副作用

以下のトピックは、警告と注意事項のセクションで詳細に説:

• 注入関連反応および過敏反応
• 感染症
• 進行性多巣性白質脳症
• 肝障害

臨床試験経験

臨床試験は広く異なる条件下で行われるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される率と直接比較することはできず、実際に観察される率を反映していない可能性がある。

以下に記載されているデータは、臨床試験における3,326人の患者および健康なボランティアにおけるENTYVIOへの暴露を反映しており、1,396人が一年以上暴露され、835人が二年以上暴露されている。

表2に記載されている安全性データは、四つの対照相3試験（UC試験IおよびII、およびCD試験IおよびIII）から得られ、0週および2週（UC試験IIおよびCD試験IIIに入る前）および6週から52週（UC試験IおよびCD試験Iの第6週における非応答者）にオープンラベルENTYVIO治療を受けている患者からのデータが含まれている。

これらの試験では、1,434人の患者がENTYVIO300mgを最大52週間投与し、297人の患者がプラセボを最大52週間投与した。 これらのうち、769人の患者は潰瘍性大腸炎を有し、962人の患者はクローン病を有していた。 患者は、259日間（UC試験IおよびII）および247日間（CD試験IおよびIII）の平均期間にわたって曝露された。副作用は、ENTYVIOで治療された患者の52％およびプラセボで治療された患者の45％で報告された（UC試験IおよびII：ENTYVIOで49％、プラセボで37％、CD試験IおよびIII：ENTYVIOで55％、プラセボで47％）。 重篤な副作用は、プラセボで治療された患者の4％と比較してENTYVIOで治療された患者の7％で報告された（UCTrials IおよびII：ENTYVIOで8％、プラセボで7％;CD試験IおよびIII：ENTYVIOで12％、プラセボで9％）。

最も一般的な副作用（UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIII併用群でENTYVIOで治療された患者の≥3％および併用プラセボ群よりも≥1％高い）は、鼻咽頭炎、頭痛、関節痛、悪心、発熱、上気道感染、疲労、咳、気管支炎、インフルエンザ、背中の痛み、発疹、掻痒、副鼻腔炎、口腔咽頭痛および四肢の痛みであった（表2）。

表2. Adverse Reactions in ≥3% of ENTYVIO-Treated Patients and ≥1% Higher

Adverse Reaction	ENTYVIO† (N=1434)	Placebo‡ (N=297)
Nasopharyngitis	13%	7%
Headache	12%	11%
Arthralgia	12%	10%
Nausea	9%	8%
Pyrexia	9%	7%
Upper respiratory tract infection	7%	6%
Fatigue	6%	3%
Cough	5%	3%
Bronchitis	4%	3%
Influenza	4%	2%
Back pain	4%	3%
Rash	3%	2%
Pruritus	3%	1%
Sinusitis	3%	1%
Oropharyngeal pain	3%	1%
Pain in 四肢	3%	1%
*第0週および第2週（UC試験IIおよびCD試験IIIに入る前）および第6週から第52週（UC試験IおよびCD試験Iの第6週の非応答者） †ENTYVIOを最大52週間受けた患者。 †プラセボを最大52週間投与された患者。

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIにおける患者（n=279）の安全性データは、0および2週目にENTYVIOを受け、6週目にプラセボに無作為化された患者（n=279）に対して最大52週間、および患者（n=279）に対する安全性データである。416)cd試験iiでは、10週間のクローン病試験は、表2に記載されているものと同様である。

輸液関連反応および過敏反応

臨床試験におけるENTYVIO投与後、アナフィラキシーを含む重篤な輸液関連反応および過敏反応が報告されている。 Ｕ ｃ試験ｉおよびＩＩおよびＣｒｏｈｎ試験ＩおよびＩＩＩでは，第二注入中にＣｒｏｈｎ病患者によってアナフィラキシーの一例が報告された（症状は呼吸困難，気管支けいれん，じん麻疹，潮紅，発疹，血圧および心拍数の上昇であった）。

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、ENTYVIOで治療された患者の4％およびプラセボで治療された患者の3％が注入関連反応（IRR）を経験した。 ENTYVIOで治療された患者で最も頻繁に観察されたIRR（二度以上報告された）は、吐き気、頭痛、掻痒、めまい、疲労、注入関連反応、発熱、蕁麻疹および嘔吐（これらの有害反応 これらの反応は一般的に注入後最初の二時間以内に起こり、治療なしまたは抗ヒスタミンおよび/またはIVヒドロコルチゾン治療後に解決した。 ENTYVIOで治療された患者の1％未満が、研究者によって重度と評価されたIRRsを有し、研究治療の中止を必要とするIRRsは<1％で発生した。

臨床試験では、軽度のIRRsまたは過敏反応を有する患者に対して、医師は、次の注入前に標準的な治療（例えば、抗ヒスタミン薬、ヒドロコルチゾンおよび/ま

感染症

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、ENTYVIOおよび0で治療された患者では、感染率は患者年ごとに0.85であった。プラセボで治療された患者では、患者ごとに7年間。 感染症は主に鼻咽頭炎，上気道感染症，副鼻腔炎，尿路感染症であった。 患者の二パーセントは、感染のためにENTYVIOを中止しました。

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、重篤な感染率は、ENTYVIOで治療された患者では患者年ごとに0.07、プラセボで治療された患者では患者年ごとに0.06であった。 クローン病患者では潰よう性大腸炎患者よりも重篤な感染が多く，こう門膿瘍はクローン病患者で最も頻繁に報告された重篤な有害反応であった。 48ヶ月以上、重篤な感染率の増加はなかった。

ENTYVIOで治療された成人における制御およびオープンラベル長期延長試験では、肛門膿瘍、敗血症（いくつかの致命的な）、結核、サルモネラ敗血症、リステリア髄膜炎、ジアルジア症およびサイトメガロウイルス性大腸炎を含む重篤な感染症が報告されている。

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、ENTYVIOで治療された1,434人の患者（0.3％）およびプラセボで治療された297人の患者（0.7％）において、細菌性敗血症および敗血症性ショックを含む敗血症が報告された。 これらの試験の間に、ENTYVIOと扱われた二人のクローン病の患者は報告された敗血症か敗血症性の衝撃のために死にました;両方の患者は死に貢献した重 オープンラベルの長期延長試験では、細菌性敗血症および敗血症性ショックを含む敗血症（いくつかの致命的な）の追加症例が報告された。 ENTYVIOを受けている潰瘍性大腸炎またはクローン病の患者における敗血症の割合は、1,000人の患者年ごとに二つであった。

臨床試験では、すべての患者が結核のスクリーニングを受けた。 潜伏性肺結核の一つの症例は、ENTYVIOとの比較試験中に診断されました。 肺結核の追加の症例は、オープンラベル試験中に診断された。 これらの観察された症例はすべて米国外で発生し、患者のいずれも肺外症状を有していなかった。

肝障害

ENTYVIOを受けている患者では、トランスアミナーゼおよび/またはビリルビンの上昇が報告されている。 UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、三人の患者が肝炎の重篤な有害反応を報告し、ビリルビンの上昇の有無にかかわらず、トランスアミナーゼの上昇として現れ、肝炎と一致する症状（例えば、倦怠感、悪心、嘔吐、腹痛、食欲不振）が報告された。 これらの副作用は、二から五ENTYVIO用量の後に発生しました;しかし、ケースレポート情報に基づいて、反応が薬物誘発性または自己免疫病因を示したかどうかは すべての患者は、コルチコステロイド治療を必要とするいくつかの治療の中止後に回復した。 対照試験では、ALTおよびAST上昇≥3x ULNの発生率は、ENTYVIOで治療された患者およびプラセボで治療された患者において<2％であった。 オープンラベル試験では、重篤な肝炎の一つの追加のケースが観察されました。

悪性腫瘍

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、大腸癌（n=2）、移行上皮癌（n=1）、乳癌（n=1）、虫垂カルチノイド腫瘍（n=1）および扁平上皮癌（n=1）を含む、ENTYVIOで治療された1,434人（0.4％）の患者において悪性腫瘍（異形成および基底細胞癌を除く）が報告された。 悪性腫瘍は、プラセボ（扁平上皮癌）で治療された297（0.3％）患者のいずれかで報告された。

進行中のオープンラベル長期延長試験で観察された悪性腫瘍（異形成および基底細胞癌を除く）には、B細胞リンパ腫、乳癌、結腸癌、悪性肝新生物、悪性肺新生物、悪性黒色腫、原発性神経内分泌癌の肺癌、腎癌および扁平上皮癌が含まれていた。 全体として、臨床試験における悪性腫瘍の数は少なかったが、長期暴露は限られていた。

生ワクチンおよび経口ワクチン

ENTYVIOを受けている患者における生ワクチンによる感染の二次伝達に関するデータはない。

健康なボランティアのプラセボ対照研究では、61人の被験者に単一のENTYVIO750mg用量（推奨用量の2.5倍）を与え、62人の被験者にプラセボを投与し、B型肝炎表面抗原および経口コレラワクチンによる筋肉内ワクチン接種を受けた。 組換えB型肝炎表面抗原の三用量で筋肉内ワクチン接種後、ENTYVIOで治療したものは、B型肝炎ウイルスに対する防御免疫の低い率を持っていませんでした。 しかし、ENTYVIOにさらされたものは、殺された経口コレラワクチンの二回の投与を受けた後、プラセボと比較して低い血清変換率と抗コレラ力価を有していた。 他の経口ワクチンおよび患者の鼻ワクチンへの影響は不明である。

免疫原性

すべての治療タンパク質と同様に、免疫原性の可能性があります。

免疫原性

免疫原性の可能性があ 抗体形成の検出は、アッセイの感度および特異性に大きく依存する。 さらに、アッセイにおける抗体（中和抗体を含む）陽性の観察された発生率は、アッセイ方法論、サンプルハンドリング、サンプル収集のタイミング、併用薬、およ これらの理由から、以下に記載される研究におけるベドリズマブに対する抗体の発生率と、他の研究における抗体の発生率または他の製品との比

UC試験IおよびIIおよびCD試験IおよびIIIでは、ENTYVIOを受けた患者では、患者で検出された抗体の頻度は、研究薬の最後の投与後13週間で24％であった（ 治療中、ENTYVIOで治療された患者の56の1,434（4％）は、連続治療の52週間の間にいつでも検出可能な抗ベドリズマブ抗体を有していた。 56人の患者のうち、抗ベドリズマブ抗体について（二つ以上の研究訪問で）持続的に陽性であり、33人の56人の患者がベドリズマブに対する中和抗体を開発した。 抗ベドリズマブ抗体が持続的に陽性であり、ベドリズマブ濃度データが利用可能であるこれらの被験者のうち、六つは検出不能であり、二つはベドリズマブ濃度が低下していた。 持続的に陽性の抗ベドリズマブ抗体を有する九人の被験者のいずれも、対照試験で6週または52週で臨床的寛解を達成しなかった。

市販後の経験

ENTYVIOの承認後の使用中に以下の副作用が確認されています。 これらの反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、それらの頻度を確実に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立することは

免疫系障害：アナフィラキシー

Entyvio（注射用ベドリズマブ、静脈内使用用）のFDA処方情報全体を読む