kép: “az efedrin molekula, egy szimpatomimetikus gyógyszer golyós-Bot modellje. Ez a kép az (1S,2r)-izomert mutatja. Az efedrin-acetát kristályszerkezete alapján, röntgen-diffrakcióval meghatározva. Fekete: Szén C, Fehér: Hidrogén H, Piros: Oxigén O, Kék: Nitrogén N ” által Autor / Fotograf, MD. License: CC0 1.0
A szimpatomimetikumok meghatározása
a szimpatomimetikumok olyan gyógyszerek, amelyek utánozzák a szimpatikus autonóm idegrendszer stimulátorainak, különösen az adrenoreceptoroknak a hatását: \ TCL, \ TCL vagy dopamin receptorok. Adrenerg agonistáknak is nevezik őket.
A szimpatomimetikumok osztályozása
a szimpatomimetikumok a receptorok típusa alapján oszthatók meg, amelyekhez nagyobb affinitásuk van, azaz hatásspektrumuk.
például az adrenalin, mind az α, illetve β-agonista, míg a fenilefrin elsősorban az α1-agonista. A dopamin nyilvánvalóan erős dopaminreceptor agonista, de bizonyos dózisokban aktiválhatja a CBC-t és a CC-t is. Így egy szimpatomimetikus gyógyszer lehet szelektív agonista; azonban egyetlen szimpatomimetikus sem 100% – ban szelektív vagy specifikus.
a szimpatomimetikumok hatásmechanizmusuk alapján közvetlen, közvetett és vegyes hatású gyógyszerekké is osztályozhatók.
a közvetlen hatású gyógyszerek azok, amelyek közvetlenül hatnak és aktiválják a receptorokat a kívánt farmakológiai hatás elérése érdekében, pl. dobutamin, amely szelektíven hat az ACL 1 receptorokra.
közvetett hatású gyógyszerek azok, amelyek közvetett módon növelik az endogén neurotranszmitter koncentrációját azáltal, hogy felszabadulnak (például amfetaminszármazékok) vagy gátolják annak újrafelvételét (például triciklikus antidepresszánsok).
a vegyes hatású gyógyszerek mindkét mechanizmust alkalmazzák, pl. az efedrint, amely amellett, hogy hat a receptorokra, noradrenalin felszabadulást okoz.
mindig emlékezzen arra, hogy az epinefrin, a noradrenalin és a dopamin endogén katekolaminok. Felhívjuk figyelmét, hogy az adrenalin az epinefrin másik neve, hasonlóképpen a noradrenalin a noradrenalin másik neve.
különbség az epinefrin és a noradrenalin között
az epinefrin a mellékvese medullából felszabaduló hormon, míg a noradrenalin a posztganglionos neuronokban felszabaduló neurotranszmitter. Különbség van az epinefrin és a noradrenalin szerkezetében is; a noradrenalin hiányzik a metil-szubsztitúció az amin csoportban.
Image: Structure of adrenaline (epinephrine) by NEUROtiker. License: Public Domain
Image: Structure of noradrenaline (norepinephrine). Note the missing methyl substitution at the amine group by NEUROtiker. License: Public Domain
Epinephrine has a profound effect on the heart rate and cardiac output as compared to norepinephrine. Továbbá, a noradrenalin nem drasztikusan befolyásolja az anyagcsere-hatásokat,mint például a megnövekedett vércukorszint és a tejsavszint, amint azt az epinefrin.
A szimpatomimetikumok farmakokinetikája
katecholaminok (epinefrin, noradrenalin és dopamin—endogén adrenoceptor agonisták és más kapcsolódó gyógyszerek):
- a hatás rövid időtartama, az alábbiak 1 vagy mindkettő miatt:
- gyorsan metabolizálódik katekol-o-metiltranszferáz (COMT) és monoamin-oxidáz (Mao) által
- könnyen felvehető az idegvégződésekbe (kivétel: izoproterenol)
- inaktív orálisan (a midodrin egy orálisan aktív ++ 1 agonista)
- alacsony központi idegrendszer (CNS) penetráció, de nagyobb dózisokban képes behatolni a központi idegrendszerbe (“adrenalin rohanás”).
az epinefrin és a noradrenalin nem aktív orálisan; vészhelyzetben intravénás (IV) úton adják be őket.
Fenilizopropilamin származékok (amfetaminok és efedrin):
- Mao és COMT rezisztens
- orálisan aktív
- jobb központi idegrendszeri penetráció
- hosszabb ideig tartó hatások, mint a katekolaminoké.
A szimpatomimetikumok hatásmechanizmusa
amint azt korábban említettük, a szimpatomimetikumok úgy hatnak, hogy serkentik a prosztaglandinok, a prosztaglandinok és/vagy a dopamin receptorokat, és/vagy a neurotranszmitterek felszabadulását vagy visszavételét gátolják.
az adrenerg neuronok neurotranszmissziójának rövid áttekintése
a noradrenalin tirozinból szintetizálódik és a neuron végén lévő vezikulákban tárolódik. Az akciós potenciálból származó kalcium beáramlása miatt a vezikulák összeolvadnak a szinapszis membránnal, és noradrenalint szabadítanak fel a szinaptikus térben. Ezután kötődik az adrenoreceptorhoz az effektor sejteken, és különböző mechanizmusokkal fejt ki hatásokat. A felesleges noradrenalin, amely nem kötődik a posztszinaptikus receptorhoz, kötődik az alfa-hoz2 (++2) preszinaptikus receptorok hogy csökkentse saját felszabadulását. Ezután vagy diffundál, a COMT metabolizálja, vagy a preszinaptikus neuron veszi vissza.
kép: szimpatomimetikumok. A tevékenység áttekintése. By Lecturio
közvetlen hatású szimpatomimetikumok
receptor stimuláció: az alfa1 (xia1) agonisták a foszfolipáz C enzim G-fehérje aktiválásával hatnak, ami végül kalcium felszabadulását eredményezi, ezáltal növelve az intracelluláris kalciumkoncentrációt. a 2 agonisták gátolják az adenilil-ciklázt, az enzimet, amely katalizálja az adenozin-trifoszfát (ATP) ciklikus adenozin-monofoszfáttá (cAMP) történő átalakulását. Ez csökkent intracelluláris cAMP szinthez vezet.
az alfa receptorok tovább vannak osztva a1A, a1B, a1C és a1D, valamint a2A, a2B és a2C. Ez a differenciálás fontos, mivel a szelektívebb újabb gyógyszerek keresése folytatódik, és a szelektivitás az altípusok szintjén segít szűkíteni a gyógyszer hatásait.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Norepinephrine |
| α1 selective | Phenylephrine |
| α2 selective | Clonidine |
a receptorok stimulálása: egy altípusra szelektív, vagy nem szelektív-az adenilil – cikláz stimulálása, ami az intracelluláris cAMP szintjének emelkedését okozza.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Epinephrine, isoproterenol |
| β1 selective | Dobutamine |
| β2 selective | Albuterol, salbutamol, terbutaline |
Dopamine-receptor stimulation: A dopamin receptor agonisták hatással lehetnek a D1 vagy D2 receptorokra. A D1 receptorok aktiválják az adenilil-ciklázt, és fokozzák az intracelluláris cAMP-t elsősorban a neuronokban és az érrendszeri simaizomban. A D2 receptorok csökkentik az intracelluláris cAMP-t, és megtalálhatók az agyban és preszinaptikus receptorokként.
| Receptor | Drug |
| Non-selective | Dopamine |
| D1 selective | Fenoldopam |
Indirect acting sympathomimetics
Indirect-acting drugs are those that act indirectly to increase the concentration of the endogenous neurotransmitter by causing its release (e.g., amfetaminszármazékok és efedrin) vagy annak újrafelvételének gátlása (pl. kokain és triciklikus antidepresszánsok).
vegyes hatású szimpatomimetikumok
a vegyes hatású gyógyszerek mindkét mechanizmust alkalmazzák, pl. efedrin, amely amellett, hogy hat a CBT és a cetlin receptorokra, a noradrenalin felszabadulását is okozza.
az efedrint az orrdugulás kezelésére használják.
A különböző szervrendszerekre gyakorolt hatások és a szimpatomimetikumok klinikai alkalmazásai
a szimpatomimetikumok (a) különböző hatással vannak a különböző szervrendszerekre. The effects of sympathomimetics on various organ systems are summarized in the following table:
| Organ system | Effects | Receptor | Clinical uses/Other comments |
| Bronchi | Bronchiolar smooth muscle relaxation | β2 | Relieving acute bronchoconstriction in asthma (e.g., rövid hatású (pl. albuterol és terbutalin) és krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) (hosszú hatású) (pl. szalmeterol és formoterol) |
| gastrointestinalis traktus | simaizom relaxáció | vagy | |
| szem | az írisz tágító izom simaizomzatának összehúzódása (mydriasis)
mnemonika: a receptorok úgy néznek ki, mint egy szem. Mindig korrelálj a szemekkel (a szemekkel), hogy emlékezz a szemre gyakorolt hatására. növeli a vizes humor kiáramlását (alacsonyabb IOP) a vizes humor szintézisének csökkentése (alacsonyabb IOP) |
xhamster1 antioxidánsok 2 |
A fenilefrin hatékony mydriatikus.
A brimonidint (++2 agonista) nyílt zugú glaucomában és ocularis hypertoniában alkalmazzák. |
| urogenitális (húgyhólyag és prosztata) | a húgyhólyag sphincter szűkülete.
a vizelet áramlásának ellenőrzése (stresszes helyzetekben nincs vizelés). ejakulációt okoz a prosztata összehúzódásával. |
++ (antagonista
akció) |
a Tamsulosin egy olyan blokkoló vagy antagonista, amelyet a jóindulatú prosztata hiperplázia (BPH) vizeletürítésének javítására használnak, mivel a húgyhólyag izmainak relaxációját okozza (ellentétes hatások a).
mindig emlékezz: Ahhoz, hogy emlékezzünk a különböző szervrendszerekre gyakorolt hatásra, Először tanuljuk meg az alfa-agonisták hatását, és csak fordítsuk meg az alfa-agonisták hatását. |
| CNS | amfetaminok: az éberség enyhe növekedése vagy a fáradtság csökkenése, amelyet enyhe anorexia, eufória és álmatlanság követ.
az amfetamint központi idegrendszeri stimulánsként használják, és narkolepszia és ADHD kezelésére használják. |
DA receptor
Probably due to dopamine release |
Modafinil, an amphetamine derivative, is an atypical weak dopamine reuptake inhibitor and is used for narcolepsy. |
| Uterus |
Relaxation of uterus |
α1 |
Terbutaline (selective β2 agonist) and ritodrine are used to suppress premature labor. |
a szimpatomimetikumok cardiovascularis hatásai
és az agonisták jelentős hatással vannak az érrendszerekre. Ezek a hatások elengedhetetlenek ahhoz, hogy megértsük és megtanuljuk a kardiovaszkuláris farmakológiát A (Z) és a (Z) agonisták/szimpatomimetikumok közül.
érdekes megemlíteni a klonidin hatásmechanizmusát. Más agonisták növelik a vérnyomást; a klonidint azonban a magas vérnyomás kezelésére használják (csökkenti a vérnyomást). A klonidin az agy medullájában lévő adrenoceptorokra hat. Ez egy központilag ható Anavar 2 agonista. Csökkenti a vérnyomást azáltal, hogy csökkenti a perifériás vaszkuláris rezisztenciát, ezáltal csökkenti a vérnyomást, és csökkenti a katekolaminszint felszabadulását a vérben. Csökkenti a pulzusszámot és a szívteljesítményt is, bár a csökkent vérvisszatérés végül reflex tachycardiát eredményez.
a szimpatomimetikumok kardiovaszkuláris hatásait az alábbi táblázat foglalja össze:
| Receptor | Effects | Examples/Clinical Uses |
| α1 | Vascular smooth muscle contraction (increased peripheral resistance, increased blood pressure, and reflex bradycardia).
Mnemonics: α1= This correlation will help in remembering that α1 agonists increase (α1= ) the blood pressure |
Phenylephrine: spinális sokk és helyileg is alkalmazható, pl. orrspray-k és a torlódás enyhítésére (serkenti a nyálkahártya szekrécióját)
Midodrine: krónikus ortosztatikus hipotenzió |
| xham2 | a preszinaptikus oxigén agonisták stimulálása a központi idegrendszerben; gátolja a szimpatikus autonóm rendszert; | klonidin: refrakter magas vérnyomás és vesebetegség által komplikált magas vérnyomás (mivel nem befolyásolja a vese véráramlását/glomeruláris szűrését)
metildopa: Hipertónia terhesség alatt és eclampsia (használata egyébként korlátozott, mert a mellékhatások) |
| xia1 | szív
megnövekedett pulzusszám, vezetési sebesség és fokozott kontraktilitás. fokozott atrioventrikuláris (AV) csomópontvezetés. |
dobutamint, adrenalint és izoprenalint alkalmaznak: kardiogén sokk hipotenzív krízis akut szívelégtelenség szívmegállás ne feledje: a béta-blokkolókat magas vérnyomás kezelésére használják. |
| β2 | Promote the dilation of arterioles and veins, and consequently a decrease in TPR, blood pressure, and afterload. | |
| D1 | Vasodilatation in the kidney and spleen | Dopamine |
Other clinical uses of sympathomimetics
Epinephrine is a mixed-acting agonist. It is the drug of choice for anaphylaxis and cardiac arrest. Ez azért van, mert antagonizálja az anafilaxia számos mediátorának hatásait. Ez ellensúlyozza a hipotenziót azáltal, hogy a receptor stimuláció, és okozza a hörgő izomlazító, ezáltal enyhíti hörgőgörcsök keresztül a receptor stimuláció, amely a receptor a 2.
A szimpatomimetikumok toxicitása
a szimpatomimetikumok toxicitása alapvetően a fiziológiás hatásuk kiterjesztése a következők közül: a receptor stimuláció vagy a receptorok – túlzott érszűkület, szívritmuszavarok, miokardiális infarktus, stroke, tüdőödéma, tüdővérzés stb.
nyilvánvaló, hogy a szelektívebb altípusú affinitással rendelkező gyógyszerek toxicitása jobban kapcsolódik az adott altípus stimulálásához. Például, az anti-1 agonisták tachycardiát és arrhythmiákat okoznak, és az anti-1 agonisták toxicitása magas vérnyomásként nyilvánul meg.
A szimpatomimetikumok mellékhatásai
a közös mellékhatások az anti-agonisták
- fejfájás
- Reflex bradycardia
- izgatottság
- nyugtalanság
A gyakori mellékhatások a anti-agonisták
- szívritmuszavar
- fejfájás
- remegés
- a katekolaminok központi idegrendszeri hatásai korlátozottak alacsony központi idegrendszeri behatolásuk miatt; azonban a nagyobb dózisok némi központi idegrendszeri hatást okozhatnak. A fenilizopropil-amin-származékok központi idegrendszeri toxicitása az adagtól függ. Enyhe vagy súlyos lehet, az idegességtől és az álmatlanságtól a szorongásig és az agresszivitásig, sőt paranoid viselkedésig és görcsökig.
- mint a bevezetőben említettük, a szelektivitás csak relatív, és nagy dózisok esetén más receptortípusok aktiválhatók.
- fontos kölcsönhatás figyelhető meg a tiramin és a MAOa inhibitorok között. Mindkét gyógyszer ellenjavallt MAOa-gátlóként, mivel növeli a biológiai hozzáférhetőséget, ami a vérnyomás súlyos emelkedését eredményezi (hipertóniás krízis).
tanulmány az orvosi iskola és a táblák Lecturio.
- USMLE Step 1
- USMLE Step 2
- COMLEX Level 1
- COMLEX Level 2
- ENARM
- NEET