アディポネクチン

アディポネクチンは、主に脂肪組織によって産生され、別の脂肪細胞特異的アディポサイトカインである。 それは異なったグループによって発見され、またadipoQ、Acrp30、apm1およびGBP28と歴史的に言われます。 アディポネクチンは1990年代に発見されて以来広く研究されており、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化するだけでなく、スフィンゴ脂質代謝を改善することによって、インスリン感作、抗炎症、抗アポトーシス効果などの代謝に複数の有益な効果を有すると考えられている。 これは、血液中に三量体（低分子量）、六量体（中分子量）、または12〜18の多量体（高分子量）（3〜30mcg ml−1）として球状の形態で存在する。 ある調査は高分子量の形態が人間の新陳代謝変数とよりよく相関するので生物学的に活動的な形態であるようであることを提案します。 それは体脂肪が増加すると同時に脂肪組織および血しょうのレベルが減ること独特です。 また、TNFやIL-6などの炎症誘発因子はアディポネクチンの発現を減少させ、PPAR-γアゴニストはアディポネクチンの脂肪細胞分化および産生および/または分泌を促進する。

アディポネクチンは、肥満に関連する代謝機能障害を改善する。 アディポネクチンは脂肪酸の酸化を高めることによって肝臓および筋肉内のトリグリセリドの内容を減らし、それによりレバーおよび骨格筋のイン これらの効果は、ＡＭＰＫ活性を増強することによって部分的に媒介されるようである。 脂肪組織では、アディポネクチンはパラクリン様式で脂肪細胞の数を増加させる。 高脂肪食マウスでは、アディポネクチン欠乏症は、食事誘発性インスリン抵抗性を悪化させ、ob/obマウスにおけるアディポネクチンの過剰発現は、皮下脂肪組織量を増加させることによって改善されたインスリン感受性をもたらす。 アディポネクチンの投与は、肝および骨格筋トリグリセリド含量を減少させ、KKAy肥満マウス（agouti過剰発現KKマウス）におけるインスリン感受性を改善する。 ヒトでは，腹部皮下脂肪におけるアディポネクチン発現と強く相関する循環アディポネクチン濃度は，ＢＭＩおよび体脂肪率と反比例していた。 血しょうアディポネクチンのレベルはbmiの肝臓および骨格筋のインシュリンの感受性の独立者と強く相関しています。 2型糖尿病患者におけるPPAR-γアゴニストであるピオグリタゾンによる治療に応答した血漿アディポネクチンレベルの増加は、肝脂肪含量の減少および肝および末梢インスリン感受性の改善と相関する。 血漿アディポネクチンレベルは、非アルコール性脂肪肝疾患（脂肪性肝炎<<正常な肝臓組織学）、肝壊死のグレード、および アディポネクチンはまたβ細胞機能を改善する。 アディポネクチンは、グルコースを介したインスリン分泌とインスリンの転写を増加させます。 血しょうアディポネクチンのレベルは人間のタイプ2の糖尿病を開発するβ細胞機能そして危険と関連付けられます。

アディポネクチンは、その有益な代謝効果に寄与する抗炎症効果を有する。 アディポネクチン欠損マウスは、脂肪組織および循環TNF濃度で高いTNF発現を有していた。 逆に、ob/obマウスにおけるアディポネクチン過剰発現は、脂肪組織マクロファージ浸潤とTNFとIL-6発現を減少させた。 アディポネクチンの投与はアルコール性および非アルコール性肝炎症を改善した。 アディポネクチンは、泡細胞の形質転換、リポ多糖（LPS）刺激TNF産生、およびトール様受容体を介したNFkB活性化を阻害します。 それは大食細胞のIL-10のような炎症抑制のcytokinesの表現を刺激します。 アディポネクチンはまた、抗炎症またはM2型にマクロファージの分極を駆動します。 ヒトでは、アディポネクチンと炎症の様々なマーカーとの負の関連が報告されている。 しかし、アディポネクチンがアディポーシスとは無関係に効果を有するかどうかは議論の余地がある。 さらに、adiponectinは慢性関節リウマチのような古典的な慢性の炎症性疾患で逆説的に増加し、正確に定義されるべき残るproinflammatory役割を担うと考慮されます。

アディポネクチンはまた、心臓保護の役割を果たしています。 アディポネクチンは、細胞接着分子の発現および内皮への単球の付着を減少させる。 アディポネクチンは、クラスaスカベンジャー受容体と細胞内コレステロールの発現をdeceasingによって泡細胞にマクロファージの変換を阻害します。 アディポネクチンは、内皮NOシンターゼを活性化し、内皮細胞のアポトーシスを防止し、PGE2の産生を促進することにより、内皮機能を維持するのに役立ち アディポネクチンは、平滑筋細胞の増殖および血小板凝集および活性化を阻害する。 アディポネクチンは、アテローム性動脈硬化プラークの繊維状キャップの間伐と分裂に重要な役割を果たしている組織メタロプロテイナーゼを阻害します。 その結果、アディポネクチンは、アテローム性動脈硬化プラークの安定性の維持に寄与する。 さらに、アディポネクチンは再灌流損傷から心筋を保護し、圧力過負荷または心筋梗塞後の病理学的心臓リモデリングを防止する。 ヒトでは、血漿アディポネクチンレベルは、BMI、糖尿病、および他の危険因子の調整後のCADおよび心筋梗塞のリスクと関連していた。 また，低アディポネクチン血症は冠状動脈疾患患者の複雑な冠状病変と独立して関連していた。 古典的な炎症性疾患と同様に、アディポネクチンは、末期の心血管疾患または進行したうっ血性心不全において逆説的に上昇する。 この設定の上昇アディポネクチンのメカニズムと意味は知られていません。要約すると、心臓代謝性疾患におけるアディポネクチンの複数の有益な効果が報告されている。

要約すると、アディポネクチンの複数の有益な効果が報告されている。 しかし、ヒトの代謝機能障害におけるアディポネクチンの原因的役割が疑問視されている。 さらに、ヒトにおけるアディポネクチン投与の治療効果は報告されていない。 メンデル無作為化を用いた最近の研究では、アディポネクチン遺伝子多型とインスリン感受性の関連を示すことによって、インスリン抵抗性におけるアディポネクチンの原因となる役割を支持した。