B増殖
細胞増殖は、b細胞活性化の初期の事象の1つであり、抗原活性化されたB細胞プールを拡張し、十分なレベルの免疫応答を確保するために必要である。 Ｂ細胞増殖は、複数の方法でｉｎ ｖｉｔｒｏで誘発することができる。 ＢＣＲの関与は、一次刺激として機能するが、加えて、ＣＤ３ ８、ＣＤ４ ０、およびＣＤ１ ９などのいくつかの共刺激分子または補助受容体は、ｂ細胞増殖を直接刺激するか、ま ら，２ ０ ０ ９；ＣｈｅｎおよびＲｏｓｓ，２ ０ ０ ５，２ ０ ０ ７）。 ＬｐｓおよびＣｐｇ ＤＮＡなどのＴｏｌｌ様受容体（ＴＬＲ）アゴニストは、それぞれ、Ｔｌｒ４および９を介してポリクローナルＢ細胞増殖を刺激する多能性有糸分裂原である（Ｈｏｓｏｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ９；Ｋｒｉｅｇら、１ ９ ９ ９；Ｋｒｉｅｇら、, 1995). 最近、糖脂質抗原の群が、特定のＢ細胞上に存在するＭＨＣクラスｉ様分子Ｃｄ１Ｄを介してＢ細胞増殖を刺激できることが示されている（Ｂｒｉｇｌ ａｎｄ Ｂｒｅｎｎｅｒ，２ ０ １ ０；Ｌａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ８）、ならびに骨髄細胞を含む。 しかし、哺乳動物細胞の内因性糖脂質抗原もまた、Ｃｄ１Ｄを活性化する（Ｚｈｏｕ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2004).
RAは、これらの固有のシグナル伝達系への影響を介してB細胞の活性化と分化を調節するために様々な役割を果たしています。
RAは、これらの内 いくつかの系統の証拠は、ＲＡによるＢ細胞増殖の調節が遭遇する刺激の性質に依存することを示している。 生理学的レベル（約５〜２ ０ｎＭ）で、ＲＡは、抗γ抗体によって刺激された精製ヒト末梢血Ｂ細胞の増殖速度を阻害した（Ｂｌｏｍｈｏｆｆ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1992). Bcrシグナル伝達を開始するために抗γで刺激されたマウスナイーブB細胞およびB細胞の表面上のCD38分子のライゲーションのための抗CD38で刺激されたマウスナイーブB細胞では、増殖は全体として集団で減少したが、より大きなサイズ、サイクリングが少なく、より分化したb細胞のグループが時間の経過とともに出現し、これらの細胞はより多くの表面Igを発現し、抗体分泌Pcになるための進行が強化されたことを示している（Chen and Ross、2005）。 Ｔ細胞依存性Ｂ細胞活性化のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルにおいて、ＲＡは、ＢＣＲおよびＣＤ４ ０の連結およびＬＰＳによって誘導されるＢ細胞増殖を減少させた（ＣｈｅｎおよびＲｏｓｓ、２ ０ ０ ５、２ ０ ０ ７）。 様々な刺激の条件下でのRAによるB細胞増殖の減少は、B細胞がBCR関連受容体とTLR4の架橋によって刺激されるとき、細胞周期と成長の負の調節をもた ＮａｄｅｒｉおよびＢｌｏｍｈｏｆｆ（１ ９ ９ ９）は、いくつかの細胞周期調節因子の変化した発現によって証明されるように、正常なヒト末梢Ｂ細胞におけるＢ細胞増殖の減少が、細胞周期の停止に先行していることを示した。 ＮＦ−κ ｂ経路の負の調節は、Ｎｆ−κ ｂファミリーメンバーがＢ細胞の発生および増殖を制御するのに主要な役割を果たすので、細胞増殖に対するＲ Ａの阻害効果に ら，２ ０ ０ ２；Ｓｉｅｂｅｎｌｉｓｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2005). 培養中のＢリンパ系細胞株の研究はまた、ＲＡが、ｂｃｒ結紮後の初期のカルシウム応答を媒介するイオン化カルシウムチャネルを遮断することによって増殖を抑制することを実証している（ＢｏｓｍａおよびＳｉｄｅｌｌ、１ ９ ８ ８）。ＢＣＲライゲーションおよびＬＰＳによって刺激されたＢ細胞増殖に対するＲＡの阻害効果とは対照的に、ＲＡは、Ｔｌｒ９を介して細胞活性化を誘導するＣｐｇ ＤＮＡでｂ細胞を刺激したとき、記憶Ｂ細胞の増殖を増加させた（Ｅｒｔｅｓｖａｇ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ２）。, 2007). Ｂ細胞増殖速度の増加は抗体の分泌の増加を伴っていた。 機械論的研究では、Eresvag et al. ら（２ ０ ０ ７）は、ＲＡによる増殖および分化の増強が、網膜芽細胞腫タンパク質のリン酸化をもたらし、細胞周期の進行を刺激する因子であるサイクリンＤのレベ また、RAはsigg1とCD138発現によって証明されるb細胞分化と相関していたcd1D受容体のリガンドであるα-ガラクトシルセラミドによって刺激された精製されたマウス脾臓b細胞の増殖を増加させると同時に、RAはLPSによって刺激された同一のB細胞の増殖を減少させることが観察されている（Q.Chen、未発表のデータ）。
これらの対照的な結果は、RAがb細胞亜集団だけでなく、刺激に依存する方法で、差動的にB細胞増殖に影響を与えることを意味します。
ＲＡは成熟Ｂ細胞増殖を阻害し、活性化Ｂ細胞のＰｃへの分化を促進し得るが、ＲＡは、さらなる分化を受けるｂ細胞のサブセットの拡大を促進し（Ｃｈｅｎ ａｎｄ Ｒｏｓｓ，２ ０ ０ ５）、両 さらに、ＲＡの生理学的レベルはＢ細胞増殖を阻害したのに対し、同じ濃度のＲＡはまた、Ｂリンパ球の自発的アポトーシスを防止した（Ｌｏｍｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ９ ８）から、ＲＡは成熟Ｂ細胞増殖を阻害するが、効果的な記憶応答のために必要とされるように、機能的Ｂ細胞プールを維持するように機能することを RAがB細胞循環および増殖を促進または阻害するかどうかを決定するのは、それ自体がB細胞活性化の段階（ナイーブまたは記憶）であるか、刺激自体、ま