代謝性骨疾患および関連疾患

代謝性骨疾患(MBD)とは、カルシウム代謝の障害に起因する骨の多くの病理の1つを指します。 それは長い間、ニューヨーク動物学会によって1904年にさかのぼる”ケージ麻痺”の詳細な説明で、非ヒト霊長類で認識されています。 当初は神経系障害と考えられていたが、最終的には骨軟化症であると判断され、罹患した動物は歩行の減少、四肢の”硬さ”、病理学的骨折を示した。 それ以来、くる病、線維性骨異栄養症（FOD）、および骨減少症/骨粗しょう症を含む複数のタイプのMBDが記載されており、マーモセットはその独特のビタミンD代謝のために特に素因がある。

骨や軟骨の石灰化が不十分であることを特徴とする成長動物の病気であるくる病と、成熟動物に発生し、類骨が適切に石灰化することができな 歴史的に、マーモセットで最も一般的に観察される骨疾患は、ビタミンD依存性くる病II型である。 X線所見には、変化する形而上学的フレア、脊柱後弯症、骨密度の低下、病理学的骨折、および手および歯ソケットの肺胞における骨膜下骨の再吸収を伴う肥厚したphysesが含まれる（Fig. 14.3℃)。 病理組織学的検査では、罹患したマーモセットでは非罹患動物と比較して類骨量および破骨細胞数がかなり増加し、増殖プレートは肥大性軟骨細胞の数の増加による肥大ゾーンの拡大を伴う細胞の解体を有する（図）。 14.2B)。 ヒトのくる病はビタミンD欠乏症によって引き起こされ、1,25(OH)2Dに対するマーモセットの終末器官抵抗性は、正確なメカニズムは解明されていないが、状態の高い発生率に寄与すると考えられている。成人マーモセットで報告されている別の骨格病理は、線維性骨異栄養症（FOD）である。

X線写真では、FODを有するマーモセットの骨格は、主に長い骨を含む皮質および髄質だけでなく、時には下顎骨、上顎骨および椎骨にも放射線透過性の多焦点領域が見られる”蛾を食べた”外観を示す（Fig. 14.3B)。 組織学的病変には、破骨細胞数の増加、骨膜周囲線維症（特に頭蓋骨内）、皮質小柱形成、骨内吸収、および骨膜の新しい骨形成が含まれる（図１ ０Ａ）。 14.2A)。 下顎または上顎の歯槽骨の不在は可変的な発見であるが、それが発生したときに顕著である。 ヒトの状態と同様に、PTHはしばしばFODの場合に上昇し、血清カルシウムレベルは通常低い。 くる病および骨軟化症とは対照的に、FODは主に同時胃腸（GI）疾患を有するマーモセットに見出される。

一般的なマーモセットでは、吸収不良（歴史的にはマーモセット消耗症候群と呼ばれる）をもたらす炎症性腸疾患（IBD）とその様々な形態のMBDが関連しており、マーモセットは一つの臓器系のみの疾患とは対照的に骨およびGI疾患を併発する可能性が高い。 低い血清カルシウムおよびビタミンDは低いBMDに貢献するために確認されました;悪い消化が良い効率は低い血清カルシウムおよびビタミンDのレ これらの研究は、IBDとMBDが病理学的過程を共有するという理論を支持している;IBDに特徴的なGI炎症は、骨の恒常性に重要な栄養素の吸収が悪くなり、MBD

骨減少症/骨粗鬆症は、マーモセットに記載されている別のMBDであり、組織学的切片においてくる病および/またはFODと同時に診断されることが多い。 骨粗鬆症は、骨量の減少を特徴とする全身骨格状態であり、骨の脆弱性および病理学的骨折のリスクの増加をもたらす。 骨減少症と診断されたマーモセットでは、骨は皮質および髄質の両方の放射線密度がびまん性に低下し、骨ミネラル密度が低下している（図10A）。 14.3D)。 組織学的には、皮質の厚さは、変化する骨内再吸収および皮質小柱形成によって減少する（図１）。 14.2C）。 類骨の質は正常なままであり、カルシウム–リンバランスが状態に影響を及ぼさないため、MBDの古典的な治療法は有効ではない。病理組織学的病変の違いを要約する

: くる病は若い動物の異常に広げられ、disorganized成長の版によって診断されます;繊維状のosteodystrophyは繊維状のティッシュによる皮層およびtrabecular骨の取り替えの損失によ これらの病変の複数を同じ個体で同時に診断することは珍しいことではなく、これらの疾患の組織学的分化を困難にすることがある。

MBDの死後診断は、画像化によって最も頻繁に達成される。 従来のx線撮影は、ほとんどの実験室や診療所で最も一般的に利用可能なモダリティを表していますが、病変が識別可能になる前にミネラルの40％が一般的に再吸収されなければならないため、MBDの過程で遅くまで診断されないことがよくあります。 これにもかかわらず、デジタル分析の範例と対になる慣習的なレントゲン写真術の使用によって骨の病気のmarmosetsはかなり影響を受けていない動物と比 マーモセットでMBDを評価するために使用される他の、より高感度の画像診断法には、コンピュータ断層撮影法およびDEXAが含まれる。 マーモセットにおける骨疾患の存在を示唆することが見出された他の死後前診断には、高いPTHレベル、低い血清アルブミンレベル、および低い体重が含 さらに、血清イオン化カルシウムは減少し、カルシウム対リン比は反転する可能性がある。

MBDの治療は、カルシウム/ビタミンD3代謝の不均衡に対処することに焦点を当てています。 経口サケカルシトニンは、閉経後の女性における骨粗鬆症治療のために処方されたホルモンカルシトニンの合成形態であり、注射可能なビタミンD3および注射可能な経口カルシウム補給と組み合わせて、MBDの若年症例の治療に成功していることが証明されているが、成人マーモセットではあまり成功していない。 別のコロニーでは、ビタミンD3補給は1000IU/動物/日から始まり、維持のために500IU/動物/日に減少し、MBDの症例の治療に非常に成功していることが判明した。 MBDの多くの症例はIBDに付随する（そして潜在的に二次的である）ため、腸の吸収不良に対処する追加の治療法がしばしば保証される。 ある症例報告では、SAGUINUS mystax tamarinsのコホートでIBDを逆転させ、市販の閉鎖（独自の）式食をより栄養的に適切なオープン（公的に利用可能な）式食に置き換えることによ 別の報告では、正常なコロニーの食事療法は加えられた人間のミルクの代理が付いている”回復”の食事療法と一時的に取り替えられました。 有望であることが証明されているマーモセットにおけるIBDのための最近の治療法は、ブデソニド、GI特異的グルココルチコイド、またはトラネキサム酸、プラズミン阻害剤の投与が含まれています。 MBDの二次的な臨床結果、特に病理学的骨折も対症療法で対処すべきである。 これらの最近の進歩にもかかわらず、ＩＢＤおよび関連するＭＢＤの予後は依然として不良である。

適切な量のビタミンD3と適切なカルシウム-リン比を有する商業的な食事の利用可能性にもかかわらず、MBDはかなり減少した頻度ではあるが、マーモセットコロニーで持続し続けている。 MBDを予防するためには、少なくとも100IU/kgのビタミンD3および250mg/kgのカルシウムの毎日の摂取および1.5-2：1の食事のカルシウム対リン比が推 さらに、補足の口頭カルシウム管理は泌乳の女性のマーモセットのosteomalaciaそして臨床hypocalcemic tetanyを防ぐかもしれません。 可能であれば、くる病や骨軟化症の発症を防ぐために、ビタミンD3の非栄養形態を提供するために、屋内で自然な日光やフルスペクトル照明にアクセ