要約

はじめに。 ハプトグロビンは遊離ヘモグロビンのグロビン部分に結合する。 血清のhaptoglobinの測定は溶血性貧血の診断のために実験室のマーカーとして使用されます。 貯えられた血が自由なヘモグロビンを含んでいるので、注入はhaptoglobinのレベルに影響を与えるかもしれません。 勉強の目的。 この研究の目的は、最近輸血された患者における溶血を評価するために血清ハプトグロビンを測定できるかどうかを評価することであった。 患者および方法。 推定された非溶血性適応症のために複数のユニットの充填赤血球（Ｐｒｂｃｓ）を受けた二十から一患者が登録された。 血清ハプトグロビンレベルは、輸血の前、直後、および24および48時間後に記録された。 観察および結果。 反復測定による分散分析を用いて、異なる期間における血清ハプトグロビン濃度を調べたが、有意差は認められなかった（）。 結論。 血清ハプトグロビンは，ＰＲＢＣの複数単位を受けている患者の溶血の診断に使用できることを示唆した。

1. はじめに

ハプトグロビンは、血液中の遊離ヘモグロビンのグロビン部分に結合する機能を有するalpha2グロブリンであり、急性期反応物である。 血清ハプトグロビンの半減期は約五日であるが、遊離ヘモグロビン（例えば、血管内溶血）の存在下では、形成するヘモグロビン-ハプトグロビン複合体は、単球-マクロファージシステムによって血清から急速に除去され、結果として得られる血清ハプトグロビン値は低いか存在しない。 ヘモグロビン-ハプトグロビン複合体はまた、糸球体を介してヘモグロビンの脱出を阻害することにより、腎尿細管損傷を防止する。 従って、自由な血しょうヘモグロビンの高められた重荷は急速に測定された血清のhaptoglobin（正常なレベル36-195mg/dL）のマーク付きの減少を引き起こします。

血清ハプトグロビンの測定は、溶血性貧血の診断のための実験室マーカーの一つとして使用される。 研究は、貯蔵された血液中の遊離ヘモグロビンの量に対する長期貯蔵の効果を明らかにした。 西山はハプトグロビンと遊離ヘモグロビンに対する輸血の影響を調べた。 著者は、貯蔵された血液の年齢が増加するにつれて、遊離ヘモグロビンの検出率も上昇したと指摘した。

本研究では、推定される非溶血性貧血に対する複数の輸血を受けた患者における輸血前および輸血後のハプトグロビン値を記録し、複数の輸血が輸血患者の溶血性貧血の診断における有用性を否定するのに十分なハプトグロビン値を低下させたかどうかを確認した。

2. 研究目的

研究の目的は、最近輸血された患者の溶血を評価するために血清ハプトグロビンを測定できるかどうかを評価することでした。

3. メソッド

3.1. 患者

2007年から2008年にかけてPRBC輸血の二つ以上のユニットのタイプとクロスマッチ要求が行われた患者は、スタテンアイランド大学病院の血液バンクから同定された。 これらのうち、18歳以上の患者には、研究への登録のためにアプローチされました。 過去四ヶ月の輸血歴、心臓弁置換歴、身体検査における肝腫大、脾腫、および/または黄疸の証拠、肝機能異常検査を有する患者、または研究登録時の溶血の他の証拠を除外した。 研究への参加と輸血のための書面によるインフォームドコンセントが得られた。 患者はいつでも研究から撤退することができました。 研究期間中に溶血の徴候を発症した患者はすべて除去され、血清ハプトグロビン値は統計分析には使用されなかった。

3.2. 手順

インフォームドコンセントが得られ、輸血のための適切な適応が文書化されたら、血液サンプルは、無菌技術を維持して行われた末梢静脈穿刺に 血清ハプトグロビンレベルは、各患者について四回測定した: 最初の輸血の前に一度、最後の輸血の後に三回（輸血直後および輸血後二十四および四十八時間）。 これらの時間は、ハプトグロビンとヘモグロビン-ハプトグロビン複合体の半減期に基づいて決定された。 血清ハプトグロビンの前輸血測定には，追加の静脈穿刺を避けるために，タイプおよびクロスマッチのサンプルをできるだけ頻繁に使用した。 輸血された充填赤血球の各単位の年齢も記録した。

3.3. PRBC輸血

PRBC輸血は、推奨ガイドラインに従って患者の世話をする看護師によって行われました。 Ｐｒｂｃｓは病院の血液バンクから得た。 ＰＲＢＣに使用した防腐剤はＣＰＤ（クエン酸リン酸デキストロース）であった。 輸血された単位は、血液バンクにおける適切なタイプおよび交差マッチングの後に同定された。 研究の研究者は、PRBCの選択または輸血に関与していなかった。

3.4。 血清ハプトグロビンの測定

血清ハプトグロビンのレベルは、不溶性の複合体を形成し、抗ハプトグロビン抗体とハプトグロビン分子を組 この抗原-抗体複合体は、濁度測定原理を用いて340ナノメートルでの光吸光度によって測定された。 血清ハプトグロビンはミリグラム／デシリットルで報告された。 私たちの病院の実験室における血清ハプトグロビンの正常範囲は36-195mg/dLです。3.5.

統計

我々は、様々な時間間隔にわたって血清ハプトグロビンレベルのグループの違いを調べるために繰り返し測定と分散分析を使用しました。 一変量対テストは、輸血前から輸血後ハプトグロビンレベルへの違いを調べるために使用されました。 カテゴリデータにはFisher Exactを使用しました。 統計的有意性は0.05以下に設定した。 データは、Number Cruncher統計システム（2004）を使用して検討されました。 反復測定Anovaで4回測定した21人の患者のサンプルサイズは、0.2の中程度の効果サイズに基づいて計算されました。

4. 観察と結果

二十から一患者の合計は、PRBCの四十から七単位を受けました。 輸血の最も一般的な適応は，消化管出血に対する急性失血であり，そのうち痔核出血が１ １例，消化管出血源が不明であった４例であった。 子宮筋腫からの月経出血が激しく，自動車事故に関与して大量の失血を起こし，誤嚥性肺炎による急性呼吸不全を伴うクリティカルケアユニットに入院した。 炎症状態では血清ハプトグロビン値を増加させることができるが，急性呼吸不全で入院した二人の患者のうち，ベースライン血清ハプトグロビン値が異常に上昇していることは認められなかった。

二十から一患者については、輸血直後、24時間および輸血後四十八時間前に採取した血清ハプトグロビン値は、繰り返し測定と分散分析を用いて有意差 Greenhouse-Geisserの推定値、、、を用いて調整した後、有意差は見出されなかった。

図1および表1は、様々な時間間隔ですべての二十から一患者のハプトグロビンレベルを示しています。 表2は、各時間間隔でのハプトグロビン濃度の平均、標準偏差および平均差を示しています。 一変量対検定を用いて，輸血前ハプトグロビン値から輸血直後のハプトグロビン値までの有意差のみを調べた。

輸血前のハプトグロビンレベルはすべて正常範囲内であった。 輸血直後に三人の患者は正常以下のレベルを有し、これらの患者の二つは24と48時間でハプトグロビンレベルの持続的な低下を有していた。 さらに、一人の患者は、24時間で血清ハプトグロビンレベルの低下を有し、48時間で一つであった。 これらの患者は両方とも他の期間に正常なレベルを有していた。

我々はまた、合計4人の患者が30日以上の血液を受けたことにも留意した。 これらの2つのハプトグロビンレベルは、輸血後36時間で48mg/dL未満であった。 これは統計的に有意ではなかったが、フィッシャーは正確であった。

我々はまた、ベースラインで低正常ハプトグロビンを有する三人の患者（60mg/dL未満）は、36時間で48mg/dL未満のレベルを有していたことを観察した。 輸血前に60mg/dL以上のレベルを有する患者は、36時間で48mg/dL未満の異常レベルを有していなかった。 これは、フィッシャー正確で有意であった。

私たちの研究は、血清ハプトグロビン値に対する大量のPRBC輸血の効果を調べるために動力を与えられていませんでした。 しかし、我々は、PRBCの二つ以上のユニットを受けた三つの患者のうち、一つだけが正常以下であったtransfusion後のレベルを持っていたし、このドロップは輸血後48時間 この患者は、30日以上のPRBCの四つのユニットを受けていました。

5. 議論

血清ハプトグロビンの測定は、溶血を診断するために使用されます。 しかし、PRBCを受けた患者における血清ハプトグロビンの測定の正確さは知られていない。

我々の研究では、輸血直後の平均血清ハプトグロビン値の統計的に有意な低下に注意してください（）。 しかし、前輸血ハプトグロビン値が60mg/dL以下の場合を除いて、この低下は、絶対数が正常範囲で継続しているため、臨床的関連性がなかった。 彼らの研究では、西山と花岡は、血清ハプトグロビン値と輸血された血液の年齢との間の逆比例を報告した。 彼らは、血清ハプトグロビンのレベルは、少なくとも1000ml以上の全血の輸血で減少し、平均貯蔵時間は12であることを観察した。2日間。 我々の研究では、輸血されたPrbcの最大量は800ml（二人の患者）であった。 私たちの研究患者のいずれも全血を受けていませんでした。 しかし、貧血などの適応症では、全血の輸血だけでなく、大量のPrbcの輸血もまれです。

私たちの研究は、血清ハプトグロビン値に対する大量のPRBC輸血の効果を研究するために動力を与えられませんでした。 しかし、Prbcの二つ以上のユニットを受けた三つの患者では、我々は三十日以上であった血液の四つのユニットを受けていた一人の患者で血清ハプトグロビンの低下を指摘しました。 この低下は48時間で認められた。 ハプトグロビン-ヘモグロビン複合体の半減期は数分であるため、48時間での血清ハプトグロビンのこの低下は、輸血後に形成されたヘモグロビン-ハプトグロビン複合体の急速な除去によって説明することはできない。

私たちは、30日以上の血液を輸血した四人の患者のうち、血清ハプトグロビン値が正常以下にわずかに低下したことを観察しました。 これら二つの患者はまた、低い正常な前輸血血清ハプトグロビンレベルを有することが認められた。 この減少の原因は不明のままである。 しかし、この低下は一過性であり、PRBCレシピエントにおける溶血の診断における血清ハプトグロビン測定の有用性を有意に損なうようには見えなかった。

6. 結論

これらの結果は、血清ハプトグロビン値がPrbcの複数の単位を受けている患者の溶血を評価するためのツールとして使用できることを示唆し 血清のhaptoglobinのレベルの小さく、一時的な低下はこれらの患者で特にpretransfusionのhaptoglobinのレベルが低い普通注意することができます。 これの原因が未知であるが、これは低悪性度の溶血を提案するかもしれ、この低下は、耐久性がなければ、臨床的に関連していないかもしれません。

また、遊離ヘモグロビンが一酸化窒素に及ぼす影響および急性および慢性溶血の両方で見られる血管合併症にかなりの関心があり、これらの所見はさらなる調査に値する。

これは、輸血の複数の単位を受けている患者における血清ハプトグロビン測定の役割を特定することを目的とした小さな前向き研究でした。 さらに、より大きなサンプルサイズで、無血清ヘモグロビンレベルと血清ハプトグロビンレベルを研究することを目的とした研究は、我々の調査結果を確証し、輸血の量や輸血血液の年齢が血清ハプトグロビンレベルに影響を与えるかどうかをさらに評価するために必要である。

利益相反

著者は開示する利益相反を持っていません。