Β遮断薬とうっ血性心不全

収縮期うっ血性心不全の治療における最近の進歩は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験の結果に基づいています。 心不全は複雑な状態であり、その治療には、症状の軽減と三次予防という2つの別々の目標を考慮する必要があります。

三次予防の目標は、駆出率の低下とともに、左心室のサイズのさらなる増加につながる進行性左心室リモデリングプロセスの自然史を変えるこ リモデリングは予後不良と関連しており、鬱血性心不全のさらなる悪化を引き起こし、さらにリモデリングの悪循環を引き起こす。

当初、心不全は過剰な塩分および水分保持(心腎モデル)の問題として接近した。 その後,過剰な末梢血管収縮(心循環モデル)と組み合わされた心臓のポンピング能力の異常によって引き起こされる問題であると考えられた。1,2

心不全は、現在、心臓および循環(神経ホルモン機構)に毒性作用を生じる心臓交感神経駆動の増加の結果であると考えられている。1,2長期的な神経ホルモン活性化は、病理学的成長およびリモデリング、細胞死および表現型の変化などの深刻な有害な生物学的効果を有する。 実験動物および心不全患者では、β遮断薬療法は、これらの望ましくないプロセスのいくつかを逆転または予防し、疾患の進行を予防することが示さ1-6レニン-アンジオテンシン系と交感神経系が心不全で活性化されるという観察に基づいて、これらの系の調節が心不全の病態生理を変化させる上で重要な役割を果たす可能性があると推測されている。

メタ分析7の39慢性心不全を有する8,308人の患者におけるアンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害剤療法の臨床試験は、死亡率の24%の減少(範囲:13-33%)を明らかにした。 ACEの抑制剤の存続の利点にもかかわらず、これらの代理店は失敗の中心の慢性のノルアドレナリン作動性の刺激を妨げないし、存続は心不全の患者

現在使用されている他の臨床的に有効な薬剤には、以下が含まれる:呼吸困難患者の症状を緩和する利尿薬; ジゴキシン,低用量で投与(0.125へ0.25mg/日),症状の改善された救済を提供し、入院を減少させます;静脈内投与変力剤による簡単な治療,利尿を支援したり、一時的に進行した心不全患者の低心拍出量を逆転させます.残念なことに、ジゴキシン以外の陽性変力剤の慢性使用は、慢性心不全患者の長期死亡率を増加させる。 利尿薬およびジゴキシンは、死亡率に中性またはわずかに有利な効果しかなく、これらの薬剤による治療は、主に症状の緩和に向けられている。

ある調査チームは最近、スピロノラクトン(アルダクトン)を低用量(25mg/日)で使用したアルドステロン受容体の遮断は、標準療法に加えて、重度の心不全患者の罹患率および死亡率を減少させたことを報告した。9spironolactoneの有利な影響が有望であるが、ベータ遮断薬は心不全の患者の死亡率を減らすための最も有効な処置として確立されました。 いくつかの臨床試験では、β遮断薬で治療された心不全患者の全死因死亡率が30-35%減少したことが判明しました。4,8,10研究はまた、左心室機能、症状および臨床状態において一貫した改善を示した。

対照臨床試験からのデータは、左心室収縮期機能不全によって引き起こされる安定したニューヨーク心臓協会(NYHA)クラスIIまたはIII心不全を有するすべ4,8Β遮断薬は、特にACE阻害剤に加えて投与される場合、死亡率にさらに大きなプラスの影響を与えると予測されている。 Β遮断薬は、軽度から軽度の症状を有する患者よりも中等度から重度の症状を有する患者において、症状および臨床状態(NYHA機能クラスおよび全体的な

ベータ遮断薬は、負の変力効果のために血行動態の一時的な低下をもたらす可能性があるが、左心室駆出率はしばしば第三の月までに増加する。8,11-13メタ分析10心不全におけるβ遮断薬の18公開臨床試験の選択的および非選択的β遮断薬の両方で治療された患者における駆出率(23から31%)の有意な増加を示した。 同じメタアナリシスでは、軽度から中等度の心不全患者では、入院リスクが41%減少し、全死因死亡率が32%減少したことが示されました。

さらに、Chavey14がAmerican Family Physicianのこの問題で指摘したように、心不全ビソプロロール研究II(CIBIS-II)11およびうっ血性心不全におけるメトプロロールCR/XL無作為化介入試験(MERIT-HF)12は、死亡率の主要なエンドポイントを有していたが、有意な生存利益(それぞれ44パーセントおよび41パーセントの突然死の減少、および両方の研究における総死亡率の34パーセントの減少)のために早期に停止した。ベータ1ブロッカー。 また、米国 カルベジロール心不全Study13の結果は、全原因死亡率の65パーセントの減少を明らかにした。

現在のデータは、beta1ブロッカーと非選択的なベータブロッカーの違いをサポートしていません。 注目すべきことに、親油性β遮断薬は、突然死の危険性を低減する上で親水性β遮断薬よりも有益であり得る。現時点では、カルベジロール(Coreg)は、米国食品医薬品局がNYHAクラスIIまたはIII心不全の患者に使用するために標識した唯一のベータ遮断薬です。

カルベジロール前向き無作為化累積生存(コペルニクス)試験は、より進行した心不全(NYHAクラスIIIbからIV)の患者におけるカルベジロールの使用に対処した。 登録された患者は25%未満の左心室駆出率を有し、利尿薬およびACE阻害剤による治療にもかかわらず、安静時または最小限の運動時の症状を有していたが、研究エントリー時の体液貯留の証拠はないか最小限であった。 この調査はcarvedilolと早く見られる重要な死亡率の利点のためにデータおよび安全運営委員会によって時期尚早に停止しました。 2000年8月29日、アムステルダムで開催された欧州心臓病学会第22回年次大会で発表された。 全死因死亡率はプラセボ群で18.5%、カルベジロール群で11.4%であり、カルベジロールを投与された患者の死亡リスクの35%の減少を表しています(P=0.00014)。 この研究は最終的なデータ分析を受けており、さらなる研究結果は保留されています。

利用可能なデータは、収縮期心不全患者の罹患率および死亡率の改善における長期ベータ遮断の有効性を強く支持する。 専門家のパネルによって推薦されるように、”使用に禁忌があるか、または薬剤との処置を容認してないために示されていなければ左心室のシストリック機能障害による安定したNYHAのクラスIIまたはIIIの心不全のすべての患者はベータ遮断薬を受け取るべきです;ベータ遮断薬はdiureticsおよびACEの抑制剤とともに一般に使用されます。”8コペルニクス試験が査読プロセスを経て結果が発表されたとき、進行した収縮期心不全の患者は、許容される場合、標準療法に加えてベータ遮断薬を

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