban, szemben a kontroll-csoportban nem tapasztaltakkal. A 6 beteg közül három a 200 mg SIMPONI csoportba tartozott.

pangásos szívelégtelenség

a pangásos szívelégtelenség (pangásos szívelégtelenség) és a newonset pangásos szívelégtelenség súlyosbodásának eseteiről számoltak be TNF-blokkolók, köztük a SIMPONI alkalmazásakor. Néhány eset halálos kimenetelű volt. A pangásos szívelégtelenség kezelésében más TNF-blokkolókkal végzett számos feltáró vizsgálatban nagyobb arányban fordultak elő olyan TNF-blokkolóval kezelt betegek, akiknél a pangásos szívelégtelenség súlyosbodása kórházi kezelést vagy fokozott halandóságot igényelt. A SIMPONI-t nem vizsgálták olyan betegeknél, akiknek kórtörténetében pangásos szívelégtelenség szerepelt, és az imponi-t körültekintően kell alkalmazni pangásos szívelégtelenség esetén. Ha úgy döntenek, hogy a SIMPONI-t pangásos szívelégtelenség esetén alkalmazzák, ezeket a betegeket a kezelés alatt szorosan ellenőrizni kell, és a SIMPONI-kezelést abba kell hagyni, ha a pangásos szívelégtelenség új vagy súlyosbodó tünetei jelentkeznek.

demyelinisatiós rendellenességek

a TNF-blokkolók alkalmazása, amelyeknek SIMPONI is tagja, a központi idegrendszer (CNS) demyelinisatiós rendellenességeinek, köztük a sclerosis multiplexnek (SM) és aperiferális demyelinisatiós rendellenességeknek, köztük a Guillain-Barranakszindrómának az újonnan kialakuló vagy súlyosbodó ritka eseteivel társult. SIMPONI-val kezelt betegeknél ritkán jelentettek centrális demyelinizációt, SM-et, látóideg-gyulladást és perifériás demyelinatingpolyneuropathiát . A gyógyszert felíró orvosnak körültekintően kell eljárnia az ofTNF-blokkolók, köztük a SIMPONI alkalmazásának mérlegelésekor központi vagy perifériás idegrendszeri demyelinisatiós rendellenességben szenvedő betegeknél. Figyelembe kell venni a SIMPONI-kezelés abbahagyását, ha ezek a rendellenességek kialakulnak.

autoimmunitás

a TNF-blokkolókkal, köztük a SIMPONI-val végzett kezelés antinukleáris antitestek (ANA) képződését és ritkán lupus-szerű szindróma kialakulását eredményezheti . Ha a SIMPONI-kezelést követően a beteg lupus-szerű szindrómára utaló tüneteket észlel, a kezelést abba kell hagyni.

alkalmazás Abatacepttel

kontrollos vizsgálatokban egy másik TNF-blokkoló és abatacept egyidejű alkalmazása a súlyos fertőzések nagyobb arányával járt, mint az önmagában adott TNF-blokkoló alkalmazása; és a kombinált terápia, összehasonlítva az önmagában adott TNF-blokkoló alkalmazásával, nem mutatott jobb klinikai hasznot az RA kezelésében. Ezért az TNF-blokkolók, köztük a SIMPONI és az abatacept kombinációja nem javasolt .

alkalmazás Anakinrával

az anakinra (egy interleukin-1antagonista) és egy másik TNF-blokkoló egyidejű alkalmazása a súlyos fertőzések és a neutropenia nagyobb részével járt, és az önmagában adott theTNF-blokkolóhoz képest nem volt további előny. Ezért az anakinra és a TNF-blokkolók,köztük a SIMPONI kombinációja nem javasolt .

váltás a biológiai betegséget módosító reumaellenes szerek között

óvatosan kell eljárni az egyik biológiai termékről egy másik biológiai termékre való áttéréskor, mivel az átfedő biológiai aktivitás tovább növelheti a fertőzés kockázatát.

hematológiai cytopeniák

golimumabot kapó betegeknél pancytopeniáról, leukopeniáról,neutropeniáról, agranulocytosisról, aplasticus anaemiáról és thrombocytopeniáról számoltak be. Óvatosan kell eljárni TNF-blokkolók,köztük SIMPONI alkalmazásakor olyan betegeknél, akiknél jelentős cytopeniák vannak vagy voltak.

oltások / terápiás fertőző ágensek

élő vakcinák

a SIMPONI-val kezelt betegek kaphatnak oltást, kivéve az élő vakcinákat. Az anti-TNF-kezelésben részesülő betegek esetében korlátozott adatok állnak rendelkezésre az élő vakcinázásra adott válaszra vagy az élő vakcinákkal történő fertőzés másodlagos átvitelére vonatkozóan. Az élő vakcinák alkalmazása klinikai fertőzéseket eredményezhet, beleértve a disszeminált fertőzéseket is.

terápiás fertőző ágensek

a terápiás fertőző ágensek, például a liveattenuált baktériumok (pl., BCG hólyag csepegtetés a rák) klinikai fertőzéseket eredményezhet, beleértve a disszeminált infections.It terápiás fertőző ágensek SIMPONI-val történő egyidejű alkalmazása nem javasolt.

nem élő vakcinák

a 3.fázisú PsA vizsgálatban a pneumococcus vakcinációt követően a SIMPONI-val és a placebóval kezelt betegek hasonló hányada volt képes megfelelő immunválaszt kialakítani az antibodytiterek legalább 2-szeres emelkedésével a pneumococcus poliszacharid vakcinához képest. Mind a SIMPONI-val, mind aplacebo-val kezelt betegeknél a topneumococcus vakcinára reagáló betegek aránya alacsonyabb volt az MTX-et kapó betegeknél, mint az MTX-et nem kapó betegeknél. Az adatok arra utalnak, hogy a SIMPONI nem gátolja ahumorális immunválasz a pneumococcus vakcinára.

túlérzékenységi reakciók

A forgalomba hozatalt követően a SIMPONI alkalmazását követően súlyos szisztémás túlérzékenységi reakciókról (beleértve az anafilaxiás reakciót is) számoltak be. Néhány ilyen reakció a SIMPONI első beadása után következett be. Ha anafilaxiás vagy egyéb súlyos allergiásreakció lép fel, a SIMPONI alkalmazását azonnal abba kell hagyniés megfelelő terápiát kell kezdeni.

Betegtanácsadási információk

Lásd az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres kezelési útmutató és használati utasítások)

a betegeket tájékoztatni kell a SIMPONI lehetséges előnyeiről és kockázatairól. A kezelőorvosnak utasítania kell betegeit, hogy a SIMPONI-kezelés megkezdése előtt olvassák el a kezelési útmutatót, és minden alkalommal, amikor a receptet megújítják.

fertőzések

tájékoztassa a betegeket arról, hogy a SIMPONI csökkentheti immunrendszerük fertőzések elleni küzdelemképességét. Tájékoztassa a beteget a fontosságárólaz orvosukkal való kapcsolatfelvételre, ha fertőzés tünetei jelentkeznek, beleértve a tuberkulózis, az invazív gombafertőzések és a hepatitis B reaktiválódását.

malignitások

a SIMPONI-kezelés ideje alatt a betegeket tájékoztatni kell a lymphoma és más malignitások kockázatáról.

allergiás reakciók

javasoljuk a latexérzékeny betegeknek, hogy az előretöltött fecskendő, valamint a prefilledSmartJect autoinjektorban lévő előretöltött fecskendő száraz, természetes gumit (latex-származékot) tartalmaz.

egyéb egészségügyi állapotok

azt tanácsolják a betegeknek, hogy jelentsék az új vagy rosszabbodó orvosi állapotok,például pangásos szívelégtelenség, demielinizációs rendellenességek, autoimmun betegségek, májbetegség, citopeniák vagy pikkelysömör jeleit.

a biztonságos alkalmazásra vonatkozó utasítások

az első öninjekciót szakképzett egészségügyi szakember felügyelete mellett kell végrehajtani. Ha a beteg vagy a gondozó SIMPONI-t ad be, meg kell tanítani neki az injekciózás technikáját, és meg kell vizsgálni, hogy képes-e subcutan beadni a SIMPONI megfelelő alkalmazásának biztosítása érdekében.

javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott Utasításokathasználatra, és adja meg a következő utasításokat a betegeknek:

• használat előtt vegye ki az előretöltött fecskendőt vagy az előretöltött SmartJect autoinjektort a hűtőszekrényből, és hagyja a SIMPONIT legalább 30 percig szobahőmérsékleten a dobozon kívül ülni, gyermekektől elzárva.
• ne melegítse a SIMPONI-t más módon. Például ne melegítse a SIMPONI-t mikrohullámú sütőben vagy forró vízben.
• ne távolítsa el az előretöltött fecskendő tűvédőjét vagy a SmartJect autoinjektor kupakját, amíg a SIMPONI szobahőmérsékletűre melegszik. Ezeket közvetlenül az injekció beadása előtt távolítsa el.
• ne húzza el az autoinjektort a bőrtől, amíg az első “kattanás” hangot, majd a második “kattanás” hangot nem hallja (az injekció beadása befejeződött, és a tűt visszahúzza). Általában körülbelül 3-6 másodpercig tart, de akár 15 másodpercig is eltarthat, amíg az első “kattintás” után hallja a második “kattintást”. Ha az autoinjektor az injekció beadása előtt eltávolodik a bőrtől, a SIMPONI teljes adagja nem adható be.
• szúrásálló tartályt kell használni a tűk és fecskendők megsemmisítésére. A betegeket vagy gondozóikat tájékoztatni kell a fecskendő és a tű megfelelő megsemmisítésének technikájáról, és azt kell tanácsolni nekik, hogy ne használják újra ezeket a tárgyakat.

nem klinikai toxikológia

karcinogenezis, mutagenezis, Fertilitásromlás

a golimumab hosszú távú állatkísérleteit nem végezték karcinogén potenciáljának értékelésére. A golimumabbal nem végeztek mutagenitási vizsgálatokat. Egy egereken végzett fertilitási vizsgálat, amelyben ananalóg anti-egér TNFa antitestet alkalmaztak intravénás adagolással, 40 mg/ttkg-ig hetente egyszer, nem mutatta a fertilitás károsodását.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat az imponi-val kapcsolatban. A monoklonális antitestek, mint például a golimumab, a terhesség harmadik trimeszterében kerülnek a placentába, és befolyásolhatják az immunválaszt a méhen belüli expozíciónak kitett csecsemőben . Egy állatokon végzett reprodukciós vizsgálatban vemhes majmoknak az organogenezis időszakában subcutan adott golimumab olyan dózisokban, amelyek a maximális ajánlott humán dózis (MRHD) körülbelül 360-szorosának megfelelő expozíciót eredményeztek, nem volt káros magzati hatás .egy vemhes majmokon végzett pre-és postnatalis fejlődési vizsgálatban a golimumab subcutan történő alkalmazása a későbbi vemhességi és laktációs periódusokban olyan dózisokban, amelyek az MRHD-vel mért maximális anyai vérkoncentrációt megközelítőleg 460-szorosára növelték, nem volt káros hatással a csecsemőkre a fejlődésre . A SIMPONI-t csak terhesség alatt szabad alkalmazniegyértelműen szükséges.

minden terhességnél fennáll a születési rendellenesség,a veszteség vagy más káros következmények háttérkockázata. A jelentős születési hibák és vetélés becsült háttérkockázata a jelzett populációkban nem ismert. Az Egyesült Államok Általános populációjában a klinikailag elismert terhességekben a súlyos születési rendellenességek és a házasságkötések becsült háttérkockázata 2-4%, a vetélés pedig 15-20%.

klinikai megfontolások

magzati/újszülött mellékhatások

a Golimumab terhesség alatt átjut a placentán. A terhesség alatt beadott egy másikertnf-blokkoló monoklonális antitestet kimutattaklegfeljebb 6 hónapig a csecsemők szérumában. Következésképpen ezek a csecsemők lehetnekfokozott fertőzés kockázata. A SIMPONI In utero expozíciónak kitett csecsemőknek élő vakcinák adása nem javasolt 6 hónapig az anya lastsimponi injekcióját követően a terhesség alatt .

adatok

humán adatok

megfigyelési vizsgálatokból, közzétett esettanulmányokból és a forgalomba hozatalt követő felmérésekből származó korlátozott adatok a SIMPONI terhes nőkön történő alkalmazásáról nem elegendőek a gyógyszerrel kapcsolatos kockázat tájékoztatásához.

állati adatok

egy embriofetális fejlődéstoxikológiai vizsgálatban, amelyben a terhes cynomolgus majmokat golimumabbal kezelték a 20-51.vemhességi naptól (GD) kezdődő periódusban, 360-szor nagyobb expozícióval, mint az MRHD-nál (a görbe alatti területen (AUC), hetente kétszer 50 mg / ttkg-ig terjedő anyai subcutan adagokkal), nem volt bizonyíték magzati fejlődési rendellenességekre vagy embriotoxicitásra. Nem volt bizonyíték Anyasági toxicitásra. A második trimeszter végén gyűjtött köldökzsinórvérminták azt mutatták, hogy a magzatok golimumabnak voltak kitéve a terhesség alatt.

egy pre-és posztnatális fejlődési vizsgálatban, amelyben a terhes cynomolgus majmokat golimumabbal kezelték a vemhesség 50.napjától a szülés utáni 33. napig, a maximális gyógyszerkoncentráció körülbelül 460-szor nagyobb volt, mint az MRHD-vel (a maximális vérkoncentráció (Cmax)alapján egyensúlyi állapotban, az anyai subcutan 50 mg/ttkg-ig hetente kétszer), nem volt összefüggésben semmilyen fejlődési rendellenességgel. Anyai toxicitásra nem volt bizonyíték. A Golimumab jelen volt a magzati szérumban a második trimeszter végén és az újszülött szérumban a születés időpontjától és a szülés utáni 6 hónapig.

szoptatás

kockázati összefoglaló

nincs információ a SIMPONIin humán anyatejben való jelenlétéről, a szoptatott csecsemőkre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásokról. Az anyai IgG ismert, hogy jelen van az anyatejben. Ha a golimumab átkerül az anyatejbe, a gyomor-bél traktusban a lokális expozíció hatásai, valamint a csecsemőben a togolimumab potenciálisan korlátozott szisztémás expozíciója nem ismert. Figyelembe kell venni a szoptatás fejlődési és egészségügyi előnyeit, valamint az anya Simponi iránti klinikai igényét és a szoptatott csecsemőkre gyakorolt esetleges káros hatásokat a Simponi vagy a kismamai állapot következtében.

adatok

állati adatok

a cynomolgusmonkeys-szel végzett pre-és posztnatális fejlődési vizsgálatban, amelyben a golimumabot terhesség és szoptatás alatt subcutan alkalmazták, a golimumabot az anyatejben az anyai szérumkoncentrációknál körülbelül 400-szor alacsonyabb koncentrációban mutatták ki.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a SIMPONI hatásosságát 18 évesnél fiatalabb gyermekgyógyászati betegeknél nem igazolták.

a SIMPONI biztonságosságát és hatásosságát amulticenter, placebo-kontrollos, kettős-vak, randomizált-megvonásos, parallelgroup vizsgálatban értékelték 173 aktív poliartikuláris juvenilis idiopathiás arthritisben (pjia) szenvedő gyermeken (2-17 éves), a legalább 3 hónapos MTX-kezelés ellenére. A vizsgálati alanyok a vizsgálatba való belépéskor ugyanazon dózis(mg/hét) mellett stabil MTX-dózist kaptak. Orális kortikoszteroidok (10 mg/nap vagy 0,2 mg/kg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű,attól függően, hogy melyik volt kevesebb) és/vagy NSAID-ok egyidejű alkalmazása megengedett volt. A 16 hetes nyílt labelphase-ben minden beteg 30 mg/m2 (legfeljebb 50 mg)MTX-et és SIMPONI-t kapott subcutan 4 hetente. Azok a betegek, akik a 16.héten ACR Ped 30 választ értek el, beléptek a vizsgálat randomizált megvonási szakaszába, és MTX-et és vagy SIMPONI 30 mg/m2-t (maximum 50 mg), vagy placebót kaptak 4 hetente a 48. héten keresztül.

a vizsgálat elsődleges végpontja azon betegek aránya volt, akik a 16.és a 48. hét között nem tapasztaltak fellángolást, a randomizált megvonási fázisba lépett betegek között. A SIMPONIin hatásosságát a Pjia kezelésében ebben a vizsgálatban nem igazolták, mivel a SIMPONI-val kezelt betegek és a placebóval kezelt betegek között a 16.és 48. hét között nem volt statisztikai bizonyíték a fellángolási Arány különbségeire.

ebben a vizsgálatban a gyermekeknél észlelt mellékhatások gyakorisága és típusa általában hasonló volt a felnőtteknél megfigyeltekhez.

geriátriai alkalmazás

a 3.fázisú, RA-ban, PsA-ban és AS-ben végzett vizsgálatokban a 65 éves vagy idősebb SIMPONI-val kezelt betegeknél (N=155) nem volt különbség a SAEs-ben, a súlyos fertőzésekben és az AEs-ben a fiatalabb SIMPONI-val kezelt betegekhez képest. UC – ben a 65 éves vagy annál idősebb betegek száma nem volt elegendő annak megállapításához, hogy a 18-65 éves betegektől eltérően reagálnak-e.Mivel a geriátriai populációban nagyobb a fertőzések előfordulási gyakorisága, általában óvatosság szükséges a geriátriai betegek SIMPONI-val történő kezelésekor.