政治権力のための闘争
レオXは、キリスト教の教会の頭だけでなく、教皇の州の時間的な支配者であり、フィレンツェ共和国を支配したメディチ家の頭でもありました。 イタリアで彼の影響力を発揮するために、彼は縁故主義の一般的な慣行に頼った(メリットにかかわらず、親戚にオフィスや利益を与える)。 彼はいとこのジュリオ-デ-メディチ(後の教皇クレメンスVII)をフィレンツェの有力な大司教に任命した。 彼はまた、彼の弟ジュリアーノと彼の甥ロレンツォをローマの貴族に命名しました。 1516年のジュリアーノの早すぎる死は、彼のために中央イタリア王国を作成するために教皇の計画に終止符をもたらしました。 1517年7月1日、レオはその年の早い時期に彼の人生を試みようとした結果、カージナルス大学の支援を確保するために31人の新しいカージナルスを指名した。 一人の枢機卿、アルフォンソ・ペトルッチは刑務所で絞殺され、他の数人は暗殺未遂事件に関与したときに投獄され、処刑された。
イタリアを支配するための彼の闘争では、レオXはスペインの素晴らしい力とフランスの王の決意に直面しました。 フランスのルイ12世は1513年にイタリアに進軍し、ミラノとナポリに良い主張をした。 レオはしぶしぶ、スペインが主要な軍事力を提供したメクリン連盟を結成しました。 フランス軍はノヴァーラで敗北し、ルイはその主張を放棄して軍隊を撤退させた。 平和は短命だった。 1515年のフランシスコ1世のフランス王位への昇天は、戦争の更新につながった。 レオは再びスペイン、神聖ローマ帝国、イングランドの連合を形成したが、フランシスコはマリニャーノの戦い(1515年9月14日)に勝利した。 教皇はフランス王と和平を結んだ後、ボローニャのコンコルダートでそれをフォローアップしました。 1516年8月18日に教皇の雄牛(プリミティバ)の形で公布され、コンコルダートは、次の275年間、フランスの教会と国家の関係を規制しました。 フランスの王たちは司教、大修道院長、司祭を指名する権限を与えられたが、教皇はキュリアの空いているベネフィットや他の特定のベネフィットを埋めるために候補者を指名する権利を保持していた。 教皇は常に王の指名を拒否する力を持っていたが、実際には在家の君主の選択は任命に等しいものであった。 王の側のフランスの教会のこの制御は、君主制が16世紀の間にプロテスタントにほとんど関心を示さなかった理由を部分的には、説明しています。
1519年に神聖ローマ皇帝マクシミリアン1世が死去すると、レオはさらに政界に進出した。 1516年に母方の祖父母であるアラゴン王フェルディナンド2世とカスティーリャ王イザベラ1世の後を継いで、父方の祖父マクシミリアンに従ってドイツの有力な王位に就こうとした。 しかし、フランツ1世とザクセン選帝侯フリードリヒ2世はすぐに立候補を表明した。 レオは、もし帝国がフランスかスペインのいずれかに加わるならば、イタリアが勝利者の力の下に来ることを恐れて、フレデリックに賛成して彼の支持を投げた。 スペイン王シャルル1世が神聖ローマ帝国のシャルル5世として選出されると、フランスとスペインの間で戦争が起こり、レオは中立を保つことを望んでいたが、フランシスコが再びイタリアに侵攻したときには新皇帝に多くを投じることになった。