背景：
ARDSは、毎年米国で約150,000人に影響を与えます。 この症候群を引き起こすメカニズムに関する20年の研究と機械的換気技術の数々の開発にもかかわらず、死亡率は50％を超えています。 患者の多くは若く、これらの患者は集中治療室で2週間の平均を費やし、複数のハイテク手順を必要とするため、人間の生命の悲劇的な損失に社会に それが確立されると肺傷害の圧倒的な性質のために、予防はこの状態での見通しを改善するための最も効果的な戦略であるように見えるであろう。基礎研究では、ARDSの発症に関連する多数の炎症経路が同定されています。
基礎研究では、ARDSの発症に関連する多数の炎症経路が同定 これらのメディエーターをブロックする薬剤は、肺損傷を有する動物における生存を延長し、それらのいくつかは、患者において試験されている。 推定メディエーターの数が多く、その作用を阻止する方法が多様であるため、新薬開発の可能性はほぼ無限です。 これはARDSのための最初の有効なpharmacologic処置を想像するので、刺激的な見通しである。 しかし、予備的な臨床試験では矛盾する結果が示されており、ARDSにおける新薬を効率的かつ効果的に試験するメカニズムが急務である。
ARDS患者の治療研究は、三つの理由のために実行することは困難です。 複雑な臨床像は、いずれかのセンターに多数の同等の患者を蓄積することを困難にする。 これらの批判的に病気の患者の最適な支持療法については合意されていません。 研究基準を満たしている患者の多くは、疾患プロセスの急性の性質のために、研究プロトコルに登録されません。 これらの理由から、ARDSにおける治療試験には多施設共同研究が必要です。
イニシアチブのコンセプトは、成人呼吸窮迫症候群財団と肺疾患部門のスタッフの会議で最初に議論されました。 アメリカ胸部学会の1992年の会議で開催されたARDSにおける統一定義に関する作業会議の結果は、ardsにおける薬物評価における国立心臓、肺、血液研究所の参加のためのコミュニティからの勧告を強化した。 このイニシアチブのコンセプトは、1992年9月の全国心臓、肺、血液諮問評議会によって承認されました。 提案の要求は1993年10月に発表された。
デザインナラティブ：
12年間にわたって、いくつかの多施設臨床試験が開発され、実施されることが予想され 12ヶ月のフェーズI期間は、インフラストラクチャと委員会の構造を計画し、開発し、プロトコルの開発と優先順位付けに専念しました。 フェーズIIaでは、スタッフはデータ取得手順の訓練を受け、患者は登録されます。 追加のプロトコルの開発は、その後の研究のために開始することができます。 第IIb相では、最初の研究の最後の患者がフォローアップ測定を完了した後、データが見直され、最初の研究は閉鎖される。 プロトコルの開発は、その後の試験のために続けています。 フェーズIIIでは、最終的なデータ分析と出版準備が行われます。
最初のARDSNetプロトコルへの1,000人の患者の登録、”急性肺損傷/急性呼吸窮迫症候群におけるケトコナゾールおよび呼吸管理”（KARMA）は、1996年春に始 KARMAは、急性肺損傷およびARDS患者の死亡率および罹患率の低減における6ml/kg対12ml/kgの陽圧換気の有効性を評価した。 また、トロンボキサン合成酵素阻害剤であるケトコナゾールの急性肺損傷およびARDS患者の死亡率および罹患率の低減における有効性を評価した。 ケトコナゾールアームは、1997年に234人の患者を登録した後、データ監視安全委員会（DSMB）によって停止された。 ケトコナゾールは、生存、換気の持続時間、または肺機能の任意の尺度で任意の利益を示さなかった。 プロトコルの人工呼吸器アームはMarch10、1999まで続き、急性肺損傷およびARDS患者の死亡率および罹患率を減少させる際の高（12ml/kg）および低（6ml/kg）一回換気の有効性を比較した。 試験の人工呼吸器部分は、最初の861人の患者からのデータが、機械的人工呼吸器からの空気の大きな呼吸ではなく、小さな呼吸を受けている患者の間で約25パーセント少ない死亡を示したときに、DSMBの勧告に基づいて、March10、1999に停止されました。
因子設計換気プロトコルでケトコナゾールを置き換えるために新薬、リソフィリンが選択されました。 リソフィリン研究（LARMA）は1998年に始まった。 この研究では、ペントキシフィリンの類似体であるリソフィリンの有効性を試験し、酸化剤によって媒介される組織損傷から保護し、炎症過程を増幅する多くのサイトカインメディエーターの産生を抑制することが示されている。 患者は、高回換気量または低回換気量のいずれかの治療群およびリソフィリンとプラセボの間に無作為化された。 リソフィリンプロトコルの目的は、急性肺損傷またはARDSの発症後の早期リソフィリンの投与が罹患率または死亡率を低下させるかどうかを決定す この研究は、Cell Therapeutics Incorporatedによって共催されました。 試験は月にDSMBによって停止されました27,1999,結果が得られた後221患者. 死亡率，換気時間，臓器不全には影響しなかった。P>
“後期ステロイドレスキュー研究（LaSRS）: 急性呼吸窮迫症候群の後期の救助療法としてのコルチコステロイドの有効性”（LaSRSは”Lazarus”と発音される）は、後期（7日以上）ARDSの管理におけるプラセボとコルチコステロイドの効果を比較した。 調査はコルチコステロイド、7日後に安定していたか、または悪化していた厳しいARDSのmethylprednisoloneナトリウムのコハク酸塩の管理が、死亡率および罹患率を減 主要な終点は60日での死亡であった。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれていました。 LaSRSは400人の患者を含むように設計され、1997年の春に募集を開始しました。 1999年、DSMBは、適格な患者が予想よりも少なかったため、募集目標数を200人に減らしました。
1999年、ネットワークは”肺損傷を除去するための低一回換気量と呼気終末圧の評価”（肺胞）と命名された人工呼吸器試験のフォローアップとし この試験は、549人の患者を含み、2つのグループの患者を比較した、前向きで無作為化された対照多施設試験であった。 患者は、PEEPと吸気酸素の画分の所定の組み合わせの異なる表に従って設定された、より低いまたはより高いPEEPのいずれかで機械換気を受けるために無作為化された。 主要な終点は60日での死亡であった。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれていました。 この試験は終了し、結果はnew England Journal Of Medicineの2004年7月22日号に掲載されました。 結果は、予測された体重のキログラム当たり6mlの潮汐容積目標と水の30センチメートルの吸気終了プラトー圧力限界と機械換気を受ける急性肺傷害およ
ネットワーク研究者は、ARDSの管理ツールとして肺動脈カテーテル（PAC）を評価するための新しいプロトコルの計画を開発しました。 この新しい研究は、PACsの臨床的利益と安全性に関する医学界の懸念に対応して、1997年に開催されたFDA/NIH肺動脈カテーテル臨床転帰ワークショップからの 流体およびカテーテル治療試験（FACTT）の新しいプロトコルは、PACまたは中心静脈カテーテル（CVC）を受けている患者を二つの流体管理戦略（保守的対リベラル）のいずれかと比較する二行二階乗設計である。 無作為化多施設試験は、1,000人の患者を含むように設計されています。 主要な終点は60日の死亡率である。 二次エンドポイントには、人工呼吸器のない日と臓器不全のない日が含まれます。 この調査の詳細については、NCT00281268を参照してください。
急性肺損傷（ALTA）研究におけるアルブテロール対プラセボ：第II/III相研究では、急性肺損傷患者の死亡率を減少させるためのエアロゾル化β-2アゴニスト療法（硫酸アルブテロール）の安全性と有効性を試験する。 フェーズIIでは、5mg用量でのアルブテロールの安全性は、約100人の患者における生理食塩水と比較される。 用量は2に減少する。患者が定義された心拍数の限界を超過すれば5mg。 その結果、約1,000人の患者を対象とした第III相プラセボ対照二重盲検無作為化試験では、第II相で確立された安全なアルブテロール用量とプラセボ生理食塩水との間で、60日の死亡率と人工呼吸器を使用しない日と28日目を比較する。
サンプル収集を増やし、収集した患者材料を利用してARDS病因のメカニズムを調査するための新たな取り組みが開始されました。 サイトカインや炎症メディエーターに関連する仮説の調査に加えて、ネットワークは、ARDSの遺伝的決定要因の将来の研究のためのサンプルを収集する準備 ARDSNetは、臨床試験を継続するために、2012年9月まで延長されました。