要約と紹介

要約

ヒトパピローマウイルス（HPV）は子宮頸癌の発症に必要であり、スクリーニングおよび患者管理におけるhpvの分子検査の組み込みが提案されている。 十分な科学的証拠は、あいまいな細胞診と前駆体病変の治療後のフォローアップで女性のトリアージでHPV DNA検査を推奨するために存在します。 しかしながら、臨床的特異性が低く、陽性の予測値があるため、HPV DNA検査は、これまでのところ、欧州での一次スクリーニングとして推奨されていない。 一般に、HPV診断検査は、患者管理に使用し、子宮頸癌スクリーニングプログラムに実施する前に、正確さ、再現性、および臨床的有用性を実証する必要があ この記事では、RNAベースのHPV診断と子宮頸癌の開発のための予測マーカーとしてE6/E7mRNA検出の役割の概要を与えます。 高リスク型のHPV E6/E7mRNA検査は、HPV DNA検査と比較して病変の重症度とよりよく相関するようであり、子宮頸癌を発症するリスクのある女性の同定のた 最も一般的な高リスクHPVタイプからのE6/E7mRNAの同時ジェノタイピングと検出のための市販のアッセイが利用可能になり、一次スクリーニング、トリアージ、治療後のフォローアップのためのさらなる評価が必要になりました。

はじめに

子宮頸がんは、約493,000の新しい症例と274,000の死亡と世界的な女性の間で二番目に一般的な癌です2002年に。 ケースの大半は、女性が積極的に自分のキャリアや家族の世話に関与している30と50年の年齢の間に表示されます。 その結果、失われた総生存年数は、より遅い発症年齢を有する他の女性癌よりもはるかに高い。 いくつかのタイプのヒトパピローマウイルス（HPV）は、子宮頸癌の中心的な原因として確立されている。 子宮頸部の前悪性および悪性上皮病変の両方がHPVと関連している（図1）。

HPVは、男性と女性の間で最も一般的な性感染症であり、性的に活発な女性の70％がhpv感染を獲得すると推定されています。 100以上の異なる遺伝子型が単離されており、少なくとも40は肛門生殖路および気道の上皮内層に感染する。 疫学的研究に基づいて、HPVウイルスは、高リスク、おそらく高リスクおよび低リスクのタイプに分類される（表1）。 高リスク型のいずれかの持続感染は、発癌の最初のステップです。 HPV感染症の大部分は、特に若年層では無症候性で一過性であり、新しい感染症の90％以上が2年以内に解決するであろう。 しかし、HPV感染が特定の個人で解決する理由は明確には理解されていませんが、他の人では高悪性度の子宮頸部新生物になります。 いくつかのウイルス因子および宿主因子は、子宮頸部発癌において役割を果たすと考えられている。 確立された補因子は、喫煙、長期経口避妊薬使用、HIV共感染および高パリティであり、HSV-2、クラミジアトラコマチス、免疫抑制、食事および栄養は可能性のある補因子である。 世界的に、症例対照研究からのプールされたデータは、HPV DNAが組織学的に確認された扁平上皮癌を有する女性の99.7％および正常な細胞診を有する対照女性の13.4％で検出できることを示している。

Hpvは、基底細胞に感染し、扁平上皮細胞の核に複製する直径が約55nmの小さな非エンベロープDNAウイルスです。 パピローマウイルスのそれぞれのゲノム組織は非常に類似しており、3つの機能領域に分けることができます（図2）。 感染後、初期のHPV遺伝子（E6、E7、E1、E2、E4およびE5）が発現され、ウイルスDNAはウイルスのエピソーム形態から複製される。 上皮の上層では、ウイルスゲノムがさらに複製され、後期遺伝子（L1およびL2）およびE4が発現される（図3）。 小屋ウイルスは、新しい感染症を開始することができます。 低悪性度上皮内病変は、生産的なウイルス複製をサポートしています。 高悪性度上皮内病変および浸潤性癌への進行は、持続的な高リスクHPV感染およびhpvゲノムの宿主染色体への統合、E2の喪失または破壊、およびその後のE6およびE7発現のアップレギュレーションと関連している(図3)。 E6およびE7はウイルスの癌遺伝子であり、これらの遺伝子の発現は悪性形質転換に必要である。 とりわけ、E6およびE7は、それぞれ、腫瘍抑制剤p53およびRBの分解を仲介し、細胞周期調節を妨害する。 低リスク型からのe6およびE7タンパク質は、高リスク型からのE6/E7タンパク質よりもp53およびpRb機能を妨害する能力が低い。 したがって、低リスクのHPV感染症は、生殖器疣贅および退行しやすい低悪性度の上皮内病変などの良性増殖と関連している。