軽鎖沈着病（LCDD）の治療は、全身の関与、腎機能障害、および多発性骨髄腫の関連する存在 これらの患者における治療の目標は、軽鎖の産生および他の器官への損傷を抑制することである。 アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤または透析の使用など、必要に応じて臓器機能不全のための適切な医療管理を提供する必要があります。

多発性骨髄腫とは異なり、形質細胞負荷は非常に低く（<5％）、多発性骨髄腫の予後不良に関連する遺伝的異常は存在しない。 多発性骨髄腫に関連するLCDD患者では、予後は非常に不良であり、多発性骨髄腫のガイドラインに従って治療すべきである。 これらの患者では、化学療法の後でサリドマイドの維持を受け取った1人の患者の逸話的なレポートを除いて維持療法を支える証拠がありません。 LCDDはまれな疾患であるため、確立されたガイドラインはなく、管理は議論の余地があります。

治療の選択肢には、以下が含まれます：

• 自己幹細胞移植（ASCT）
• ボルテゾミブ
• 免疫調節薬
• 腎臓移植

自己幹細胞移植

幹細胞移植lcddを使って。 か粒球コロニー刺激因子（Ｇ-ＣＳＦ）を用いて幹細胞を動員し，メルファランによる高用量化学療法を行った。 メルファランの用量は、罹患率を減少させるために腎機能に調整される。

ASCTを受けたLCDD患者6人の長期分析は、これがLCDDによる腎機能障害を有する患者にとって有効な治療法であることを示した。 蛋白尿は92％減少し、糸球体濾過率はこれらの患者で95％改善された。 また、ASCT後に腎機能障害が持続する場合、血液学的反応により、移植片の生存率が改善され、再発リスクが低下した腎臓移植が成功する可能性があると著者らは示唆している。 高用量のメルファランで治療されたLCDD患者の別の研究に続いてASCTもまた、腎機能障害を有する患者がASCT後の腎機能の改善を有することを示した。 血液学的応答を有する5つの評価可能な患者のうち、一つは完全な応答を有し、部分的な応答を有する四つを有していた。

高用量化学療法の後にASCTを使用することは、粘膜炎、敗血症、菌血症、下痢などの毒性と関連している。 一般に、LCDD患者はより若いです;従って、ASCTはこれらの患者で考慮されるべきです。 しかし、関連する併存疾患、心臓の関与の存在、多発性骨髄腫の付随する存在、および影響を受ける臓器の数は、より悪い結果を予測する可能性がある。 従って、年齢およびcomorbiditiesはASCT前に考慮されるべきです。 Ａｓｃｔ後の多臓器不全は，腎外疾患患者において報告されている。

ボルテゾミブ

lcddでは、モノクローナル軽鎖はメサンギウム細胞の受容体と相互作用し、核因子（NF）κ b経路を含む多くの経路を活性化 これはコラーゲンおよびテナシンの生産に責任がある遺伝子の細胞増殖そして活発化の原因となる高められたcytokineの生産で起因します。 これらの変化は、メサンギウムマトリックスの変化をもたらし、糸球体硬化症を引き起こす。 ボルテゾミブはNFkB経路を阻害し、サイトカイン産生を減少させ、コラーゲン産生を減少させる。 下流のカスケードは、ボルテゾミブによって中断され、糸球体硬化症およびタンパク尿の急速な進行を予防し、腎機能を改善する。

ボルテゾミブは、誘導療法を含むLCDD患者の小さなシリーズで使用されています。 あるシリーズでは、3人の患者を誘導療法としてボルテゾミブで治療した。 これは、無血清軽鎖レベルの減少に基づいて2サイクルの平均後に急速な血液学的応答をもたらした。 別のシリーズは完全なhematologic応答の患者の50%との急速な応答をもたらす4人の患者の自己幹細胞の移植(ASCT)前に誘導療法としてデキサメタゾンとのボルテゾミブの使用を報告しました。 カナダのグループはASCT前の2人の患者の誘導療法としてボルテゾミブおよびデキサメタゾンの使用を報告し、両方ともASCTの後の3周期および器官の応答6か月後の部分的な応答を達成しました。

カナダのグループはまた、LCDDを有する6人の患者の唯一の無作為化研究を報告した。 メルファランによる高用量化学療法の前に，デキサメタゾン単独またはデキサメタゾンによるボルテゾミブのいずれかに無作為化し，続いてＡＳＣＴを行った。 誘導療法の完了後、4の6患者は無血清軽鎖比の減少に基づいて部分的な応答を達成し、2の6は安定した疾患を達成し、両方ともデキサメタゾン単独群

100日目に、ASCT後の全体的な応答率は100％であり、4人の患者は完全な血液学的応答を達成し、1人は完全に近い応答を示し、1人は部分的な応答を達成した。 すべての患者は、完全な応答よりも少ないを達成した人を含む臨床的利益を得た。 ASCT後6ヶ月で、すべての6人の患者は、主に50％以上のタンパク尿の減少によって明らかに臓器応答を示した。 ボルテゾミブおよびデキサメタゾン誘導を受けた患者は、デキサメタゾンのみを受けたグループに対して3ヶ月対6ヶ月の腎臓応答の中央値時間を示 すべての6人の患者は2年の中央値のフォローアップの後で生きていて、透析の自由に残っています。

利用可能な限られたデータに基づいて、ボルテゾミブによる誘導は腎機能を改善するのに役立つ。 これはおそらくより良い結果を可能にする、ASCTに続いて、より高用量の化学療法につながる可能性があります。 ボルテゾミブをベースとした治療では、血液学的応答は迅速であり、通常はタンパク尿の迅速かつ有意な減少および腎機能の改善を伴う。 無血清軽鎖の測定はＬＣＤＤ患者のフォローアップに有用であり，関与する軽鎖の減少は蛋白尿の有意な改善と関連していた。 高用量化学療法に続いてASCTは、LCDDに対する安全で忍容性の高い治療であり、全体的な奏効率が良好であることを示している。

免疫調節剤

サリドマイドは、アミロイド軽鎖（AL）-アミロイドーシスおよび多発性骨髄腫において広く研究されている免疫調節薬である。 LCDDでの使用は制限されています。 従来の化学療法が失敗した若い患者の報告は、デキサメタゾンとサリドマイドは8ヶ月後に完全な血液学的応答を提供することができたことを示 患者は31ヶ月続いた腎機能の改善を伴う持続的な血液学的応答を有していた。

メルファランとプレドニゾンとレナリドミドを投与された肝関与患者で別の症例が報告された。 しかし，残念ながら肝内虚血性胆管炎を発症したため，レナリドミドは中止された。

別の症例では、診断時にメルファランおよびプレドニゾロン療法が開始され、10年間継続され、腎組織学の連続評価により結節性病変の解像が明らかになり、糸球体はほぼ正常になった。 免疫調節剤は有望であるが、それらの役割は前向き研究においてさらに検討される必要がある。

腎臓移植

末期腎疾患（ESRD）を有するLCDDを有する少数の患者が腎移植を受けている。 長期的な利益が見られるが、同種移植片の生存率はこの患者集団で有意に減少する。 尿または血清中に検出可能な軽鎖を有するLCDD患者は、移植前治療にもかかわらず早期の再発を伴い、より悪い転帰を有する。 したがって、移植は、軽鎖産生が指示された治療によって制御され得る比較的遅い経過を有する選択された患者のために予約されるべきである。

すべての慎重な検討にもかかわらず、再発が発症し、時には急性拒絶反応と混同されることがあります。 症例報告は，ボルテゾミブが同種移植片におけるＬＣＤＤの早期再発を正常に逆転させることができることを示唆している。 リツキシマブはまた、基礎となる骨髄障害の治療が失敗したか、禁忌である患者の早期LCDD再発を遅らせるために考慮することができますが、維持療法は、この応答を統合するために明らかに必要です。 ボルテゾミブ、サリドマイド、またはリツキシマブによる維持の可能性をさらに検討する必要があります。