ace阻害剤やβ遮断薬を含む心不全の現在の医薬品治療は、心臓の筋肉の損失の悪循環を止めようとすることを中心に、残りの心筋にさらに損傷を与え、より多くの細胞が死ぬことを引き起こすと、Ut南西部の医師-研究者Hesham A.Sadek、md、ph.D.、内科分子生物学、および生物物理学の教授。 心筋を再構築するための既存の治療法はありません。

九年前、Sadekと彼の同僚は、心筋細胞、心臓の収縮力の原因となる細胞の分裂によって拍車をかけ、彼らは人生の最初の数日間で損傷している場合、マウ しかし、この能力は7日前までに完全に失われ、これらの細胞の分裂が劇的に遅くなり、細胞自体が拡大する突然の転換点である。 これらの細胞が徐々にゆっくりと分裂を停止する理由は不明であった。

Sadekと彼のチームは、2013年に、遺伝子の活性を調節する転写因子として知られるカテゴリーに分類されるMeis1と呼ばれるタンパク質が、心臓細胞分裂を停止させる上で重要な役割を果たすことを発見した。 しかし、彼は、マウスでこの遺伝子を削除すると、心臓細胞分裂の窓を拡張するが、この効果は一時的である、と説明しています-この遺伝子を欠いているその結果、研究者らは、Meis1が存在しない場合でも心臓細胞分裂を停止する冗長なメカニズムが存在するかどうか疑問に思った。 その目的のために、彼らは、他の転写因子が急速に分裂し、出生後の数日間に停止するのを遅くするにつれて、心臓細胞におけるMeis1の活性を追跡す 彼らはすぐに法案に合ったHoxb13と呼ばれるものを発見しました。 Hoxファミリーの他のタンパク質であるSadek notesは、他のタイプの細胞でMeis1のシャペロンとして作用し、Meis1を細胞核に運ぶことが示されている。

心臓細胞におけるHoxb13の役割をよりよく理解するために、研究者はHoxb13をコードする遺伝子が削除されたマウスを遺伝子操作した。 これらのマウスは、Meis1の遺伝子だけが削除されたものと同じように振る舞った-心細胞急速分裂のためのウィンドウが増加したが、まだ数週間以内に閉 研究者らが成体マウスの心臓でHoxb13を遮断したとき、彼らの細胞分裂は、誘発された心臓発作の後に進行性の悪化を防ぐのに十分であったが、有意な回復を促進するのに十分ではなかった短い復活を持っていた。しかし、研究者らがMeis1とHoxb13の両方の遺伝子を削除したとき、これらのマウスの心臓細胞は、サイズが減少し、より多くの増殖の両方、開発の初期段階に戻 誘発された心臓発作の後、これらのマウスは、各ビートが心臓から排出することができる血液の量が急速に改善された。 彼らの心機能はほぼ正常に戻っていた。

Meis1とHoxb13が一緒に働いて出生後の数日間に心臓細胞分裂を停止するという明確な証拠を得て、Sadekと彼の同僚は、これらのタンパク質を調節する 彼らの実験は、答えがカルシニューリン、そのリン酸基を除去することにより、他のタンパク質の活性を調節するための責任だタンパク質であることを示唆しています。

カルシニューリンは、リウマチ性関節炎、統合失調症、糖尿病、および臓器移植などの様々な疾患および他の病状において重要な役割を果たすため、このタ おそらく、Sadekは、Meis1とHoxb13を直接標的とするために他の薬剤を開発することができると述べています。 研究者は、最終的には、この調節経路の任意の部分を標的とする単一の薬物または組み合わせを介して心臓細胞分裂を再開する戦略を開発することができるかもしれない、と彼は付け加えた。

“心臓細胞分裂の基本的なメカニズムとそれをブロックするものの物語を構築することによって、”Sadekは言う、”私たちは今、命を救うためにこれらの”